Изменение метаболизма костной ткани

У людей с гипертиреозом возможно уменьшение минеральной плотности костей и повышение концентрации маркеров резорбции и формирования кости, таких как ЩФ и остеокальцин (Williams, 2013). Считается, что у людей с очевидным или скрытым гипертиреозом повышается риск переломов, однако интерпретация результатов исследований осложняется множеством других факторов, влияющих на риск переломов, таких как возраст, пол, гормональная терапия и др. Усиленный метаболизм костной ткани объясняют прямым влиянием тиреоидных гормонов на остеокласты и остеобласты. Кроме того, у гипертиреоидных кошек отмечаются признаки усиленного обновления костной ткани, судя по повышению активности костного изофермента ЩФ в сыворотке и остеокальцина (Archer and Taylor, 1996; Foster and Thoday, 2000). В исследовании 36 кошек с гипертиреозом у 44% обнаружены повышенные концентрации остеокластина. Корреляции между степенью повышения активности костного фермента ЩФ, концентрацией остеокальцина и тироксина не обнаружено (Archer and Taylor, 1996).

Кроме того, у кошек с гипертиреозом встречаются нарушения гомеостаза кальция. Описаны случаи повышения концентрации фосфата и снижения концентрации ионизированного кальция в сыворотке (Archer and Taylor, 1996; Wil­liams et al, 2012; Barber and Elliott, 1996). Механизм снижения концентрации ионизированного кальция при гипертиреозе у кошек неизвестен, однако, по-видимому, не связан с сопутствующим ХЗП или снижением концентрации кальцитриола в плазме (Williams et al 2013). В исследовании 30 кошек с нелеченным гипертиреозом концентрации ионизированного кальция у таких животных были ниже, а фосфата – выше, чем в группе контрольных кошек такого же возраста; у 43% кошек присутствовала гиперфосфатемия, а у 27% концентрация ионизированного кальция была ниже нормальных пределов (Barber and Elliott, 1996). У 77% кошек обнаружен гиперпаратиреоз с концентрациями паратиреоидного гормона (ПТГ) до 19 раз выше верхнего предела нормы. Другие исследования также говорят о повышенной концентрации ПТГ в сыворотке 60-80% кошек с гипертиреозом (Williams et al, 2012; Barber and Elliott, 1996). Это сильно отличается от результатов у людей с тиреотоксикозом, у которых концентрация ПТГ обычно понижена. Обычно отклонения нормализуются после лечения гипертиреоза (Williams et al 2012), хотя у некоторых кошек отмечается постоянное повышение концентрации ПТГ, предположительно за счет вторичного почечного гиперпаратиреоза. Несмотря на описанные свидетельства ускоренного обновления костной ткани у кошек с гипертиреозом, клинические последствия (такие как повышение риска переломов) очень редки.

Концентрация глюкозы в крови

Кошки известны своей склонностью к повышению концентрации глюкозы в крови при остром стрессе. Концентрация глюкозы в крови кошек в состоянии острого стресса может достигать 300 мг/дл (17 ммоль/л) (Rand et al, 2002). Полагают, что такая гипергликемия обусловлена резким высвобождением эпинефрина. Концентрации глюкозы в крови могут достигать даже больших значений (400-500 мг/дл, 22-28 ммоль/л) в результате стресса или хронического заболевания, хотя оценить вклад сопутствующей дисфункции бета-клеток у клинически больной кошки сложно. Удивительно, что у большинства кошек с гипертиреозом концентрация глюкозы в крови в норме, и при оценке в группе она оказывается ниже, чем у контрольных кошек такого же возраста.

У людей повышение затрат энергии при тиреотоксикозе осложняется неэффективным поддержанием основных физиологических функций. Для компенсации повышенных затрат энергии усиливается аппетит, использование запасенной энергии, а повышение потребности в кислороде изменяет метаболизм углеводов, жиров и белков. Усиливается всасывание глюкозы в кишечнике и скорость ее образования из гликогена, а также лактата, глицерина и аминокислот. Запасы гликогена в печени снижаются в результате усиленного использования глюкозы мышцами и жировой тканью. Вероятно, что на концентрацию глюкозы в крови кошек с гипертиреозом влияют многие факторы, например, истощение запасов гликогена в печени способствует снижению концентрации глюкозы в крови, в то время как стресс и периферическая резистентность к инсулину способствуют ее повышению. Сахарный диабет и гипертиреоз – распространенные заболевания пожилых кошек, иногда развивающиеся одновременно. Эту возможность следует учитывать при гипертиреозе с постоянной легкой гипергликемией (более 200 мг/дл; 11 ммоль/л) (Hoenig and Ferguson, 1989).

