Задача № 1.

1. Технологическая схема аэрозолей: приготовление концентрата(препаратов из лекарственных и вспомогательных веществ без пропеллента), получение смеси пропеллентов, заполнение баллонов, упаковка, маркировка, оценка качества.

Аппаратурная схема: реактор; насос; питатель; транспортер( для накопления бутылок, для непрерывной подачи); дозатор роторного типа; аппарат для заполнения пропеллентом роторного типа; весы; устройство для проверки работы клапана; устройство роторного типа для надева защитного колпачка; счетчик; упаковочный стол. Показатели качества: Измеренное давление должно соответствовать требованиям ЧС; Проверка упаковки на герметичность;Определение средней массы препарата в одной дозе; Определение процента выхода содержимого упаковки; определение величины частиц ингаляционных аэрозолей; Количественное определение действующих в-в. Упаковка – аэрозольный баллон. Требования к упаковке: высокая хим и термо- устойчивость; должна быть легкой, прочной; красивый внешний вид.

2. Действие сульфаниламидов(СА) связано с нарушением образования микроорганизмами в необходимых для из развития ростовых факторов – фолиевой и дегидрофолиевой кислот и др веществ,в молекулу которых входит парааминобензойная к-та(ПАБК). СА близки по хим структуре к ПАБК, они захватываются микроорганизмами вместо ПАБК и этим нарушают течение в них обменных процессов( бактериостатическое действие). При многократном использовании СА может развиться резистентность-устойчивость к их бактериостатическому действию. механизм: Изменение внутриклеточной мишени.Уменьшение проницаемости оболочки.Появление активного выброса.Инактивация защитными ферментами. В препарат входят 2 сульфаниламида: норсульфазол и стрептоцид.

Стрептоцид растворим, обладает антимикробными свойствами по отношению к стафилококкам, стрепкококкам, пневмококкам, кишечной палочке.

Норсульфазол- тоже + сальмонеллы животных и др инфекции. При пприеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, равномерно распределяется во всех органах и тканях. Концентрация в плазме удерживается до 8-12 часов. Выводится с мочой.

Применяются при ангине, бронхопневмании, плеврите, эндометритах,маститах, послеродовых септических осложнений, гастроэнтеритах, бактериальных инфекций животных.

3. Эмульсии, линименты, лосьоны, мази.

4. Стрептоцид (парааминобензосульфамид).

Норсульфазол( 2-(пара-Аминобензолсульфамидо) –тиазол)

Производные пара-аминобензолсульфамида. Белые кристаллические порошки без запаха, мало растворимы или практич не раств в воде,этаноле,эфире,хлороформе. Обладают амфотерными свойствами. Основные – ароматическая аминогруппа( поэтому растворяются в кислотах с обр-нием солей). Кислотные свойства выражены сильнее,чем основные, т.к. в молекуле содержится группа – SO2-NH-, содержащая подвижный атом водорода( поэтому легко растворимы в щелочах).

Подлинность.

1. О бразование азокрасителя- оранжево-красный цвет.

2. Лигниновая проба( на газетную бумагу наносят сульфаниламид и каплю соляной к-ты разв- появляется оранжево-желтое окрашивание)

Количественное определение. Нитритометрия. Титрант-нитрит натрия, инд- тропеолин 00 или смесь тропеолина с метиленовым синим. 5.Основным сырьевым источником тимола является трава тимьяна,чабреца,душицы. Источником эф масла эвкалипта явл листья различных виды эвкалипта. Источником эф масла мяты явл мята перечная и др виды мяты. Сырье собирают в сухую погоду в фазу цветения (искл-эвкалипт-сбор в любое время), сушат при темп 30-40 градусов. Хранят изолированно от других видов ЛРС. Получают эф масла путем перегонки с водяным паром, после чего его подвергают ректификации, при этом удаляются альдегиды и некоторые другие компоненты, обладающие неприятным запахом и раздражающие слизистые оболочки. Стандартизуют по содержанию эф масла.

Формулы:

Тимол

3. Каков порядок ценообразования на продукцию фармацевтического предприятия?

Ценообразование складывается из цены на фарм заводе: исходное сырье; арендная плата;фонд заработной платы; уровень рентабельности. И цен оптого склада: наценка оптового поставщика

В аптеке: наценка розничного предприятия(суммарная наценка оптового поставщика и розничного предприятия на ЖВЛ – не более 20%, на остальные ЛС- до 50%.

Все ЛС дел на 3 группы: нормируемые(стоящие на ПКУ); специфического действия( противомалярийные,противогрибковые,противодиабетические);препараты широкого спектра действия, в т.ч. сульфаниламиды. Учитывают сезонность, расположение аптеки. Нельзя точно определить потребность – по мере дефектуры. Спрос на эту группу высокоэластичен.

Рецепт инвалиду ВОВ: Бланк 148-1/у-88. На нем- серия и номер рецепта, адрес или номер амбулаторной карты, печать «для рецептов», ФИО больного и врача полностью.

Выписывается в двух экземплярах. Срок действия-1 месяц. Срок хранения-5 лет.

Задача №2.

1. КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ ВАЛЕРИАНЫ - RHIZOMATA CUM RADICIBUS VALERIANAE

Валериана лекарственная – Valeriana officinalis ;Семейство валериановые - Valerianaceae

По ГФ XI – измельченное сырье представляет собой кусочки корней и корневищ различной формы, светло-коричневого цвета, проходящее сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Запах сильный, ароматный. Вкус пряный, сладковато-горький. Микроскопия: на поперечном срезе корня виден эпидермис, клетки гиподермы крупные, часто с каплями эфирного масла. Кора широкая, состоит из однородных округлых паренхимных клеток, заполненных крахмальными зернами. Исходя из полученных результатов анализа можно сделать вывод о том, что качество сырья соответствует требованиям ГФ. Следовательно данное сырье может быть использовано в производстве. Корневища с корнями валерианы могут быть использованы для приготовления водного настоя, микстуры с настоем и препаратов валерианы (настойки, экстракты). Применяется как седативное (успокаивающее) средство.

При проведении анализа необходимо руководствоваться ГФ., т.к. валериана – фармакопейное сырьё. Техника приготовления микропрепарата также указана в ГФ. Для приготовления микропрепарата на предметное стекло наносят 1 – 2 капли раствора хлоралгидрата (или NaOH) и небольшое кол-во исследуемого сырья. Измельченное сырьё берут кончиком препаровальной иглы, смоченной хлоралгидратом, тщательно размешивают, закрывают покровным стеклом. Выступившую по краям жидкость удаляют полоской фильтровальной бумаги. Микроскопируют.

2. Стандартизованные экстракты (экстракты-концентраты) – это группа экстрактов, кот. используются в аптеках для изготовления настоев и отваров. При изготовлении экстрактов в качестве экстрагента применяют этанол низких концентраций 20-40%. Бывают жидкие и сухие экстракты-концентраты.

Жидкие экстракты-концентраты представляют собой спирто-водные вытяжки, отличающиеся от типичных жидких экстрактов тем, что они готовятся в концентрации 1:2, т.е. 2 частям вытяжки соответствует 1 часть исходного лекарственного сырья. При приготовлении водных извлечений вместо прописанного по рецепту количества лек. Сырья надо брать двойное количество (по объему) концентрата. Готовятся как обычные жидкие экстракты.

Типовая схема производства жидких экстрактов: Подготовка экстрагента и сырья ;Экстрагирование; Очистка извлечения; Получение жидкого экстракта; Очистка; Стандартизация; Упаковка, маркировка, отпуск (УМО) Сухое сырье измельчается на траво- и соломорезках (грубые корни, коры на корнерезках) до определенного размера согласно ФСП, отсеивается от пыли. Извлекатель готовится в специальных смесителях из спирта и воды. В баках сырье замачивается экстрагентом 4-5 часов.Извлечение можно получить любым способом, например, перколяцией или реперколяцией (использую систему перколяторов – более интенсивное получение). Набухшее сырье загружают в перколятор, настаивают 24-48 часов, перколируют с постоянной скоростью 1/48 ч в час до получения 85 объемных частей извлечения из 100 весовых частей сырья – оставляют, как жидкий экстракт. Затем продолжают перколяцию в другой приемник до полного истощения сырья. Полученное слабое извлечение выпаривают под вакуумом при t=50°C, до густоватой массы, которую добавляют к первому извлечению и, если необходимо, добавляют экстрагент до получения 100 объемных частей. Очистка жидких экстрактов проводится так же, как и настоек, отстаиванием в течение нескольких дней (3-4) при t=8-10°C с последующим фильтрованием. Стандартизация: содержание ДВ, этанола, тяжелых металлов.

Номенклатура жидких экстрактов-концентратов Экстракт адониса (Extractum Adonidis fluidum standartisatum 1:2) Экстракт пустырника (Extractum Leonuri fluidum standartisatum 1:2) Экстракт валерианы (Extractum Valerianae fluidum standartisatum 1:2)

Сухие экстракты-концентраты отличаются от типичных экстрактов тем, что они приготовляются в концентрации 1:1, т.е. 1 часть экстракта эквивалента 1 части сырья. Изготовление их проводится по технологическим схемам типичных сухих экстрактов. Стандартизация: содержание ДВ, тяжелых металлов. При изготовлении микстур сухие экстракты следует растворять в чистом растворителе, определив предварительно С сумм. и С мах, как и при наличии кристаллических солей.

