23.4. Препараты гормонов коры надпочечников

Надпочечники - железы внутренней секреции, прилегающие к верхним полюсам почек. В надпочечниках различают корковый (наружный) и мозговой (внутренний) слои. Кора надпочечников продуцирует и выделяет в кровь гормоны, называемые кортикостероидами (мозговое вещество надпочечников выделяет в кровь адреналин и норадреналин).

Кортикостероиды представлены в основном 2 группами гормонов: минералокортикоидами и глюкокортикоидами. Кроме того, кора надпочечников продуцирует небольшое количество мужских и женских половых гормонов.

23.4.1. Минералокортикоиды

Минералокортикоиды - гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен, главным образом на обмен натрия

и калия. Эти гормоны способствуют реабсорбции ионов Na+ и секреции ионов К+ в почечных канальцах. Таким образом, под влиянием минералокортикоидов в организме задерживается Na+ и увеличивается выведение из организма К⁺.

При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:

1) отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды;

2) повышение артериального давления;

3) гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.

При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.

Основным минералокортикоидом является альдостерон, его предшественником - дезоксикортикостерон. Лекарственный препарат дезоксикортикостерона (дезоксикортон) назначают при болезни Аддисона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении.

Антагонистом минералокортикоидов является спиронолактон (Верошпирон^*), который блокирует рецепторы минералокортикоидов. Применяют в качестве диуретика и гипотензивного средства.

23.4.2. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают захват глюкозы тканями).

Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие).

Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях.

Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия.

В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совместно с минералокортикоидами используют в порядке заместительной терапии при болезни Аддисона.

Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в качестве противовоспалительных, иммуносупрессивных, противоаллергических и противошоковых средств.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с угнетением фосфолипазы А₂. При этом нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности,

уменьшается образование веществ, которые способствуют развитию воспаления, - простагландинов Е₂ и I₂, лейкотриенов.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью ингибировать экспрессию генов, ответственных за синтез цитокинов, в частности интерлейкинов-1, -2, -4 и др., и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что они препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены и др.).

Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Гидрокортизон (Гидрокортизона ацетат^*) идентичен по свойствам естественному гидрокортизону. Преднизолон - производное гидрокортизона; отличается большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Дексаметазон активнее преднизолона, минералокортикоидные свойства мало выражены.

Беклометазон, флутиказон применяют ингаляционно при бронхиальной астме. При этом действие препаратов проявляется в основном в отношении бронхов.

Флуоцинолона ацетонид и флуметазон применяют в виде мазей и кремов при воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через кожу, и их системное действие незначительно.

Глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражении соединительной ткани - коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иритах и иридоциклитах, экземах и др. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом и травматическом шоке.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

•  остеопороз;

•  изъязвления слизистой оболочки ЖКТ;

•  снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям;

•  отеки;

•  повышение артериального давления;

•  гипергликемия;

•  нарушение жирового обмена (лунообразное лицо, «горб бизона»);

•  расстройства высшей нервной деятельности.

Кроме того, глюкокортикоиды вызывают гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, увеличивают число нейтрофилов.

При резкой отмене глюкокортикоидов после систематического лечения возникает выраженный синдром отмены, который проявляется в виде недостаточности надпочечников. Это связано с угнетением секреции адренокортикотропного гормона, который в обычных условиях стимулирует продукцию глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах и некоторых других заболеваниях.