Холестерин

Концентрация холестерина сыворотки у кошек с гипертиреозом обычно остаются в пределах нормы. При гипертиреозе усиливается синтез и, особенно, выведение холестерина, что приводит к умеренному снижению концентраций холестерина и триглицеридов, хотя обычно концентрация холестерина не опускается за нижний предел нормального диапазона. Также ускоряется липолиз, приводя к повышению концентрации свободных жирных кислот в плазме.

Азот мочевины и креатинин

По оценкам, ХЗП страдает 15% кошек старше 15 лет, таким образом, это распространенное сопутствующее заболевание при гипертиреозе. Результаты недавних исследований говорят о том, что примерно 10% кошек имеет азотемию, определяемую как повышение концентрации креатинина в сыворотке за верхнюю границу нормы, ко времени постановки диагноза гипертиреоза (Williams et al, 2010). Повышение концентрации азота мочевины обнаруживается у немного большего числа кошек с гипертиреозм (10-20%). Однако важно понимать, что при оценке распространенности ХЗП у кошек с гипертиреозом только по азотемии результат получится заниженным, так как физиологические изменения при гипертиреозе ведут к повышению СКФ (по данным измерения клиренса йогексола или сцинтиграфии) по сравнению с показателями тех же кошек после нормализации концентрации тироксина (Adams et al 1997; Graves et al, 1994; DiBartola et al, 1996; van Hoek et al, 2008a). Гипертиреоз усиливает почечный кровоток за счет увеличения сердечного выброса и расширения почечных сосудов. Изменение сопротивления приносящих и выносящих артериол повышает транскапиллярное гидравлическое давление в клубочках, увеличивая СКФ. В таком изменении почечной гемодинамики участвует активация РААС, возможно, за счет изменений в β-адренергической активности. Несмотря на повышение перфузионного давления почек при гипертиреозе, резорбция натрия и хлоридов из проксимальных канальцев и петель Генле усиливается, а не уменьшается, из-за нарушения реакции на давление в виде диуреза и выведения натрия (Syme, 2007), что может объяснить увеличение объема плазмы и замедление выведения натрия. В дополнение к изменению гемонидамики почек при гипертиреозе, потеря веса и атрофия мышц дополнительно уменьшают концентрацию креатинина. По этим причинам диагностировать ХЗП у кошек с сопутствующим гипертиреозом бывает сложно или невозможно.

Повышенная СКФ нормализуется после лечения гипертиреоза, таким образом, у 15-49% кошек, у которых азотемия отсутствовала при постановке диагноза, она развивается после лечения. Вариабельность процента кошек, у которых развивается азотемия, вероятно, отражает вариабельность степени контроля гипертиреоза (Wil­liams et al, 2010b). Многочисленные исследования не смогли установить параметры до лечения, за исключением измерения СКФ, которые позволили бы прогнозировать, у каких кошек после лечения наступит клинически значимое усиление азотемии. Тот факт, что у кошек с гипертиреозом и ХЗП возможны сходные клинические симптомы (например, полиурия, полидипсия и потеря веса) и что оба заболевания часто сопутствуют друг другу, осложняет оценку тяжести ХЗП при гипертиреозе. До сих пор неизвестно, способствуют ли долговременные эффекты гипертиреоза прогрессированию почечного заболевания у кошек. В качестве механизмов прогрессирования ХЗП у кошек предложены гипертензия клубочков, протеинурия и гиперпаратиреоз. Чтобы установить, повышена ли распространенность ХЗП у кошек с гипертиреозом по сравнению со средним по популяции, необходимы дальнейшие эпизоотологические исследования.