19. Факторы внешней и внутренней среды, влияющие на реактивность.

Онтогенез

На ранних стадиях онтогенеза организм менее устойчив, чем на более поздних, к длительным неблагоприятным воздействиям (недоеданию, водному голоданию, охлаждению, перегреванию) и часто более устойчив - к кратковременным воздействиям. Кроме того, отмечается большая устойчивость к некоторым токсинам, так как в организме еще не сформировались соответствующие реактивные структуры, воспринимающие действие ряда раздражителей. Однако в этот период защитные приспособления и барьеры недостаточно развиты и дифференцированны. Пониженная чувствительность новорожденных к токсинам и кислородному голоданию часто не может компенсировать недостаток активных средств защиты, в связи с чем инфекции у них протекают тяжело. Все это обусловлено главным образом тем, что ребенок рождается с нервной системой, не закончившей свое морфологическое развитие, функционально незрелой. В процессе онтогенеза реактивность его постепенно усложняется, становится более совершенной и многообразной благодаря развитию нервной системы, становлению коррелятивных отношений между железами внутренней секреции, совершенствованию обмена веществ и защитных приспособлений против инфекций и других вредных агентов.

В связи с особенностями реактивности организма в детском возрасте, для патологии в этот период характерна следующая закономерность: чем моложе ребенок, тем менее выражены специфические признаки болезни, а на первый план выступают неспецифические ее проявления; общие клинические симптомы преобладают над местными. Развитие нервной системы и реактивности организма обусловливает как усложнение картины заболевания, так и развитие механизмов защиты компенсаторно-приспособительных реакций, барьерных систем, фагоцитоза, способности к выработке антител.

В онтогенезе различают три стадии изменений возрастной реактивности и резистентности:

а) стадия пониженной реактивности и резистентности в раннем детском возрасте;

б) стадия высокой реактивности и резистентности в зрелом возрасте (патологические процессы приобретают наиболее выраженный характер);

в) стадия снижения реактивности и резистентности в старости (обусловлена понижением реактивности нервной системы, ослаблением иммунных реакций, снижением барьерных функций; проявляется вялым течением заболеваний, повышенной восприимчивостью к инфекциям, воспалительным процессам и др.).

В клинической практике накоплены факты о различии возникновения и течения заболеваний у мужчин и женщин. Так у мальчиков детская смертность выше, судороги, грыжи, заболевания мочеполовой системы встречаются на 50% чаще, чем у девочек. Реактивность женского организма меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, климактерическими сдвигами.

Неспецифическая резистентность у женщин выше и совершенней мужской; женщины более устойчивы к гипоксии, кровопотере, голоданию, радиальному ускорению, психотравмам, множеству естественных экзогенных факторов.

У мужчин реакция отличается большим разнообразием, более широким диапазоном изменчивости. Клинические проявления болезни у женщин характеризуются меньшим разбросом симптомов и большим процентом типичных форм, а у мужчин - большим полиморфизмом, наличием стертых, бессимптомных, тяжелых случаев. Общая смертность мужчин во всех возрастах выше женской.

Причиной половых различий реактивности и заболеваемости является в частности противоположное действие андрогенов и эстрогенов: андрогены усиливают, а эстрогены ограничивают функцию супрессии лимфоцитов, в связи с чем аутоиммунная патология поражает женщин чаще. Определенное значение имеют циклические изменения в женском организме, особенности обмена веществ у мужчин и женщин. Например, тело женщин содержит меньший процент воды, чем у мужчин; активность алкогольдегидрогеназы у мужчин выше, понижена резистентность к спиртному. Имеет определенное значение также социально-экологическая и профессиональная роль полов в популяции.

20. Понятие о гериатрии и геронтологии. Старение организма. Теории старения. Особенности развития патологических процессов у людей пожилого и старческого возраста. Методы борьбы с преждевременной старостью

РОЛЬ ВОЗРАСТА В ПАТОЛОГИИ. ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ ОРГАНИЗМА.