Сухие концентраты. Одна часть концентрата может отвечать одной (1:1) или 0,5 (1:2) части исходного лекарственного растительного сырья. Сухие концентраты получают аналогично сухим экстрактам. Получение вытяжки проводят до полного истощения сырья, используя чаще высокоэффективные методы (для алтейного корня применяют мацерацию). Для очистки вытяжек применяют отстаивание и последующее фильтрование. Высушивание может проводиться через стадию сгущения. В этом случае применяют все типы аппаратов, используемых для упаривания вытяжек. Последующее высушивание проводится в вакуум - вальцовых сушилках или вакуум-сушильных шкафах при 50-60°С. Если высушивание проводят без стадии сгущения, то применяют распылительные, сублимационные (лиофильные, молекулярные) сушилки. Номенклатура: Экстракт алтея (Extractum Althaeae siccum standartisatum 1:1) Экстракт термопсиса (Extractum Thermopsidis siccum standartisatum 1:1) Extractum Adonidis siccum standartisatum 1:1. экстрагирования: Она направлена на изменение гидродинамических условий процесса, которых обуславливает преимущество конвективной диффузии в процессе экстракции. С целью повышения эффективности экстрагирования его проводят в турбулентном потоке при вибрации, пульсации через слой с применением ультразвука, электрической обработки материала и др. способов. Турбоэкстракция (вихревая) основана на интенсивном перемешивании и одновременном измельчении сырья с помощью быстроходных мешалок с острыми лопастями и экстрагентом Экстрагирование с помощью роторно-пульсационного аппарата – основано на циркуляции экстрагента и одновременном извлечении сырья. При этом возникает турбализация и пульсация потока сырья и экстрагента. Экстрагирование с применением ультразвука – источник ультразвука помещают в обработанную среду в экстракторе. УЗ-волны создают коветацию, ускоряется пропитка сырья и экстрагента и растворение экстрактивных веществ в клетках растительного материала. Экстрагирование с помощью электрических разрядов Основа: внутри экстрагента устанавливают электроды, к которым поступает интенсивный ток высокой и ультравысокой частоты, отчего в экстрактивной смеси возникают ударные волны.

3. Фармацевтическая экспертиза. Выписана сложная жидкая лекарственная форма на основе водного извлечения. Бланк 107-1/у, в аптеке не хранится, действителен 2 месяца. В рецепте выписано лекарственное сырье, требующее одинакового режима настаивания, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ.

Рабочая пропись

V = 200мл

Измельченных корней с корневищами валерианы, отсеянных от пыли 10,0

Листьев мяты перечной измельченной и отсеянной от пыли 4,0

Воды очищенной 200мл+10,0 *2,9+4,0*2,4 = 238мл

Кофеина натрия бензоата 0,4

Натрия бромида 3,0

Магния сульфата 0,8

Приготовление: в одном инфундирном стакане .Степень измельчения сырья 2-8 мм. 15 мин настаивать на кипящей водяной бане и охлаждать при комнатной температуре 45 минут. Настаивать надо, не открывая крышки, т.к. сырье содержит эфирные масла, которые быстро улетучиваются. Кофеин натрия бензоат, натрия бромид, магния сульфат - сухие вещества, их нельзя использовать в виде концентратов. Сфакт=2,5<3%,значит, увеличение объема от растворения в-в учитывать не надо. Флакон оранжевого стекла. Основная этикетка «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, дополнительные этикетки «Хранить в прохладном и защищенном от света месте». Срок годности 10 суток в холодильнике при 13-15°С. Применять свежеприготовленным. После приготовления срок годности 2 суток.

4. Согласно приказа МЗ и СР РФ №110 от 12.02.07. «О порядке назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» и приказа МЗ и СР РФ № 785 от 14.12.2005 г. «О порядке отпуска ЛС» рецепт на данную лек. форму выписывается на бланке формы № 107-1/у. Рецепт оформляется штампом МО, подписью и личной печатью врача. Срок действия рецепта 2 месяца, в аптеке не хранится, возвращается больному. На одном бланке формы № 107-1/у можно выписать до 3-х лек. форм. Розничная цена на лек. формы, изготовленные по экстемпоральным рецептам, формируется из стоимости входящих ингредиентов, стоимости упаковки и тарифа за работу. Рецептура аптеки учитывается раздельно: амбулаторная и стационарная, причем в зависимости от способа изготовления каждая из указанных составных частей в свою очередь подразделяется на экстемпоральную (индивидуального изготовления) и рецептуру готовых лекарств. Причем амбулаторная рецептура (экстемпоральная и ГЛФ) включают в себя бесплатные и льготные рецепты. Учет рецептуры может быть организован в натуральном (количественном) и денежном измерителях. Экстемпоральная амбулаторная рецептура может учитываться: в рецептурном журнале (в аптеках с небольшим объёмом работ); по корешкам квитанционного комплекта. Готовые лек. формы ежедневно учитываются по стоимости (только бесплатные и льготные учитываются ежедневно и по количеству, и по стоимости). В случае автоматизированного учета движения товаров также появляется возможность ежедневного учета количества всех отпускаемых ГЛФ. Сумма выручки фиксируется в «Журнале учета рецептуры», «Кассовой книге» и расходной части «Товарного отчета» материально ответственного лица. Для определения количества ГЛФ за любой период времени (чаще за квартал) можно использовать условный расчетный метод: в течении 5 дней начала периода и 5 дней в конце периода определяют количество и стоимость ГЛФ, отпущенных населению. Определяют среднюю стоимость данной ГЛФ в изучаемом периоде.Сред ст-сть 1 ГЛФ = стоимость ГЛФ за 10 дней / количество ГЛФ за 10 дней.Затем, получив из «Журнала учета рецептуры» стоимость готовых лек. средств за весь период и зная среднюю стоимость одной ГЛФ, рассчитывают количество ГЛФ в этом периоде. При учете бесплатных и льготных рецептов дополнительно к названным первичным документам по экстемпоральным и готовым лек. формам составляется «Сводный реестр», на основе которого аптека осуществляет отпуск товаров декретированным группам населения на бесплатных и льготных условиях, выписывает счет для оплаты лек. препаратов. К счету прилагается первый экземпляр «Сводного реестра» и первые экземпляры рецептов формата № 148-1/у-04(л) или № 148-1/у-06(л). Счета регистрируются в «Реестре выписанных покупателем счетов». Основным документом оперативного учета реализации товаров институциональным потребителям (МО) является «Журнал учета оптового отпуска и расчетов с покупателями», в нем учитывается стоимость стационарных экстемпоральных рецептов и стоимость ГЛФ. Количество стационарных рецептов и ГЛФ определяется расчетным путем. При этом условно приравнивают среднюю стоимость амбулаторной рецептуры к средней стоимости стационарной рецептуры. Количество стационарных экстемпоральных рецептов = Стоимость стационарной рецептуры из «Журнала оптового отпуска и расчетов с покупателями» / Среднюю стоимость 1 экстемпорального рецепта.Количество ГЛФ по стационарной рецептуре = Стоимость ГЛФ из «Журнала оптового отпуска» / Среднюю стоимость ГЛФ

5. Производные ксантина, нуклеозиды и нуклеотиды пурина (рибоксин, АТФ, динатриевая соль аденозинт-рифосфорной кислоты); синтетические производные пурина и близ­кие по строению

Свойства лекарственных веществ группы пурина

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И АНАЛИЗ КАЧЕСТВА Физические свойства

Все соединения группы пурина — кристаллические порошки бе­лого цвета с характерными спектрами поглощения в УФ- и ИК-областях.

Способы получения: Синтез по Траубе, 1910. путем кнденсации 4,5-диаминопиримидинов с карбоновыми кис­лотами Этот способ в дальнейшем много­кратно модифицировался и до сих пор не утратил своего значения:

2. Конденсация 4,5-диоксипиримидинов с мочевиной:

Кислотные свойства: Пурин —благодаря наличию подвижного атома водорода в NH-группе пурин проявляет слабые кислотные свойства (рК_а = 8,9) и образует соли с металлами.

Лек. в-ва группы пурина — слабые основания, образующие с кислотами неустойчивые соли при протонировании гетероатома азота в 9-м положении. Кофеин — слабое органическое основание .Р-им в мин. кислотах, но устойчивых солей не образует. Взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. Но с раствором йода реагирует только при подкислении (что ха­рактерно для такого слабого основания) с образованием осадка перйодида. С танином кофеин образует осадок, раствори­мый в избытке реактива. В отличие от многих других оснований кофеин не осаждается реактивом Майера, что используется при определении чистоты препарата.

Теобромин и теофиллин являются амфотерными соединениями.

Лактамная форма - Лактимная форма

За счет кислотных свойств теофиллин и теобромин образуют с солями тяжелых металлов (Ag⁺, Co²⁺, Cu²⁺) нерастворимые соединения.

Мурексидная проба (общегрупповая реакция). Для проведения реакции препа­рат нагревают на водяной бане до полного упаривания с окислите­лем (Н₂0₂, Вг₂, HN0₃) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

Х имизм (на примере мочевой кислоты):

Реакции электрофильного замещения после щелочного гидролиза

В сернокислой среде кофеин может разложиться до муравьиной кислоты. Остаток бензойной кислоты в кофеин-бензоате натрия открыва­ют качественной реакцией с хлоридом железа (III) — образуется осадок телесного цвета.

Методы количественного определения

1. Кислотно-основное титрование в неводной среде. Препара­ты-основания и соли оснований определяют в среде уксусного ан­гидрида (кофеин) или смеси ледяной уксусной кислоты и уксусно­го ангидрида Титрант—0,1Мраствор хлорной кислоты.

