10.2. Неопиоидные средства центрального действия

Выраженными анальгетическими свойствами обладает динитрогена оксид (Азота закись^♠), который применяют ингаляционно для уменьшения боли при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, для обезболивания родов.

Анальгетическое действие, достаточное для проведения кратковременных хирургических операций, оказывает кетамин, являющийся неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторного комплекса.

α₂-Адреномиметик клонидин (Клофелин^♠) уменьшает боль, по-видимому, за счет усиления нисходящих тормозных влияний

на проведение болевых импульсов в афферентных путях спинного мозга.

Нисходящее тормозное влияние на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС усиливают имипрамин, амитриптилин за счет нарушения нейронального захвата норадреналина и серотонина.

При невралгии тройничного нерва, которая обычно сопровождается приступами сильных болей, эффективны блокаторы натриевых каналов карбамазепин (Тегретол^♠, Финлепсин^♠) и фенитоин (Дифенин^♠), а также агонист ГАМК_В-рецепторов баклофен.

При головной боли, невралгии, артралгии, миалгии применяют парацетамол (Панадол^*), который уменьшает боль в связи с ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ) в ЦНС.

При передозировке парацетамола возможно тяжелое поражение печени (некроз) из-за действия токсичного метаболита - N-ацетил-п-бензохинонимина. Для уменьшения токсического действия этого соединения применяют ацетилцистеин, метионин.

10.3. Препараты смешанного действия

Трамадол (Трамал^*) обладает свойствами опиоидных анальгетиков (стимулирует μ-рецепторы), а кроме того, нарушает нейрональный захват норадреналина и серотонина. По анальгетическому действию уступает морфину. Практически не вызывает угнетения дыхания и нарушений сердечно-сосудистой системы.

Трамадол назначают парентерально, внутрь и ректально при болях, связанных со злокачественными опухолями, инфарктом миокарда, травмами, невралгиями.

10.4. Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - ацетилсалициловая кислота (Аспирин^*), метамизол натрия (Анальгин^♠), ибупрофен (Бруфен CP^♠), диклофенак (Вольтарен^♠) и др. обладают противовоспалительными, жаропонижающими и анальгетическими свойствами.

Анальгетическое действие препаратов этой группы связано с нарушением образования простагландинов Е₂ и I₂, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, который считают основным медиатором боли.

Применяют эти препараты в первую очередь при болях, связанных с воспалительными процессами: при миалгиях, невралгиях, артралгиях и т.п. Кроме того, их используют при головной боли и болях, связанных с менструациями.

Глава 11. Аналептики

Аналептиками (analeptica - оживляющие средства) называют лекарственные вещества, которые стимулируют жизненно важные центры продолговатого мозга - дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах аналептики могут стимулировать другие отделы ЦНС и вызывать судороги.

В качестве аналептиков применяют бемегрид, никетамид, камфору, кофеин.

Бемегрид - высокоактивный аналептик синтетического происхождения. Оказывает стимулирующее влияние на дыхание и кровообращение, проявляя выраженный антагонизм к снотворным средствам (особенно барбитуратам) и средствам для наркоза.

Препарат вводят внутривенно при легких отравлениях барбитуратами (при тяжелых отравлениях барбитуратами бемегрид малоэффективен), а также для ускорения выхода из наркоза в послеоперационном периоде. При передозировке бемегрид вызывает судороги.

Никетамид (Кордиамин^*) - 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты^*. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры за счет прямого и рефлекторного (с каротидных клубочков) действия. На сердечно-сосудистую систему прямого действия не оказывает. Препарат назначают внутрь и парентерально при ослаблении дыхания, снижении тонуса кровеносных сосудов.

Камфора - соединение, получаемое из камфорного дерева (правовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по своим свойствам и применяются в медицинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местное действие.

Масляный раствор камфоры вводят подкожно. По характеру резорбтивного действия камфора является типичным аналептиком - стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры.

Камфора оказывает стимулирующее действие на сердце, повышая чувствительность миокарда к стимулирующему влиянию симпатической иннервации и действию адреналина.

При резорбтивном действии камфоры проявляются ее отхаркивающие свойства: выделяясь частично бронхиальными железами, камфора стимулирует их секрецию.

Применяют камфору при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности. При подкожном введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные инфильтраты.

При местном применении камфоры в виде мазей, масляных и спиртовых растворов используют ее раздражающие свойства.

В связи с этими свойствами камфора может оказывать отвлекающее действие при суставных, мышечных, невралгических болях. Растворы камфоры используют для протирания кожи с целью предупреждения пролежней.

Кофеин - алкалоид, который содержится в листьях чая, семенах кофе, орехах кола. Кофеин отличается от других аналептиков тем, что обладает не только аналептическими, но и психостимулирующими свойствами.

В качестве аналептика кофеин вводят парентерально. Аналептическое действие кофеина проявляется стимуляцией дыхания и кровообращения. Возбуждая дыхательный центр, кофеин увеличивает частоту и объем дыхательных движений.

Препарат стимулирует сердечно-сосудистую систему. Оказывая прямое стимулирующее действие на сердце, кофеин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений.

Влияние кофеина на артериальное давление зависит от его исходного уровня. При значительном снижении артериального давления (шок, коллапс) кофеин его повышает, при нормальном давлении не изменяет. Это связано с тем, что кофеин стимулирует сосудодвигательный центр, но оказывает прямое сосудорасширяющее действие.

Психостимулирующие свойства кофеина проявляются в том, что кофеин повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает чувство усталости и потребность в сне. Действие кофеина зависит от типа нервной деятельности; у некоторых людей кофеин в больших дозах усиливает процессы торможения.

Систематическое употребление кофеина, а также чая, кофе в больших количествах может привести к нервно-психическим расстройствам; возможно развитие зависимости к кофеину.

Кофеин обладает слабыми мочегонными свойствами.

Применяют кофеин при состояниях, сопровождающихся угнетением дыхания, кровообращения. В комбинации с ненаркотическими анальгетиками и другими средствами (например, в составе таблеток Кофетамин^*, Пенталгин-Н^* и др.) кофеин применяют при мигрени и головных болях другого происхождения.

Кофеин малотоксичен, однако, в больших дозах может вызывать возбуждение, бессонницу, тошноту.

Кофеин не следует назначать лицам, страдающим бессонницей, повышенной психической возбудимостью.

Кофеин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, заболеваниях сердца, глаукоме.