Возможность возникновения болезни, ее течение и исход в значительной мере зависят от возраста человека. Каждому возрасту свойственны свои болезни. Например, у детей раннего возраста чаще, чем у взрослых, встречаются заболевания дыхательного аппарата, болезни пищеварительной системы и расстройства питания. Многие инфекции, например корь, коклюш, дифтерия, скарлатина и др., свойственны преимущественно детскому возрасту. Наряду с этим туберкулез редко встречается у детей, но чаще у подростков и в юношеском возрасте. В старости наиболее часто встречаются атеросклероз, злокачественные новообразования и сахарный диабет. Однако, большинство болезней мо¬жет возникать в любом возрасте.

В течение жизни организм подвергается необратимому старческому изменению.

СТАРЕНИЕ ОРГАНИЗМА - нормальный биологический процесс, который является результатом действия внутрен¬них факторов организма и факторов внешней среды. Старение - предусмотренный программой индивидуального развития постепенный процесс увядания организма. Старость - результат процесса старения, состояние, развивающееся при старении.

Признаки старения проявляются на всех уровнях организации живого организма: на молекулярном, на уровне клеток и тканей, органов и систем и на уровне целого организма.

ТЕОРИИ СТАРЕНИЯ;

- Теория Мечникова - о хронической эндогенной интоксикации организма образующимися в кишечнике продукта¬ми гнилостного распада в связи с деятельностью патогенной микрофлоры кишечника.

- Теория Богомольца - о необратимых изменениях тканевых коллоидов и изменении лабильности белковых моле¬кул, что приводит к ослаблению реактивности клеток соединительной ткани; нарушение трофической функции соеди¬нительной ткани приводит к появлению признаков старости.

- Теория Нагорного - «теория затухающего самообновления протоплазмы», нарушение биосинтеза структурных белков и ферментов, накопление «ошибок» биосинтеза белков.

- Теория об эндокринной недостаточности организма.

- Теория о некомпенсируемой гибели клеток по причине ухудшения питания в процессе роста клеток вдали от сосу¬дистого русла или вследствие нарушения регуляции их роста.

- Коллоидно-химическая теория — клеточные коллоиды утрачивают способность связывать воду и переходят из гидрофильного в гидрофобное состояние, что ведет к прогрессирующему замедлению всех биохимических процессов, т.е. к старению.

- Теория свободно радикального окисления - накопление свободных радикалов и продуктов перекисного окисления липидов, приводящих к молекулярным изменениям.

- Генетическая теория (современные авторы) - программа жизни и долголетия записана в геноме. Пусковым меха¬низмом старения является химическая модификация ДНК, происходит «спонтанная инактивация генов».

21. Роль генотипа и среды в развитии наследственной патологии. Причины наследственной патологии.

Наследственные болезни - заболевания,обусловленные хромосомными и генными

мутациями. Основой выделения наследственных болезней является не факт наследования (хотя это может иметь место), а нарушение в наследственном (генетическом) аппарате половой клетки одного или обоих из родителей.

Этиология наследственных заболеваний

Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни, называют мутагенами, т.к. они реализуют свое действие посредством мутаций.

1. Мутагены (по происхождению)

экзогенныеэндогенные

2. Мутагены (по природе)

физические химические биологические

1. Экзогенные химические мутагены:

■ пестициды,

■ промышленные соединения (формальдегид, ацетальдегид, уретан, бензол),

■ пищевые добавки (ароматические углеводороды, цикламаты),

■ лекарственные вещества (цитостатики, ртутные соединения, кофеин, мышьяк).

2. Эндогенные химические мутагены:

■ некоторые метаболиты, образующиеся в процессе обмена веществ (перекись водорода, липидные перекиси),

■ свободные радикалы (оксигенные, гидроксильные, липидные).

3. Экзогенные физические мутагены:

■ все виды ионизирующей радиации (A, B, Y, рентгеновские лучи, поток нейтронов),

■ ультрафиолетовые лучи.

4. Эндогенные физические мутагены:

■ эндогенная ионизирующая радиация, обусловленная наличием в составе тканей радиоактивных

элементов: 40К, 14С, радона.