2 . Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теоб­ ромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эк­ вивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия ­

3. Кислотно-основное титрование в водной среде. Кофеин-бензоат натрия определяют по остатку бензоата натрия титрованием стандартным раствором хлороводородной кислоты в присутствии эфира..

Йодометрия. Применяется для определения кофеина в кофеин-бензоате натрия. Метод основан на образовании осадка перйодида кофеина в кислой среде, H₂SO_{4 развед} ( coff + 2I₂ +HI-------- coff • HI ■ 1₄ который отфильтровы­вают и в фильтрате определяют избыток йода.

.

6. Культура клеток, тканей и органов растений представляет собой части растений, выращиваемые в асептических условиях на искусственных питательных средах, и включает: каллусные культуры на гелеобразной (твердой) питательной среде, суспензионные культуры клеток в жидкой питательной.среде, культуру протопластов, изолированные органы растений.

Культура растительных клеток как источник лекарственных веществ

Природные запасы лекарственных растений уменьшаются, поэтому технология получения биомассы на основе культуры клеток приобретает большое значение для производства лекарственных средств.

Преимущества использования клеточных культур: решается проблема дефицита исходного сырья, особенно ценных исчезающих видов, не поддающихся плантационному культивированию; возможно получение фитомассы, полностью свободной от гербицидов, пестицидов, тяжелых металлов и др.;

имеется возможность получения новых веществ, не синтезируемых соответствующим целевым растением; возможно управление биосинтезом целевых продуктов за счет условий культивирования, состава питательной среды и другими способами; Культивируемые in vitro клетки раувольфии змеиной являются перспективным источником гипотензивных и противоаритмических индольных алкалоидов. Методами клеточной селекции с использованием химических мутагенов и оптимизации условий выращивания получен высокопродуктивный штамм, накапливающий противоаритмический алкалоид аймалин, содержание которого составляет около 50% от суммы алкалоидов, синтезируемых культурой.Получены изолированные клеточные культуры из различных видов барбариса, а также василисника малого. Суспензионная клеточная культура василисника малого продуцирует берберин - растительный антибиотик и противоопухолевое средство, при этом более 80% синтезируемых тканями алкалоидов секретируются в культуральную жидкость.

Задача№ 3

1. ЛИСТЬЯ ВАХТЫ ТРЕХЛИСТНОЙ - FOLIA MENYANTHIDIS TRIFOLIATAE

Вахта трехлистная – Menyanthestrifoliata Семейство вахтовые – Menyanthaceae

Заключение о качестве сырья: По ГФ XI – числовые показатели для цельного сырья: суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; пожелтевших, почерневших и побуревших листьев не более 5%.

Анализируемое сырьё не соответствует требованиям ГФ по содержанию действующих веществ и почерневших листьев. Поэтому в производстве «Горькой настойки» данное сырьё не может быть использовано. Литья вахты трехлистной применяют в виде настоев, настоек и сборов, как средство улучшающее пищеварение.При проведении приемки и испытаний проб руководствуются ОФС «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб», а анализ проб проводят согласно ГФ XI издания. Объем выборки рассчитывают для неповрежденных единиц продукции, а три тюка со следами подтеков вскрывают, и отдельно анализируют. Объем выборки рассчитывают по таблице №1. 2160 / 40 = 54 (тюка)  объем выборки составляет 10% от транспортных единиц партии, т.е. 6 тюков.Из каждой вскрытой единицы продукции берут по 3 точечной пробы одинаковые по массе, смешивают их и получают объединенную пробу, из которой методом квартования берут среднюю пробу массой согласно таблице №2 (400,0), которые упаковывают и отправляют в центр по контролю и сертификации лекарств, там её методом квартования делят на 3 аналитические пробы:по первой (массой 200,0) определяют подлинность, измельченность и содержание примесей;по второй (массой 25,0) определяют влажность; по третьей (массой 150,0) определяют зольность и действующие вещества.

ГФ требует определить в листьях трилистника сумму флавоноидов в пересчете на рутин (согласно ГФ XI издания не менее 1%). Количественное определение проводят фотоэлектроколориметрическим методом.Флавоноиды в листьях вахты трехлистной дают специфическую реакцию азосочетания с диазотированным стрептоцидом, образуется азокраситель красного цвета. Эта реакция используется для количественного определения флавоноидовфотоэлектроколориметрическим методом. Этот метод основан на способности окрашенных растворов, полученных по реакции азосочетания, поглощать немонохроматический свет.Этапы количественного определения: Очищение сырья от хлорофилла хлороформом. Получение спиртового извлечения флавоноидов. Проведение реакции азосочетания, т.е. образование азокрасителя с диазотированным стрептоцидом. Измерение оптической плотности окрашенного раствора с помощью фотоэлектроколориметра. Расчет. Содержание суммы флавоноидов рассчитывают по калибровочному графику, построенному по стандартному образцу рутина.

3.Rutinum – Рутин

В составе рутина присутствуют химические группы: По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахар¬ная часть (дисахарид рутиноза) включает D-глюкозу и L-рамнозу. Агликон — кверцетин, относится к флаваноидам, содержащим ядро хромана (дигидробензпирана) кверцетин

1. фенольные гидроксилы.

О писание. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте, трудно растворим в кипящем спирте, практически нераст¬ворим в растворах кислот, в эфире. Химические реакции: 1)происходит годролиз гликозидной связи, а затем цветная реакция с раствором гидроксида натрия (желто-оранжевое окрашивание), окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла.

2 ) Цианиновая реакция происходит при действии на рутин порошком магния и конц. соляной кислоты в спиртовой среде. основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидов, в том числе рутина.

3) сахарная часть (глюкоза) опр-ся с реакт. Фелинга после гидролиза.

Глюкоза

Количественное определение: Метод – УФ-спектрофотометрия. Определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2) в кювете с толщиной слоя 1 см. Если отношение D1/D2 на-ходится в пределах 0,875±0,004, то содержание рутина в процентах (X) вычисляют по формуле:

Если отношение D1/D2 превышает 0,879, то содержание рутина в про¬центах (X) вычисляют по формуле:

Содержание С27Н30O16 в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 95,0%. Ответ: увеличение наличие примесей (оптически активных), в частности кверцетина может быть связано с нарушением процесса хранения рутина в результате чего мог произойти гидролиз гликозидной связи.

3. Настойки (Tincturae)- это жидкие спиртовые, спиртоводные и спиртоэфирные вытяжки из сырья растительного (или реже животного происхождения) получаемые без нагревания и выпаривания экстрагента.Настойки готовятся тремя способами: мацерация; перколяция ;растворение соответствующих экстрактов.

1. Мацерация(от слова macerare - вымачивать) проводится следующим образом: измельченное сырье с рассчитанным количеством экстрагента помещается в закрывающийся сосуд, настаивается при t=l5-20°С, время от времени перемешивая. Если специально не указан срок, настаивать в течение 7 дней. После настаивания вытяжку сливают, остаток отжимают, промывают небольшим количеством реагента, снова отжимают, вытяжки объединяют, доводят чистым экстрагентом до требуемого объема.

Для мацерации можно использовать любые сосуды - от больших бутылей до специальных мацераторов - настойников из алюминия, нержавеющей стали, железа. Могут применяться и деревянные бочки, но требуется для каждого вида настойки отдельные бочки, т.к. в древесине всегда сохраняется запах экстрактивных веществ.

2. Перколяция основной способ получения настоек. Процесс заключается в следующем:- в зависимости от количества сырья использовать можно один или несколько перколяторов. Перколяторы - это цилиндрические или конические сосуды из луженой меди или железа и алюминия с крышкой и патрубком для ввода экстрагента. Внизу ситовидное дно, застилаемое фильтрующей тканью, и спускной кран. Подлежащее извлечению измельченное сырье смачивают в отдельном баке (закрытом) достаточным количеством экстрагента (примерно 50% от общего объема) до полного, равномерного увлажнения, оставляют на 4 часа, после чего набухший материал укладывают в перколятор и при открытом кране добавляют извлекатель до «зеркала» над поверхностью сырья 30-40 мм. Важно правильно загрузить перколятор. Настаивают 24-48 часов, затем перколируют, спуская за 1 час 1/48 часть используемого (занятого) объема перколятора. Одновременно с истечением вытяжки идет пополнение свежим экстрагентом. Процесс считается проведенным правильно, если сырьё истощено, что проверяется качественными реакциями или по обесцвечиванию стекающего извлечения. Способ перколяции может быть в нескольких вариациях: с законченным циклом; с незаконченным циклом; циркуляционная перколяция; в батарее перколяторов (реперколяция). Очистка: осветляют, отстаивая в отстойниках в течение нескольких дней при пониженной t = (8-10°С), после чего фильтруют (фильтр-прессы, нутч-фильтры, друк-фильтры), стандартизуют, фасуют, упаковывают, маркируют, оформляют.

З. Растворением сухих и густых экстрактов получают настойки из ядовитого сырья с целью облегчения работы контрольных лабораторий. Естественно, операция растворения занимает немного времени, требует простейшую аппаратуру (бак-смеситель с крышкой) к тому же нет действия ядовитых порошков при измельчении (например: семян чилибухи, сабура, рвотного корня и т.д.)

Стандартизация настоек. Показатели: содержание действующих и экстрактивных веществ; содержание этанола; определение тяжелых металлов; проверка органолептических показателей; Содержание этанола определяют рефрактометрическим методом по температуре кипения смеси – (этиловый спирт + вода).Содержание экстрактивных и действующих веществ по сухому остатку. Тяжелые металлы определяют в остатке после прокаливания. Результат должен быть отрицательным.

