Регуляция эритропоэза.

Из регуляторов ранних клеток-предшественников красного ряда изучается бурст-промоторная активность (БПА). Источником БПА являются клетки лимфатической и моноцитарно-макрофагальной природы, взаимодействующие с клетками красного ряда.

Эритропоэтин - наиболее изученный гуморальный регулятор эритропоэза. Это белок, содержащий сиаловые кислоты. Основным местом выработки являются почки. Синтезируется он в неактивной форме, а в плазме крови под действием специфического фермента (эритрогенина) превращается в активный эритропоэтин.

Незначительная часть эритропоэтина плазмы имеет внепочечное происхождение. Основными его экстраренальными источниками-продуцентами являются макрофаги-моноциты. Влияние моноцитарно-макрофагальных элементов на клетки красного ряда многогранно. Макрофаг является той самой клеткой, которая находится в центре эритропоэтического островка, от него мембраны красных клеток принимают ферритин. У плода эритропоэтин выделяется также купферовскими клетками печени. У взрослых курферовская клетка вновь начинает продуцировать эритропоэтин в условиях регенерирующейся печени. В печени взрослого найден профактор эритропоэтина.

Основным регулятором выработки эритропоэтина является содержание кислорода в крови, вернее доступность кислорода крови для тканей, зависящая от концентрации кислорода в крови, способности гемоглобина отдавать кислород и увеличения запросов тканей. Эритропоэтин-вырабатывающие клетки имеют специальные рецепторы, чувствительные к концентрации кислорода в тканях. Эритропоэтин относится к медленно метаболизирующимся веществам. Полупериод его существования в крови составляет 1,5 часа. Около 10 % эритропоэтина крови выделяется из организма с мочой.

Механизм действия эритропоэтина на клетку следующий: эритропоэтин стимулирует синтез в клетке рибосомальной РНК, через 2 часа нарастает синтез ДНК, через 4 часа - синтез белка, имеющего в своем составе ферритин. Результатом этого является усиление пролиферативной и гемоглобинсинтезирующей способности эритроидных клеток.

3. Происхождение базофилов и их функции.

Пск –

Кое-гэмм (КОЕ-ГЭММ (колониеобразующая единица гранулоцитарно-эритроцитарно-моноцитарно-(макофагально)-мегакариоцитарная) –

Кое – гмм (гранулоцитарно-моноцитарная бипотенциальная клетка предшественница. Она способна дифференцироваться как в моноциты-макрофаги, так и в нейтрофилы )–

Кое-баз –

миелобласт –

базоф промиелобласт –

базоф миелобласт –

базофил

Общий миелоидный прародитель (промиелобласт) →Базофильный промиелоцит →Базофильный миелоцит →Базофильный метамиелоцит →Палочкоядерный базофил →Сегментоядерный базофил (базофильный гранулоцит)

Базофилы. Базофильные лейкоциты и тучные клетки (тканевой базофил) располагаются во всех органах и тканях. Базофилы и тучные клетки выполняют ряд функций, связанных с наличием в них биологически активных веществ и рецепторов на мембране. Эти вещества делятся на постоянно присутствующие в клетке (гистамин, гепарин, эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии) и образующиеся в период сенсибилизации (медленно реагирующее вещество анафилаксии, фактор, активирующий тромбоциты, простогландины).

Основная их функция – участие в аллергических реакциях. Основным медиатором реакций гиперчувствительности является гистамин. На мембране базофилов имеются рецепторы к реагиновым антителам, к которым прикрепляются молекулы IgE. Происходит высвобождение из базофилов и тучных клеток биологически активных веществ. Быстрое высвобождение гистамина и других медиаторов и базофилов и тучных клеток клинически вызывает проявления РГНТ при БА, аллергических ринитах и др.

