28.2.1.1. Сульфаниламиды

Сульфаниламиды сходны по строению с парааминобензойной кислотой, которая входит в состав фолиевой кислоты. Конкурируя с парааминобензойной кислотой, сульфаниламиды ингибируют дигидроптероатсинтетазу и таким образом нарушают обмен фолиевой кислоты.

Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Эффективны в отношении стрептококков, пневмококков, гемофильной палочки, хламидий, нокардий.

В меньшей степени к сульфаниламидам чувствительны гонококки, менингококки, кишечная палочка, бруцеллы, холерный вибрион; устойчивы многие штаммы шигелл, стафилококков.

Сульфаниламиды действуют на токсоплазмы и плазмодии малярии.

Применяют сульфаниламиды при токсоплазмозе, нокардиозе, конъюнктивитах, реже при острых инфекциях мочевыводящих путей, кишечника, бронхов.

Сульфадиазин (Сульфазин^♠), сульфаэтидол (Этазол^♠), сульфадимидин (Сульфадимезин^♠) назначают внутрь 4-6 раз в сутки, сульфадиметоксин - 1 раз в сутки, сульфален - 1 раз в неделю.

Сульфацетамид (Сульфацил-натрий^*) применяют в растворе в виде глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах 4-6 раз в день.

Сульфакарбамид (Уросульфан^♠) в значительной части выделяется в неизмененном виде почками. Назначают внутрь при острых инфекциях мочевыводящих путей 3-4 раза в день.

Фталилсульфатиазол (Фталазол^♠) и сульфагуанидин (Сульгин^♠) плохо всасываются в ЖКТ. Назначают внутрь при кишечных инфекциях 4-6 раз в сутки.

Побочные эффекты сульфаниламидов: тошнота, рвота, кристаллурия, нарушения системы крови, функций печени, периферические невриты, аллергические реакции.

28.2.1.2. Производные диаминопиримидина

Триметоприм и пириметамин (Хлоридин^*) нарушают обмен фолиевой кислоты, ингибируя дигидрофолатредуктазу. По спектру действия эти соединения сходны с сульфаниламидами. Триметоприм в большей степени действует на бактерии, а пириметамин - на простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы).

Триметоприм действует бактериостатически. Длительность действия составляет 12 ч. Иногда применяют при острых инфекциях мочевыводящих путей.

Значительно чаще триметоприм комбинируют с сульфаниламидами. Такие комбинации оказывают бактерицидное действие и имеют более широкий противобактериальный спектр.

28.2.1.3. Ко-тримоксазол

Ко-тримоксазол (Бисептол^♠, Бактрим^♠) - комбинированный препарат (таблетки и др.), содержащий сульфаметоксазол и триметоприм.

Действует бактерицидно. Назначают 2 раза в сутки. Препарат первого ряда при нокардиозе, иерсиниозе, инфекциях, вызванных моракселлой, гемофильной палочкой, пневмоцистами. В качестве препарата резерва эффективен при инфекциях, вызванных стафилококками, гонококками, менингококками, шигеллами, сальмонеллами, кишечной палочкой, хламидиями, легионеллами, клебсиеллами, бруцеллами, холерным вибрионом.

Применяют ко-тримоксазол при инфекциях дыхательных путей (обострения хронического бронхита, пневмоцистная пневмония и др.), нокардиозе, отитах, синуситах, пиелонефрите, цистите, уретрите, простатите, инфекциях ЖКТ, кожи.

Побочные эффекты ко-тримоксазола: кожно-аллергические реакции, нарушения системы крови, функций печени, кристаллурия.

28.2.2. Фторхинолоны

Одна из наиболее современных групп синтетических противобактериальных средств.

Предшественником фторхинолонов была налидиксовая кислота (Неграм^*; производное нафтиридина). Этот препарат действует на грамотрицательные бактерии и его применяют при инфекциях мочевыводящих путей.

Введение фтора в хинолоновый цикл увеличило спектр противомикробного действия соединений. Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.

Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроорганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК).

Различают:

1) монофторхинолоны - ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;

2) дифторхинолоны - спарфлоксацин, ломефлоксацин;

3) трифторхинолоны.

Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.

Ципрофлоксацин (Ципринол^♠, Цифран^♠) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.

Нечувствительны к ципрофлоксацину трепонемы, грибы, вирусы.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяют также при инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, мочеполовой системы (в частности при гонорее), костной ткани. Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, сепсис) вводят внутривенно.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций печени, головная боль, аллергические реакции.

Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста.

Офлоксацин (Таривид^♠) сходен по свойствам с ципрофлоксацином; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), вызванных пневмококками, стафилококками, гемофильной палочкой, хламидиями, микобактериями туберкулеза. Назначают 1 раз в сутки.

28.2.3. Производные нитроимидазола

Метронидазол (Клион^♠) чаще всего применяют в качестве противопротозойного средства при амебиазе, трихомониазе, лямблиозе.

Кроме того, метронидазол эффективен в отношении некоторых анаэробных бактерий: бактероидов, Clostridium difficile, Helicobacter pylori.

Противобактериальное действие метронидазола используют при инфекциях, вызванных бактероидами, псевдомембранозном колите, язвенной болезни (для эрадикации Helicobacter pylori).

Побочные эффекты метронидазола: тошнота, рвота, металлический привкус, диарея, головная боль, атаксия, кожные высыпания, нарушения системы крови.

Сходными с метронидазолом свойствами обладает тинидазол.

28.2.4. Производные 8-оксихинолина

Нитроксолин (5-НОК^♠) - противобактериальное средство широкого спектра действия. Применяют в основном при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, кожно-аллергические реакции, реже атаксия, периферические невриты.

28.2.5. Нитрофураны

Противомикробные средства широкого спектра действия. Помимо бактерий, действуют на трихомонады, лямблии.

Нитрофурантоин (Фурадонин^♠) применяют при инфекциях мочевыводящих путей, фуразолидон - при кишечных инфекциях, трихомонадном кольпите.

Побочные эффекты нитрофуранов: тошнота, рвота, головная боль, нистагм, нарушения функций печени; при длительном применении - интерстициальный пневмонит (возможно развитие фиброза легких), периферические нейропатии, лейкопения, анемия.

28.2.6. Производные хиноксалина

Высокоэффективные противобактериальные средства широкого спектра действия. Обладают малой терапевтической широтой и

высокой токсичностью. Применяют при неэффективности других противомикробных средств. Назначают только взрослым.

Гидроксиметилхиноксалиндиоксид (Диоксидин^♠) применяют местно в виде мази, растворов при раневых инфекциях; вводят в полости (например, при плевритах). При тяжелых гнойных инфекциях (абсцессы легких, перитонит, сепсис) вводят внутривенно.

Хиноксидин^* назначают внутрь при тяжелых формах пиелонефрита, холецистита, абсцессах легких, кишечных инфекциях и др.

Побочные эффекты производных хиноксалина: тошнота, рвота, головная боль, судорожные сокращения скелетных мышц, нарушения функций надпочечников, аллергические реакции. Препараты обладают тератогенными, эмбриотоксическими и мутагенными свойствами; противопоказаны при беременности.