Горькая настойка Tinctura amara: Состав: травы золототысячника 6ч. Листьев трифоли 6ч. Корневищ аира 3ч. Травы полыни 3ч. Кожура мандарина 1,5 ч

19,5: 100

Рабочая пропись:

V=100 л.

Травы золототысячника 6 ч

Листьев трифоли 6 ч

Корневищ аира 3 ч

Травы полыни 3 ч

Кожуры мандарины 1,5 ч

40% этанола 100 л + (6*2+6*2+3*1,5+3*2+1,5*2)=125,5л.

V=100 л

Показатели качества: те же + органолептические признаки: настойки должны быть прозрачными, сохранять запах и вкус веществ, из которых они изготовлены. Выпадающие со временем осадки отфильтровывают и вновь проверяют качество настоек, если настойки соответствуют стандарту, их считают годными. Т.к. в составе «Горькой настойки» содержатся горечи, их проверяют на содержание 1:1500.

4. При изготовлении ЖЛФ часто вводятся спиртосодержащие ЛФ (настойки, жидкие экстракты, эликсиры, новогаленовые (максимально очищенные препараты) спиртовые растворы). Следует руководствоваться положением приказа МЗ и соц. Развития России №308: - спиртовые растворы готовятся массо-объемным способом; - если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор; предусмотренный в НД несколькими концентрациями ЛВ, отпускать следует раствор слабой концентрации (например, раствор борной кислоты 0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% - отпускать 1% раствор, р-р йода 1%, бриллиантового зеленого 1% и т.д.) - норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50,0, в случае указания по специальному назначению – не более 100,0. - в сложные микстуры, спиртосодержащие жидкости следует добавлять по возрастанию крепости спирта во избежание образования осадка ДВ. - спиртосодержащие жидкости добавлять во флакон для отпуска после водных жидкостей без последующей фильтрации. - спирт при изготовлении экстемпоральных препаратов отмеривают по объему, а учитывают по массе в пересчете на 95 – 96%. - бланк рецепта №148, спирт находится на ПКУ.

5. Порядок ценообразования лекарственных средств регламентируется Постановлением Правительства РФ №865. В ценах госуд/ контроля за ценами на лекарственные средства Правительством РФ издано Постановление № 865 «О государственном регулировании цен на лекарственные препараты, включенные в Перечень ЖНВЛС». Правительством введена государственная регламентация цен производителя на ЖНВЛС .Это означает, что заводы-производители должны регистрировать свою цену и эта цена не должна быть выше цен, зарегистрированных в Государственном реестре цен в рублях на отечественные препараты, и в рублях и в валюте на импортные. Выше зарегистрированных цен производитель не может отпустить эти товары. Правительство РФ издало распоряжение « Перечень ЖНВЛС на 2011 год» № 1938-Р. Цены на ЖНВЛС формируют с учетом региональных торговых надбавок. ЛС, не вошедшие в перечень ЖНВЛС, реализуются по свободным рыночным ценам.

Кроме того, согласно Налогового кодекса РФ, лекарственные средства облагаются налогом на добавленную стоимость (НДС) в размере 10%. НДС является (как и Акциз) косвенным налогом, так как величина их прибавляется к величине товара, и оплачивается покупателем. Не являются подакцизными:

- лс, прошедшие госуд регистрацию и внесенные в Государственный реестр лс и ИМН; лс( включая гомеопатические препараты), изготавливаемые аптеками и по индивидуальным рецептам и требованиям ЛПУ, разлитые в емкости в соответствии с требованиями государственных стандартов лс(фармакопейных статей); - препараты ветеринарного назначения, прошедшие государственную регистрацию и разлитые в емкости не более 100 мл. спирты этиловые, изготовленные по фармакопейным статьям, освобождаются от уплаты акцизов. Порядок отпуска спирта этилового, спиртосодержащих лек форм и спиртовых настоек регламентируются приказами МЗ и СР РФ №110 «О порядке назначения и выписывания ЛС, ИМН и специализирующих продуктов лечебного питания, приказ №785 «О порядке отпуска ЛС». Спирт этиловый и спиртсодержащие лекарственные формы индивидуального изготовления отпускаются из аптек по рецептам ЛПУ на бланках формы № 148-1/у-88, оформленных дополнительно печатью «Для рецептов», рецепт действителен в течение 10 дней, хранится 3 года, подлежит ПКУ. Если рецепт на спирт выписан для отпуска бесплатно или на льготных условиях, то кроме рецептурного бланка 148-1/у-88 требуется еще рецепт формы № 148-1/у-04(л) или 148-1/у-06(л). Срок хранения этих рецептов – 5 лет. Этиловый спирт отпускается амбулаторным больным:- в чистом виде до 50 грамм по рецептам с надписью «Для наложения компрессов» (с указанием необходимого разведения) или «Для обработки кожи» - в смеси с другими ингредиентами при индивидуальном изготовлении лекарств – не более 50 грамм;- больным с хроническим течением болезни до 100,0, в этом случае в верхней части рецепта врач пишет «По специальному назначению», заверяя отдельно эту надпись подписью врача и печатью ЛПУ «Для рецептов».

В отделения ЛПУ спирт этиловый отпускается по требованиям. Требования на спирт выписываются на отдельных бланках, т.к. спирт подлежит ПКУ. Требования заверяются подписью главного врача и печатью ЛПУ. Выписывается требование в 3-х – 4-х экземплярах. Хранится в аптеке в течение 3-х лет.

Учет спирта ведется в Журнале учета ядовитых веществ, спирта этилового по форме АП-10 (утверждено приказом МЗ СССР № 14 от 1988 г).спирт учитывается в чистом виде 96% по массе (в кг). Страницы журнала должны быть пронумерованы, прошнурованы, скреплены печатью организации и заверены подписью руководителя организации. Данные в «приход» заносятся при получении спирта со склада на основании накладной. Данные в «расход» - из дневного выборочного листа. Расход спирта учитывается отдельно по амбулаторной рецептуре и отпущенного в ЛПУ. В конце месяца выводится остаток на конец: Ок=Он+П-Р. Фактический остаток определяется путем взвешивания. Сравнивают Ок и Оф, которые должны быть равны. Если Ок > Оф, образуется недостача. Во время инвентаризации рассчитывается естественная трата, которая составляет на спирт этиловый:

- 1,9% от израсходованного количества по амбулаторной рецептуре ; - 0,65% от израсходованного количества, отпущенного в ЛПУ в виде ангро. С материально ответственного лица берется объяснительная по поводу образования недостачи или излишек и предъявляются меры административного воздействия. Рабочее место по изготовлению жидких лекарственных форм организуется в ассистентской комнате. Образуется ассистентским сборно-секционным столом. На столе располагаются: бюреточная установка, вертушка со штанглассами. Рационально располагать штанглассы на анстольных и напольных вертушках. Наиболее часто встречающиеся в рецептах медикаменты следует размещать непосредственно в рабочей зоне. На всех штанглассах должна быть надпись с указанием нименования вещества, высшие дозы. Для каждого штангласса на вертушке желательно иметь постоянное место хранения. Кроме того на столе имеется бюреточная установка с концентратами, а также весочки, разновес, воронки, фильтры, мерные цилиндры, аптечные пипетки, каплемеры, инфундирки. Должны быть вспомогательные материалы: бумажные капсулы, марлевые салфетки, тампоны, этикетки, пробки. Сбоку в нижней секции стола – аптечная посуда, подставки и др.

6. Витамины представляют низкомолекулярные органические соединения, необходимые для жизнедеятельности организма, синтез которых в организме либо ограничен, либо отсутствует. Почти все водорастворимые витамины, а также жирорастворимый витамин К являются коферментами или кофакторами биохимических реакций. Витамины А, Q, Е регулируют генетический аппарат клетки.

В производстве витаминов ведущее место занимают химические методы, но в ряде производств в качестве их полноправного конкурента выступают биотехнологические методы, использование которых более предпочтительно в связи с ужесточением экологических требований к фармацевтическому производству. Производство витаминов В12, В2, В3 и D (эргостерина) осуществляется в одну стадию. Также микроорганизмы нашли свое применение и в синтезе витамина С,

Преимущества биотехнологического производства витаминов возможность реакций, не осуществимых при химическом синтезе. Получение витаминов сложной структуры (B2, В12, предшественники витамина D) 2) относительно простое оборудование и отсутствие агрессивных реагентов (отличие от химического синтеза) 3) генетическая трансформация продуцентов позволяет получить высокие выходы витаминов 5) возможность сочетания биотехнологических методов с химическими синтезами, в результате чего сокращается число стадий химического синтеза витаминов (D, C убихиноны, каротиноиды.) 6) экономичность производства 7) отсутствие вредных выбросов

Недостатки биотехнологического производства витаминов1) Для витаминов относительно простой структуры экономически более целесообразно использовать химические синтезы (А, В3)