5. Биологические мутагены:

■ вирусы и токсины ряда микроорганизмов.

Этиология наследственных заболеваний

Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни, называют мутагенами, т.к. они реализуют свое действие посредством мутаций.

1. Мутагены (по происхождению)

экзогенныеэндогенные

2. Мутагены (по природе)

физические химические биологические

1. Экзогенные химические мутагены:

■ пестициды,

■ промышленные соединения (формальдегид, ацетальдегид, уретан, бензол),

■ пищевые добавки (ароматические углеводороды, цикламаты),

■ лекарственные вещества (цитостатики, ртутные соединения, кофеин, мышьяк).

2. Эндогенные химические мутагены:

■ некоторые метаболиты, образующиеся в процессе обмена веществ (перекись водорода, липидные перекиси),

■ свободные радикалы (оксигенные, гидроксильные, липидные).

3. Экзогенные физические мутагены:

■ все виды ионизирующей радиации (A, B, Y, рентгеновские лучи, поток нейтронов),

■ ультрафиолетовые лучи.

4. Эндогенные физические мутагены:

■ эндогенная ионизирующая радиация, обусловленная наличием в составе тканей радиоактивных

элементов: 40К, 14С, радона.

5. Биологические мутагены:

■ вирусы и токсины ряда микроорганизмов.

22. Роль наследственности в патологии. Типы наследственных болезней Примеры.

Наследственные болезни - заболевания,обусловленные хромосомными и генными

мутациями. Основой выделения наследственных болезней является не факт наследования (хотя это может иметь место), а нарушение в наследственном (генетическом) аппарате половой клетки одного или обоих из родителей.

||

\/

23. Механизмы возникновения наследственной патологии. Генные, хромосомные, геномные изменения. Примеры.

Патогенез наследственных болезней

Мутация - начальное звено патогенеза наследственных болезней.

В результате мутации образуется аномальный ген с измененным кодом.

I Реализация действия аномального гена - завершающее звено патогенеза наследст-венных болезней.

Мутация - это изменение структуры гена, хромосомы или их числа. Мутации ведут к появле¬нию гена, который обусловливает новые наследственные признаки.

1. Мутации

(по характеру изменений генетического аппарата)

геномные

(обусловленные

изменением числа хромосом):- полиплоидии - краткоеувеличение полногонабора хромосом(ди-, три-, тетраплоидии), - анеуплоидии - изменение числа хромосом в одной или нескольких парах

генные (точечные) обусловленные изменением молекулярной структуры гена)

2. Мутации

(в зависимости от типа клеток)

соматические

Возникают в соматических клетках,

не передаются при половом размножении; могут влиять на судьбу только данного организма (развитие мозаицизма определенных признаков, опухолевый рост клона потомков мутировавшей клетки и др.).

гаметические (генеративные)

Появляются в клетках, из которых развиваются гаметы или в половых клетках;

эти мутации могут сказываться на судьбе потомства или передаваться по наследству.

3. Мутации(в зависимости от действующих мутагенных факторов)

спонтанные

Возникают под влиянием естественных природных факторов, в том числе при случайных ошибках в процессе репликации ДНК.

индуцированные

Вызываются известными факторами или специально направленными воздействиями,

повреждающими ДНК и/или нарушающими процессы ее репликации или репарации.

4. Мутации(с точки зрения биологической целесообразности)

полезные (биологически целесообразные) Увеличивают адаптационные и репродуктивные способности особи и способствуют оставлению большего числа потомков.вредные (биологически нецелесообразные):

- нелетальные (совместимые с жизнью),

- летальные (не совместимые с жизнью).

- 5. Мутации - по механизму изменения генетического материала (гена или хромосомы):

делеция - выпадение какого-либо участка гена или хромосомы,

инверсия - поворот участка на 180°,

инсекция-вставка в ген 1 или более нуклеотидов

дупликации - удвоение хромосом

трансверсия-когда вместо одного пуринового м.б.другое пуриновое основание

транзиция-когда вместо пуринового м.б.пиримидиновое основание