Базофилы и тучные клетки играют важную роль в системе местного иммунитета кожи и слизистых оболочек. Вместе с эозинофилами, базофилы играют важную роль в защите организма от гельминтных инвазий. Они способны выделять гистамин и гепарин и, тем самым, участвовать в регуляции свертывания крови и проницаемости сосудов. В процессе дегрануляции из базофилов выделяются вещества (вазоактивные амины, калликреин, гепарин и др.), оказывающие влияние на систему гемокоагуляции. Базофилы способны к фагоцитозу, однако он остается незавершенным.

Дифференцировка и созревание клеток гранулоцитопоэза происходит в костном мозге, где из коммитированных, морфологически неидентифицируемых клеток-предшественников КОЕ-ГМ (колониеобразующая единица грануломоноцитопоэза) и КОЕ-Г (колониеобразуюшая единица гранулоцитопоэза) формируется пул пролиферирующих гранулоцитов, состоящий из миелобластов, промиелоцитов и миелоцитов. Все эти клетки характеризуются способностью к делению. Другой пул, образующийся в костном мозге — это непролиферирующие (созревающие) клетки — метамиелоциты, палочкоядерные и сегментоядерные гранулоциты. Созревание клеток сопровождается изменением их морфологии: уменьшением ядра, конденсацией хроматина, исчезновением ядрышек, сегментацией ядра, появлением специфической зернистости, утратой базофилии и увеличением объема цитоплазмы. Процесс формирования зрелого гранулонита из миелобласта осуществляется в костном мозге в течение 10 13 дней. Регуляция гранулоцитопоэза обеспечивается колониестимулирующими факторами: ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный фактор) и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), действующими до конечной стадии созревания гранулоцитов. На стадии поздних миелобластов и промиелоцитов происходит образование первичных гранул (азурофильной зернистости), специфическим маркером которых является миелопероксидаза. В цитоплазме миелоцитов начинается формирование специфической зернистости (вторичные гранулы). Маркерами вторичных гранул являются лактоферрин, катионный белок кателицидии, В12-связываюший белок и другие факторы. В состав вторичных гранул также входит лихоцим, коллагеназа, металлопротеиназы. Количество вторичных гранул увеличивается в клетке но мере ее созревания, в зрелых сегмеитоядериых гранулоцитах на их долю приходится 70-90%, остальные 10-30% составляет азурофильная зернистость. Зрелые гранулоциты костного мозга образуют гранулоцитарный костномозговой резерв, насчитывающий около 8,8 млрд/кг и мобилизуемый в ответ на специфический сигнал при бактериальных инфекциях. Покидая костный мозг, гранулоциты представляют собой полностью дифференцированные клетки, имеющие полный спектр поверхностных рецепторов и цитоплазматических гранул с набором многочисленных биологически активных веществ.

- нейтрофилы

-эозинофилы

-базофилы

Базофилы и тучные клетки имеют костномозговое происхождение. Предполагают, что предшественники тучных клеток покидают костный мозг и через периферическую кровь попадают в ткани. Дифференцировка базофилов в костном мозг длится 1,5-5 суток. Ростовым фактором базофилов и тучных клеток являются ИЛ-3, ИЛ-4. Созревшие базофилы поступают в кровоток, где период их полужизни составляет около 6 часов. На долю базофилов приходится всего 0,5% от общего числа лейкоцитов крови. Базофилы мигрируют в ткани, где через 1-2 суток после осуществления основной эффекторной функции гибнут. В гранулах этих клеток содержатся гистамин, хондроигинсульфаты А и С, гепарин, серотонин, ферменты (трипсин, химотринсии, пероксидаза, РНК-аза и др.). Базофилы имеют на клеточной мембране высокую плотность рецепторов к IgE, обеспечивающих не только связывание IgE, но и освобождение гранул, содержимое которых обусловливает развитие аллергических реакций. Базофилы также способны к фагоцитозу. Тучные клетки крупнее базофилов, имеют округлое ядро и много гранул, которые по составу аналогичны гранулам базофилов.