Витамин В2 хорошо растворим в воде, устойчив в кислой среде, но легко разрушается в нейтральной и щелочной средах, а также под действием УФ-облучения. Для этого витамина характерно функционирование в коэнзимных формах: флавиномононуклеотид (ФМН) и флавиноадениндинуклеотид (ФАД). Именно на примере выделения рибофлавина в культуральную жидкость было открыто явление сверхсинтеза. При промышленном получении рибофлавина используют культуры дрожжеподобных грибов Eremothecium ashbyii и Ashbya gossipii синтезирующих до 3,8 и 6,4 г/л рибофлавина соответственно. Однако серьезным недостатком этих культур является их нестабильность при хранении на твердых средах во всем диапазоне температур - от комнатной до температуры лиофилизации, в результате чего они теряют способность к сверхсинтезу рибофлавина. Поэтому для сохранения активности штамма приходится систематически проводить рассев на твердые среды, отбирая колонии с высокой активностью, а ферментацию проводить в присутствии антибиотика во избежание заражения посторонней микрофлорой. Получение аскорбиновой кислоты

Исходным субстратом для него является D-глюкоза. На последнем (химическом) этапе этого процесса 2-кето-L-гулоновая кислота (2-KLG) превращается в кислых условиях в L-аскорбиновую кислоту. Биохимические исследования метеболизма различных микроорганизмов показали, что 2-KLG можно получить, включая культивирование микроорганизмов Erwinia herbicola и Corynebacterium. Сначала с участием Erwinia herbicola D-глюкоза преобразуется в 2,5-дикето-L-глюконовую кислоту (2,5DKG), а затем с участием Corynebacterium 2,5DKG превращается в 2-KLG. Однако, совместное культивирование этих микроорганизмов оказалось невозможным из-за разных питательных сред, а последовательное – невыгодным. Методами генетической инженерии удалось создать рекомбинантный штамм микроорганизма Erwinia herbicola со встроенным геном 2,5DKG-редуктазы из Corynebacterium.

Таким образом трансформированный штамм Erwiniа используется как фабрика, заменяющая 2-х стадийный процесс производства L- аскорбиновой кислоты с участием 2-х микроорганизмов на одностадийный.

Задача № 4

1. Атропина сульфат

Atropinum sulfuricum (Atropinum sulfuricum)

Тропинового эфира d,l-троповой кислоты сульфат

В основе атропина лежит тропан, представляющий собой бициклнческую систему, состоящую из двух гетероциклических колец: пятичленного-пирролидинового и шестичленного — пиперидинового.В составе атропина присутствуют химические группы: 1) третичный атом азота; 2) сложноэфирная группа; 3) спиртовой гидроксил. Описание. Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Растворимость. Легко растворим в воде и спирте, практически нера­створим в хлороформе и эфире. Анализ Атропина сульфата. 1.ИК-спектр должен полностью совпадать со спектром стандарта. 2. УФ-спектр 0,1% р-ра препарата имеет max при 252, 257 и 264 нм. За счет ароматической системы троповой кислоты. Подлинность: 1) Реакция Витали-Морена. Основана на гидролизе сложноэфирной группы под действием конц. HNO₃ , при этом образуется свободная кислота и спирт. Кислота нируется за счет фенильного радикала. В среде КОН образуется окрашенная в фиолетовый цвет аци-соль.

2) Реакция вытеснения органического основания из р-ра действием аммиака, или щелочи. К р-ру атропина сульфата добавляют раствора аммиака; после потирания о стенки сосуда стеклянной палочкой постепенно выпа­дает осадок основания атропина. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в эксикаторе над серной кислотой. Температура плавле­ния выделенного основания 115-117°. 3) Реакция на сульфаты. К р-ру атропина сульфата добавляют р-р бария хлорида. Выпадает осадок белого цвета – сульфат бария.

К оличественное определение. Метод неводного титрования в среде безводной уксусной кислоты основан на основных свойствах препарата. Титрант 0,1 н. НСlO₄. Индикатор кристалличе­ский фиолетовый. В точке эквивалентности окраска индикатора меняется до ясного зеленого окрашивания. Атропина сульфат определяют без добавления ацетата ртути(II) , так как серная кислота ведет себя как одноосновная кислота.Чистота. Примесь апоатропина. С р-ром аммиака НЕ должно СРАЗУ появляться помутнение. Основание атропина выпадает ПОСТЕПЕННО. В определенных условиях атропин подвергается дегидратации с образованием апоатропина. ГФ X обращает также внимание на возможность примеси апоатропина (ангидрида атропина), который может быть в атропине, если при извлечении алкалоидов из растительного сырья нарушался температурный режим (выше 116°С). Атропина сульфат содержится в корнях скополии (Scopolia carniolica), белладонне, дурмане, белене, сем. Пасленовых –Solanaceae. Ответ: при измерении угла вращения показатели превысили норму, это может быть связано с нарушением производства атропина из растительного сырья, т.к. сам атропин не является оптически активным, а его левовращающий изомер гиосциамин оптически активен, его наличие и увеличивает показатель угла вращения.

2.Алкалоид атропин содержится в листьях белены, дурмана, красавки.

Нуоscyamus niger - белена черная Листья белены -Folia Hуоscyami

Распространена на всей Европейской территории России и в Сибири, за исключением тундровой зоны и зоны полупустынь. Растет по сорным местам. Dаtuга stramonium- дурман обыкновенныйFoliа Stramonii - листья дурмана обыкновенного.Распространен на юге и в средней полосе Европейской части России в лесной и лесостепной зонах. Аtгора Веllаdоnnа-красавка обыкновенная FоIiа Веllаdonnа-листья красавки

Произрастает в горных районах Крыма, Кавказа в буковых лесах, по берегам речек. Культивируют на Украине, в Краснодарском крае. Растет по сорным местам, около жилья.

Сбор растений, содержащих алкалоиды проводят в фазу максимального накопления алкалоидов. Листья красавки, дурмана и белены собирают в период цветения. Сырье ядовито, поэтому все этапы заготовки выполняют только взрослые люди, прошедшие специальный инструктаж. Работу проводят с соблюдением правил предосторожности (заготавливать в перчатках, нельзя касаться лица, при работе с высушенным сырьём одевают марлевые повязки или респираторы).Сушат сырье сразу после сбора, отдельно от другого сырья в сушилках при температуре 40-бО°С. Допускается воздушно-теневая сушка.

Хранят сырье отдельно от других видов сырья. Список Б. Сроки годности сырья 5 лет.

Количественное определение алкалоидов в листьях красавки, белены, дурмана:

В листьях красавки согласно ГФ ХI определяют сумму алкалоидов в пересчете на гиосциамин (0,3%).

ГФ ХI предлагает проводить ацидиметрический метод (вариант обратного титрования). Метод основан на способности тропановых алколойдов –оснований образовывать соли под действием соляной кислоты, избыток который титруют раствором натрия гидроксида.

Этапы определения:Экстракция из сырья: предварительно алкалоиды переводят в форму оснований, извлекают их из сырья эфиром. Отчистка извлечения проводится методом двухкратной смены растворителей, удаляют экстрагент. Количественное определение: растворяют сухой остаток суммы оснований алкалоидов в соляной кислоте, а избыток титруют гидроксидом натрия в присутствии индикаторов метиленового красного и метиленового синего до появления зеленой окраски.

3. В задаче предусмотрена формула атропина сульфата, химическое название – сульфат тропинового эфира d,1 – троповой кислоты. Субстанцию атропина сульфата используют для приготовления различных лекарственных форм: инъекционных растворов в виде 0,05%, 0,1%, 1%, 2%, 5% растворов, глазных капель в виде 1% растворов, капель водных для внутреннего применения, порошков и т.д.

производству инъекционных ЛФ предъявляются высокие требования. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название GMP (Good manufacturing practices – Правила правильного производства). В настоящее время в России действует ГОСТ, который называется «Правила организации производства и контроля качества ЛС (GMP). Он включает следующие разделы: терминология; управление качеством; персонал; здания и помещения; оборудование; процесс производства; документация; валидация; работа по контракту Рекламации и отзыв с рынка; самоинспекция;

GMP содержит общие требования к организации производства ЛС, в том числе и стерильных. Асептика – это определенные условия работы, максимально предохраняющие ЛС от попадания м/о и механических частиц на всех этапах технологического процесса. Целый ряд ЛФ требует асептических условий приготовления: - инъекционные растворы, так как способ их введения связан с нарушением защитных барьеров организма; - глазные лек. формы (слизистая оболочка глаза имеет повышенную чувствительность к микроорганизмам);- лек. формы для лечения ожогов, открытых ран (из-за чувствительности раневой поверхности к микроорганизмам);- лек. формы для новорожденных (низкая сопротивляемость к инфицированию);- лек. формы с антибиотиками (потеря активности в присутствии микроорганизмов); Кроме того:- получение воды очищенной и для инъекций; - приготовление концентрированных растворов для бюреточной установки - внутриаптечная заготовка.

Создание асептических условий в аптеке и промышленном производстве имеет общие принципы, т.к. источником загрязнения лек. препаратов являются: помещения; оборудование; воздух;обслуживающий персонал;посуда; лек. и вспомогательные вещества, растворители. При производстве стерильных ЛФ используют помещения разных классов чистоты - всего 4 класса (А, В, С, Д). Например в помещениях класса чистоты А производят: розлив раствора в ампулы, флаконы; фасовку стерильных порошков во флаконы; запайку ампул; загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию; сборку стерилизующих фильтров.

В помещениях класса В: стерилизующую фильтрацию растворов; загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, и лиофильную сушку; приготовление, фасовку, упаковку нестерилизуемых в первичной упаковке ЛС; сушку, упаковку технологической одежды.

В помещениях класса чистоты С (нормируется только содержание микроорганизмов не более 200 в 1мЗ воздуха): приготовление и предварительную фильтрацию растворов; выгрузку ЛС после стерилизации; хранение ЛС и вспомогательных материалов.

