19.1. Гиполипидемические средства

Эти средства применяют при повышенном уровне атерогенных липопротеинов в плазме крови, т.е. при гиперлипопротеинемиях. Различают следующие типы гиперлипопротеинемий:

•  I - ХМ;

•  На - ЛПНП;

•  IIb - ЛПНП + ЛПОНП;

•  III - ЛППП;

•  IV - ЛПОНП;

•  V - ХМ + ЛПОНП.

Среди гиполипидемических средств выделяют блокаторы всасывания холестерина, секвестранты желчных кислот, статины, никотиновую кислоту, фибраты.

К блокаторам всасывания холестерина относится эзетимиб, блокирующий транспортную систему кишечника, обеспечивающую всасывание алиментарного холестерина. При использовании эзетимиба уровень холестерина в плазме крови снижается на 15-20%.

Секвестранты желчных кислот колестирамин и колестипол - анионообменные смолы, которые при назначении внутрь связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике. Так как желчные кислоты образуются в печени из холестерина, постоянное выведение желчных кислот требует дополнительного количества холестерина для их синтеза. Уровень холестерина в печени снижается, как следствие в гепатоцитах активируется синтез рецепторов ЛПНП, уменьшается уровень ЛПНП в плазме крови. При этом уровни предшественников ЛПНП (ЛППП и ЛПОНП) могут временно повышаться.

Побочные эффекты: тошнота, констипация, нарушение всасывания в кишечнике лекарственных средств (другие препараты следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после секвестрантов желчных кислот).

Статины нарушают начальный этап синтеза холестерина в печени (ингибируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу). Это ведет к снижению уровня холестерина в печени.

Для получения необходимого холестерина гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецепторзависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается.

Ловастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин - наиболее эффективные гиполипидемические средства. При систематическом применении могут снижать уровень холестерина ЛПНП на 40%. Применяют в основном при гиперлипопротеинемии Па-типа.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, нарушения функций печени, боли в мышцах, кожные высыпания.

Никотиновая кислота (Ниацин^♠) оказывает выраженное противоатеросклеротическое действие лишь в больших дозах - 3-6 г в сутки.

Угнетает триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов.

Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП (на 55% состоят из триглицеридов). В связи с этим в плазме крови снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП повышается.

Никотиновую кислоту можно применять при гиперлипопротеинемиях II-V типа. Однако в связи с выраженными побочными эффектами ее используют в основном при гиперлипопротеинемии IIb-типа.

Побочные эффекты никотиновой кислоты: гиперемия лица и рук, кожный зуд, сердечные аритмии, нарушения функций печени, снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия.

Фибраты (производные фиброевой кислоты) стимулируют липопротеинлипазу и таким образом ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП - содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться.

Гемфиброзил, фенофибрат назначают внутрь систематически в основном при гиперлипопротеинемиях III и IV типа.

Побочные эффекты: тошнота, анорексия (отсутствие аппетита), боли в мышцах, нарушения функций печени; возможно образование холестериновых камней в желчевыводящих путях. Фибраты нельзя комбинировать со статинами.

При атеросклерозе гиполипидемические средства сочетают с ангиопротекторами - средствами, нормализующими метаболические процессы в стенке кровеносных сосудов. Ангиопротекторы (пирикарбат, этамзилат, кальция добезилат) используют также при различных ангиопатиях.