В помещениях класса чистоты D (нормируется содержание микроорганизмов не более 500 в 1мЗ воздуха): просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции; хранение готовой продукции.

Требования к производственным помещениям: к оборудованию; к персоналу; к чистоте воздуха; материалам первичной упаковки; растворителям (вода для инъекции требования к качеству);

Апирогенность – это отсутствие пирогенных веществ, вызывающих лихорадочное состояние организма при внутрисосудистом введении.

Они могут быть эндогенными (эндо – внутри), являющимися клеточно-тканевыми продуктами и экзогенными (экзо – снаружи), содержащимися в микроорганизмах и выделяющихся в процессе их жизнедеятельности. В химическом отношении пирогенные вещества представляют собой липополисахаридные или липополисахаридно-протеиновые комплексы наружных мембран микроорганизмов.Очистка инъекционных растворов в промышленном производстве основана на свойстве пирогенных веществ. Так как фосфолипидная часть пирогенных комплексов имеет отрицательный заряд, поэтому они могут адсорбироваться на положительно заряженных перегородках. Пирогенные вещества не летучи, с водяным паром не перегоняются, поэтому основным методом получения апирогенной воды является дистилляция с очисткой пара от попадания не перегнанных капель воды.Пирогенные вещества очень устойчивы, термостойки и разрушаются только при температуре 250-300°С, в течение 1-2 ч. Для удаления пирогенов из раствора используют адсорбцию на оксиде алюминия, каолине, крахмале, активированном угле, целлюлозе, на ионообменных смолах (при получении воды апирогенной).Новым эффективным способом освобождения растворов от пирогенов является ультрафильтрация - это процесс разделения и фракционирования растворов.

4. Rp: Atropini sulfatis 0, 00025

Выписан рецепт на сложный дозированный порошок распределительным способом. Форма бланка №148, атропина сульфат – вещество, имеющее ограничение дозировок, находится на ПКУ. Срок хранения 3 года, больному выдается сигнатура. Е.Н.О = 0,25, что не превышает выписанного количества в рецепте, отпускать можно.

Проверка доз:

ВРД=0,001 ЛРД=0,00025

ВСД=0,003 ЛСД=0,00075

Дозы не завышены, готовить можно.

0,00025*12=0,004, меньше 0,05, отвесить нельзя. Необходимо использовать тритурацию 1:100. Её необходимо получить у провизора технолога, оформив прием-передачу.

2,7:0,3 = 9:1 – соотношение 1:20 не завышено, следовательно, порошок готовят, не отсыпая сахар.

Сахар гигроскопичен, следует использовать вощаные капсулы. При расчете массы сахара из нее вычитают массу тритурации. При отпуске ЛФ опечатывается. Этикетка «Внутреннее», + «Хранить в прохладном защищенном от света месте», «Беречь от детей», «Обращаться с осторожностью». Срок годности – 10 суток.

Рабочая пропись: Сахар 0,25*12 = 3,0 - 0,3 = 2,7 Тритурации атропина сульфата 1: 100 = 0,00025*12*100 = 0,3 Mоб=3, 0 M1 пор=0, 25

Приготовление: Подготовить рабочее место: подобрать весы ручные, ступку, капсулы, вспомогательный материал, этикетки.На ручных весах отвесить 2,7 сахара, поместить в ступку и тщательно растереть. Получить у провизора - технолога 0,3 тритурации атропина сульфата 1:100 и поместить в ступку, смешать до однородности. На ручных весах развесить на 12 порошков по 0,25 на вощаные капсулы. Капсулы завернуть, поместить в пакет, оформить к отпуску этикетками и опечатать. По памяти заполнить ППК.На обратной стороне рецепта сделать пометку о получении тритурации атропина сульфата: «Тритурация атропина сульфата 1:100-0,3 (три дециграмма). Делается пометка о том, кто отпустил и кто получил. Указывается дата» Контроль качества: Проверить правильность выписывания рецепта, форму бланка, рабочую пропись. Определить качество лек. формы, правильность выписывания этикетки, на которой должно быть указаны № рецепта, № аптеки, кто приготовил, кто отпустил, срок годности, ФИО больного. Проверить правильность приготовления лек. формы. В результате проверки ошибок не обнаружено, значит лек. форма. готова к отпуску.

5. Согласно приказа МЗ РФ №110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств и изделий медицинского назначения, специализированных продуктов лечебного питания» рецепты на ЛС, содержащую субстанцию атропина сульфата, выписываются на рецептурном бланке 148 – 1/у – 88. Рецепты оформляются штампом ЛПУ, подписью и личной печатью врача, печатью ЛПУ «Для рецептов». Срок действия таких рецептов 10 дней с момента выписки, хранятся в аптеке 3 года. На одном рецептурном бланке можно выписать одно наименование ЛС. На основании приказа МЗ и СР РФ №785субстанция атропина сульфата подлежит предметно-количественному учету, поэтому все лек. формы экстемпорального изготовления подлежат ПКУ. Готовые лек.формы, содержащие атропина сульфат ПКУ не подлежат, поэтому ГЛФ можно выписывать на рецептурном бланке 107 – 1/у, который оформляется штампом ЛПУ, подписью и личной печатью врача. Срок действия рецепта два месяца с момента выписки, в аптеке не хранится. На одном рецептурном бланке можно выписать три наименования ЛС.

ПКУ ведется в Журнале учета лс, подлежащих ПКУ. Страницы журнала должны быть пронумерованы, прошнурованы, опечатаны и заверены подписью руководителя территориального органа управления фармацевтическими организациями. Журнал заводится на 1 год. На первой странице указывается лекарственный препарат, подлежащий ПКУ. Для каждой лек. формы, дозировки, фасовки лекарственного препарата отводится отдельный лист. Сверху пишется наименование на русском языке. Учет ведется по месяцам. В первой графе записывают остаток вещества на начало месяца, который переносят с конца предыдущего месяца. В графу ПРИХОД записывают номер документа по которому поступило вещество со склада, дату, количество вещества. Данные в РАСХОД заносятся ежедневно на основании дневного выборочного листа, который составляет материально-ответственное лицо в конце дня. Учет веществ, подлежащих ПКУ, ведет материально-ответственное лицо, назначенное руководителем аптеки приказом по аптеке. Он снимает в конце смены (дня) с наколки рецепты и требования, раскладывает по группам, делает выборку.

К дневному выборочному листу пришиваются все рецепты и требования по которым отпускались вещества, подлежащие ПКУ, за весь день. Они хранятся в шкафу под замком, на наркотические и психотропные вещества – 10 лет, на сильнодействующие и др. – 3 года. РАСХОД ведется по двум строкам: Расход по амбулаторной рецептуре и Расход по требованиям ЛПУ

В конце месяца подсчитывают ИТОГО РАСХОД, сначала по каждому виду раздельно, затем общий расход и выводят книжный остаток на конец месяца по формуле торгового баланса: Ок = Он + П – Р

Фактический остаток (Оф) определяют путем взвешивания или пересчета и т.д. Книжный остаток должен быть равен фактическому. Ок = Оф Книжный и фактический остатки заверяются каждый месяц подписью материально-ответственного лица, производившего записи в этот журнал. Остаток фактический переносится на начало следующего месяца. Учет товара на счетах бухгалтерского учета ведется в розничных ценах. При составлении товарного отчета в «Отчете о финансово-хозяйственной деятельности аптеки за месяц» учет товара ведется по покупным ценам и по розничным. По разнице цен можно определить торговые наложения, т.е. валовой доход аптеки.

6. Синтез вторичных метаболитов коррелирует с процессом дифференцировки в культуре клеток. Например в суспензионной культуре Papaver somniferum синтез алкалоидов начинается только после того, как в ней дифференцируется достаточно большое количество специализированных клеток млечников, предназначенных для депонирования метаболитов. Культуры клеток табака и моркови

синтезируют большое количество никотина и антоциана при слабой дифференцировке клеток. Синтез вторичных метаболитов в культуре клеток связан с внутриклеточными органеллами – пластидами и эндоплазматическим ретикулумом. Стабильность синтеза зависит от стадии культивирования и дифференцировки клеток. Например дифференцированные корневые каллусы белладонны синтезируют тропановые алкалоиды, а недифференциорованные – нет .Используют термин тотипотентность – свойство клеток в полной мере реализовывать присущую им генетическую информацию, обеспечивающую их дифференцировку и дальнейшее развитие до целого организма.

Задача №5

1. Rp: Solutionis Glucosi 10% - 100 ml

Acidi glutaminici 1,0

Misce. Da tales doses N 4.

Signa: По 1 чайной ложке 3 раза в день (отделение новорождённых)

Оптимальный вариант приготовления.

Фармацевтическая экспертиза Выписан рецепт на сложную жидкую лек. форму для внутреннего применения для новорожденных. Форма бланка №107, в аптеке не хранится. Согласно приказу МЗ РФ № 309. растворы для новорождённых для внутреннего применения: должны быть стерильными, готовиться в асептических условиях массо - объёмным способом на воде очищенной; добавление стабилизаторов не допускается; растворы глюкозы для внутреннего применения готовятся без стабилизатора;в качестве растворителя используется вода очищенная; глюкоза содержит 10 процентов влаги, следует делать пересчёт 10 * 100

Х= 100 -10 =11,11 КУО = 0,69

объём растворов для внутреннего применения должен быть не более 100 мл; режим стерилизации при t 120°С 8 минут в паровом стерилизаторе. все лек. формы для новорожденных подвергаются полному химическому контролю; флакон стерильный, не щелочного стекла. К отпуску оформить этикеткой «Внутреннее» с зелёным сигнальным цветом с дополнительной надписью «Детское» «Для новорождённых» «Стерильно».

Рабочая пропись:

Объём микстуры 100 мл * 4 = 400 мл

Воды очищенной 400 мл - (44,44 *0,69) = 369 мл или до 400 мл.

Глюкозы (вл.10%) = 44,44

Кислоты глютаминовой 4,0

V = 400 мл

Приготовление:

Готовить в асептических условиях. В стерильную подставку отмерить стерильным цилиндром 369 мл воды очищенной. На ручных весах (протираются или обрабатываются спиртоэфирной смесью или 3% раствором Н₂0₂) отвесить 44,44 глюкозы с влажностью 10%, растворить в воде, добавить 1,0 кислоты глютаминовой, отвешенной на стерильных ручных весах 5,0 , растворить, После полного растворения отдать на полный химический анализ. После положительного анализа раствор профильтровать через бумажный двойной стерильный фильтр, промытый водой очищенной, (при этом первую порцию фильтровать дважды) в 4 флакона, фасуя по 100 мл, Флаконы закрыть пробкой, проверить на чистоту, обкатать колпачком, на котором (или на бирке) написать « раствор глюкозы 10%, глютам. кислоты 1,0 , дата, время», отдать на стерилизацию t = 120°- 8 мин., после чего снова проверить на целостность флакона и чистоту, оформить к отпуску. На этикетке:

« в отдел новорождённых. Р-р глюкозы 10% с кислотой глютаминовой 1,0». № анализа, № серии, дата, кто готовил, проверил». Годность 30 суток до вскрытия «Детское» «Для новорождённых» «Стерильно».

2. Лек средства для новорожденных: растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, масла для обработки кожных покровов, инъекционные лекарственные формы - должны быть стерильны. Нормативные документы, регламентирующие требования: «Инструкция о санитарном режиме»;-приказ МЗРФ №309 в котором даны ссылки на приказ №1026. -изменение №2 к статье ГФ 11 «Методы микробиологического контроля ЛС» -Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке. На основании требований нормативной документации лек.средства для новорожденных и детей до года готовят в условиях асептики. Растворы лек.веществ, вспомогательные вещества и лек. в-ва, выдерживающие стерилизацию, стерилизуют.

В приказе 214«О контроле качества лекарственных веществ, изготовленных в аптечных учреждениях» приведены условия приготовления, режимы стерилизации, условия и сроки хранения лек. форм для новорожденных и некоторых лек форм для детей более старшего возраста. Учет поступления товаров в аптеке ведется во время приемки по количеству мест и, если это необходимо, по массе нетто на основании: товарной накладной ; -счета или счета-фактуры.

В зависимости от особенностей товаров к этим документам могут быть приложены: -документы подтверждающие массу ( количество товаров) , упаковочный ярлык, кипные карты и т.д. -сертификат или декларация соответствия -сопроводительный лист; - протокол согласования цен.

Если во время поступления товара отсутствуют документы поставщика, созданная приемная комиссия составляет «Акт о приемке товара, поступившего без счета поставщика». При этом принимаются меры к получению обязательных сопроводительных документов. На одном из экземпляров товарной накладной, сопровождающей груз, аптекой ставится штамп приемки, указывается количество принятых мест, суммы товара по товарным накладным, дата приемки и подпись материально ответственного лица.Далее продукцию принимают по числу единиц и массе нетто на основании упаковочного ярлыка, вложенного поставщиком в каждое упакованное место. По результатам приемки товара составляется «Акт об установленном расхождении в количестве и качестве при приёмке товара» в 3х экземплярах: один остается у материально ответственного лица, 2ой – передается в бухгалтерию и 3ий – поставщику.

Реализация товаров различными аптечными организациями может быть разделена в соответствии с типом покупателя на 2 вида:-реализация товаров конечным потребителям (населению); -реализация товаров институциональным потребителям (организациям). Реализация товаров конечным потребителям делится на 3 составные части: 1.Оборот по амбулаторной рецептуре - особый вид продажи, величина которого определяется медицинскими работниками, выписавшими рецепт на экстемпоральную или готовую лекарственную форму. При учете экстемпоральных лекарственных форм за единицу принимается одна рецептурная пропись независимо от числа ингредиентов, входящих в нее и их количества.Количество и стоимость экстемпоральных рецептов по амбулаторной рецептуре учитываются в рецептурном журнале или по корешкам квитанционного комплекта. (ГЛФ) ежедневно учитываются по стоимости (только бесплатные и льготные учитываются ежедневно и по количеству и по стоимости) . В случае автоматизированного учета движения товаров также появляется возможность ежедневного учета количества всех отпущенных ГЛФ. Сумма выручки регистрируется в «Журнале учета рецептуры», «Кассовой книге» и расходной части «Товарного отчета» материально ответственным лицом.

2.Оборот по безрецептурному отпуску учитывается в денежном измерении. Величину оборота определяют по данным контрольно-кассовой ленты, как выручку отдела безрецептурного отпуска и фиксируют в «Кассовой книге» , а также расходной части «товарного отчета» м.о.лица.

3.Оборот мелкорозничной сети может учитываться, как с использованием только денежного измерителя, так и с использованием денежного и натурального измерителей. Отпуск товаров в мелкорозничную сеть проводят по требованиям накладным, которые выписывает заведующий киоском или заведующий аптечным пунктом. Выручка мелкорозничной сети ежедневно сдается в кассу аптеки, при этом оформляется приходный кассовый ордер, отражается в «Кассовой книге». Реализация товаров институциональным потребителям включает 2 составные части: 1. Оборот по стационарной рецептуре, где выделяют лек. формы, изготавливаемые по требованиям ЛПУ и готовые лек. формы 2. Оборот по мелкооптовому отпуску, который включает весовой отпуск (ангро) и прочий отпуск товаров аптечного ассортимента. К основным документам оперативного учета реализации товаров институциональным потребителям относятся:-« Журнал учета оптового отпуска и расчетов с покупателями».-требование-накладная -«Счет» или «Счет-фактура» -«Реестр выписанных покупателям счетов -«Оборотная ведомость по лицевым счетам покупателей и прочим расчетам»

Приоритетный измеритель этого вида реализации - денежный. Движение товаров в аптеке отражается в «товарном отчете» матер. отв. лица.Отчет состоит из двух частей - адресной и предметной.В адресной части товарного отчета указывают:- Наименование предприятия и структурной единицы ( отдел )- Ф.И.О. м. о. лица - Номер отчета - Период, за который составляется товарный отчет Предметная часть товарного отчета раскрывает структуру товарного баланса Он+П = Р+Ок

В приходной части товарного отчета указывают сумму остатка товара на начало периода (Он) (данные берутся из предыдущего тов.отчета) и сумма поступившего товара (П) –из требований накладных (для товарного отчета мелкорозничной сети) или из накладных( товарно-транспортных накладных).

В расходной части товарного отчета указывается сумма проданного (реализованного) товара и прочий расход. Для товарного отчета мелкорозничной сети она берется из квитанций приходных кассовых ордеров. Остаток на конец отчетного периода определяется по формуле Ок=Он+П-Р Остаток на конец показывает сумму оставшегося товара (т.е. на сколько руб.осталось товара)

При обнаружении ошибки в отчете бухгалтер делает соответствующие исправления, которые должны быть подтверждены м.о. лицом. Исправления переносят на 2ой экз. отчета.

3.Крахмал относится к полисахаридам. Полисахариды предст собой высокомолекулярные углеводы, сахариды и олигосахариды в разных сочетаниях и количествах. В качестве промышленного продукта крахмал вырабатывается из пшеницы, кукурузы и риса. Из других семейств промышленным крахмалоносным растением является картофель. Присутствие крахмала в ЛРС определяется с помощью йода. Появляется синее окрашивание.

4. кислота глутаминовая

К ислота глутаминовая оптически активна, ГФ требует определять удельное вращение. Аминокислоты являются амфолитами (основные свойства NH₂-группы и кислотные- СООН-группы). В нейтральной среде, а также в твердом виде аминокислоты находятся в виде биполярного иона (цвиттер-иона) и поэтому растворяются в кислотах и щелочах.

Наличием кислотных свойств обусловлены реакции комплексообразования с солями Ag⁺, Cu²⁺, Hg²⁺, Co²⁺. Групповая реакция - образование медной соли. Аминокислоту предваритель­но переводят в натриевую соль, избегая добавления избытка щелочи.

Общая реакция на аминокис­лоты - с нингидрином. При взаимодействии с нингидрином и металлом Cu⁺ Co⁺, образуется красный продукт реакции, пригодный и для количественного колориметрического анализа и используется при анализе аминокислот на аминокислотном анализаторе. Общими для аминокислот являются также реакции декарбоксилирования (при декарбоксилировании глутаминовой кислоты образуется аминалон).

Частные реакции. Кислота глутаминовая.

Д икарбоновая глутаминовая кислота при нагревании дегидрати­руется с образованием кислоты пирролидонкарбоновой, которая конденсируется с аммиака красно-фиолетовое окрашивание с зеленой флюоресценцией. Аминалон, другие аминокислоты, имеющие одну карбоксиль­ную группу, можно оттитровать щелочью, заблокировав предварительно формальдегидом аминогруппу резорцином, образуя продукт, получающий в растворе (формольное титрование): кислоту глутаминовую можно определить по одной карбоксиль­ной группе

Если же применить формольное титрование, кислоту глутаминовую можно количественно определить по 2 карбоксигруппам. Кислотно-основное титрование в неводных средах. Титруют аминокислоты как основания, растворяя в ледяной ук­сусной кислоте. В среде протогенного растворителя лекарственное вещество (в данном случае аминалон) становится сопряженной кислотой:

Титрант — 0,1 М раствор кислоты хлорной готовят на ледяной уксусной кислоте. Поэтому титрант представляет собой ионную пару.

Как лактам и амид лекарственное вещество вступает в гидроксамовую реакцию:

По структуре пирацетам является лактамом и амидом, гидролизуется с выделением аммиака из амидной группы:

К оличественное определение проводится методом определения содержания азота после щелочного гидролиза по количеству образовавшегося аммиака. Кислота борная улавливает аммиак с образованием аммония тетрагидроксобората:

Далее—титрование аммония тетрагидроксобората стандартным раствором кислоты хлороводородной:

Параллельно проводят контрольный опыт.

5. Термином « Покрытие» обозначают и оболочку, и процесс её нанесения на ядро. Покрытие таблеток оболочками выполняет защитную терапевтическую функцию. Цели (назначения) покрытия таблеток оболочками: Защита содержимого таблетки от света, влаги, 02, С02, механических воздействий пищеварительных ферментов. Коррекция вкуса, запаха, цвета, прочности, внешнего вида. Изменения терапевтического эффекта - пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных веществ.

В зависимости от растворимости в биожидкостях, покрытия можно разделить на 4 группы: Водорастворимые, Нерастворимые, Желудочнорастворимые, Кишечнорастворимые.

По способу нанесения таблеточные покрытия делятся на 3 группы Дражированные (сахарные) Плёночные Прессованные.

Дражированные покрытия получают методом наслоения в абдукторе (дражированном котле) или с псевдоожиженным слоем.

Технологическая схема дражированного покрытия. Нанесение « Сахарной» оболочки проводят традиционным (с операцией тестовки) и суспензионным методами Традиционный вариант состоит из нескольких дополнительных операций: Грунтовка (обволакивание) Настаивание (тестовка) Шлифовка (сглаживание)Глянцовка (глянцевание)

Сначала ядра таблеток во вращающемся абдукторе увлажняют сиропом, обсыпают мукой до равномерного обволакивания поверхности таблеток (3-4 мин), затем клейкий слой обсыпают магния карбонатом основным или его смесью с мукой и сахарной пудрой для предотвращения увлажнения и утраты прочности. Через 25 - 30 минут массу подсушивают горячим воздухом. Всё это повторяют 4 раза. Это грунтовка.На загрунтованные ядра наслаивают мучное тесто из муки и сахарного сиропа, с обязательной просушкой каждого слоя, всего до 14 слоев (тестовка) Таблетки обкатывают в абдукторе, предварительно смочив поверхность их сахарным сиропом, с добавлением 1% желатина с целью удаления неровностей и шероховатостей - шлифовка.

Глянцовка - дополнительная обкатка с воском или слоем глянца (сплав масла какао, спермацетовая эмульсия) Суспензионный вариант сокращает процесс в 6- 8 раз. Он заключается в том, что наслаивание ведут из форсунки и поливают суспензией MgC0₃ на сахарном сиропе с добавлением аэросила, талька, диоксида титана. Любой способ покрытия заканчивается глянцовкой, которая улучшает внешний вид дражированных покрытий, придает влагозащитность оболочкам, облегчает проглатывание таблеток.

Достоинства дражированных покрытий: Отличный товарный вид, Легкость проглатывания, Доступность оборудования, материалов и технологии, Быстрое высвобождение лекарственных веществ. Недостатки:

Длительность процесса Опасность гидролитической и тепловой деструкции действующих веществ,

Существенное увеличение массы до удвоения.

Оценка качества таблеток. геометрические (форма, вид поверхности, наличие фаски, отношение толщины к диаметру и т.п.); физические (масса, точность дозировки, прочность, пористость, объемная плотность); отсутствие механических включений; внешний вид (окраска, пятнистость, сохраненность формы поверхности, наличие надписей, вид излома по диаметру);

Химические показатели. постоянство химического состава (соответствие прописи, однородность дозирования, стабильность при хранении, срок годности); растворимость и распадаемость; фармакологические показатели активности биологически активных веществ.

Бактериологические показатели:стерильность (например, имплантационных таблеток);отсутствие микрофлоры кишечника; предельная обсеменённость сапрофитами и грибами.

Общая статья ГФ XI нормирует: форму таблеток (круглая или иная); характер поверхности (плоская, двояковыпуклая,гладкая, однородная, с надписями, рисками); предельное количество скользящих и смазывающих добавок;прочность на истирание (не меньше 97%); распадаемость (обычных до 15 минут, с оболочкой до 30 минут, кишечнорастворимых до 60 минут);растворимость (не меньше 75% за 45 мин) (по ФС не менее 70% за 45 минут); точность дозирования по массе (±5% - 10%); точность дозирования по массе действующих веществ (±5% - 15%);

6. Известно, что в земной атмосфере достаточно много азота (78%), но молекулярный азот воздуха могут использовать только клубеньковые бактерии, развивающиеся в ризосфере бобовых растений, и некоторые свободно живущие азотфиксаторы. Многие микроорганизмы усваивают органические соединения азота, однако из широкого многообразия таких соединений наиболее легко и быстро микроорганизмами усваиваются хлорид и сульфат аммония.

Центральными при синтезе азотсодержащих веществ являются реакции метаболизма с участием доноров аминогрупп: глутамата, глутамина и аспартата:

Глутамат + NH₃ + АТФ  Глутамин + АДФ + Ф

Глутамин + -Кетоглутарат + НАДФН  2-Глутамат + НАДФН⁺

Глутамат + Оксалоацетат - Аспартат + -Кетоглутарат

где Ф — фосфор неорганический.

На примере глутаминсинтетазы — важнейшего начального фермента азотного метаболизма, катализирующего переход аммиака в амидную группу (первая реакция), можно показать всю сложность регуляторных взаимодействий в сильно разветвленном метаболическом пути. Амидная группа глутамина является источником азота при биосинтезе шести соединений: двух ароматических аминокислот - триптофана и гистидина, а также АМФ, ЦТФ, глюкозамина-6-фосфата и карбамилфосфата. Любой из конечных метаболитов, находясь в насыщающей концентрации, может действовать по принципу ретроингибирования. Однако вызываемое при этом ингибирование неполно. Вместе с тем при росте числа метаболитов (в насыщающей концентрации) проявляется аддитивность, т.е. ингибирование фермента усиливается почти до полного исчезновения его активности, что получило название кумулятивного ретроингибирования. Также установлено, что все метаболиты-ингибиторы глутаминсинтетазы связываются с ферментом в своем определенном месте. Таким образом, при связывании они не мешают один другому, что имеет принципиальное значение для регуляции активности глутаминсинтетазы. У некоторых микроорганизмов система регуляции глутаминсинтетазы усложняется за счет того, что этот фермент существует в двух изоформах: в случае одной изоформы в систему регуляции включаются аденилирование —деаденилирование, в случае другой —обратимая избытком аммиака инактивация. Наряду с перечисленными механизмами регуляции активности глутаминсинтетазы существует также еще один механизм внутриклеточной регуляции, позволяющий некоторым микроорганизмам бороться с недостатком азота в питательной среде за счет усиления экспрессии гена глутаминсинтетазы. Регуляция усвоения азотсодержащих соединений у эукариот, прежде всего грибов, включая дрожжи, имеет много общего с прокариотами, хотя есть и отличия. Например, для грибов предпочтительнее использовать в качестве источника азота соли аммония и глутамин.

В задачи биотехнолога входит интенсификация реакций биосинтеза глутамина, глутамата и аспартата, что достигается генетическими методами или подбором питательных сред. При получении ряда первичных метаболитов, предшественниками которых и являются указанные вещества, интенсификация этих реакций благоприятно сказывается на производственных процессах. Известно, что первичные метаболиты составляют основу разнообразных классов лекарственных агентов. Вместе с тем, так как вторичные метаболиты, как правило, являются модификацией первичных, интенсификация биосинтеза последних положительно сказывается и на биосинтезе вторичных метаболитов, например, многих антибиотиков, особенно тех, в структуру которых входят пептиды.

Какие условия проведения ферментации по источнику азота при получении антибиотиков будут являться оптимальными? Аммоний и другие легкоутилизируемые источники азота подобно легкоокисляемым углеводам усиливают рост продуцентов -лактамных, полиеновых антибиотиков (эритромицина, рифамицинов и др.), но отрицательно влияют на их биосинтез. Соевая и хлопковая мука, БВК (белково-витаминный концентрат) медленно расщепляются в процессе ферментации, т. е. из них медленно высвобождаются аминокислоты и ионы аммония, поэтому их используют в качестве компонентов питательных сред, что позволяет получать высокий выход антибиотиков. Механизм отрицательного действия легкоусвояемых источников азота на биосинтез антибиотиков не ясен. Есть данные, что у продуцентов -лактамов он связан с уровнем глутаминсинтетазы в мицелии. Известно, что глутамин является донором аминогрупп для ряда аминокислот, а сами аминокислоты, в свою очередь, являются предшественниками -лактамных антибиотиков. Вероятно, что у разных продуцентов механизм этого действия на биосинтез различен. В любом случае неблагоприятное действие легкоусвояемых источников азота на биосинтез обязательно учитывается при подборе сред, а также осуществляется контроль количества таких соединений.