Характеристика современных антидотов. Применения противоядий. Разработка новых антидотов.

Противоядия - это медицинские средства (в том числе и лекарственные препараты), которые либо обезвреживают яд в организме в процессе физических и химических превращений при непосредственным взаимодействии с ядом, либо предупреждают и устраняют токсические эффекты за счет антагонизма с ядом в действии на рецепторы, ферменты и физиологические системы. Антидоты бывают специфические и неспецифические.

К неспецифическим антидотам обычно относят вещества, которые могут в той или иной степени замедлить всасывание различных ядов в желудке (активированный уголь, коллоидные растворы и др.).

Значительно больший интерес в теоретическом и практическом смысле ^имеют антидоты специфические, то есть вещества, являющиеся избирательными антагонистами определенных ядов. Степень специфичности противоядия применительно к яду может быть различной: от индивидуальной до групповой. Различными являются также и механизмы антагонизма и конкуренции между ядами и антидотами. Описаны различные виды антагонизма.

1, Конкурентный вид антагонизма, когда яд и противоядие действуют на одни и те же рецепторы, и присутствие в организме одного из антагонистов (противоядия) уменьшает число рецепторов, взаимодействующих с другим антагонистом (ядом). В итоге отмечается противоположное действие яда и противоядия на одни и те же клеточные элементы (например, действие стрихнина при отравлении барбитуратами, и наоборот).

2, Независимый (непрямой) вид антагонизма, когда стимуляция противоположных по своему значению функций достигается в результате действия яда и противоядия на функционально различные рецептивные структуры одних и тех же клеток (например, действие курареподобных и антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы).

В борьбе против всасывания ядов, попавших в желудок, важно применять адсорбирующие средства, то есть противоядия, действие которых основано на физико­химических процессах, когда в силу взаимного притяжения противоположных по знаку электрических зарядов частицы антидота притягивают к себе отрицательно заряженные ионы ядовитых веществ. В качестве адсорбирующих средств наиболее поливалентным поглотителем оказался активированный уголь, обладающий способностью связывать многие ядовитые вещества. Экспериментальные доказательства антидотной эффективности угля были получены еще в середине XIX в,, когда удалось показать защитные свойства угля при введении его в желудок животным и последующем при­менении сильнодействующих ядов (стрихнин, цианиды). Установлено, что наиболее хорошо связываются этим поглотителем сильные яды (например, алкалоиды, хлорорганические ядохимикаты, некоторые неорганические вещества), попавшие в желудок в небольших количествах.

В конце XVIII - начале XIX вв. появляются противоядия, значение которых и до настоящего времени трудно переоценить. В них была показана возможность использовать реакции замещения и двойного обмена, происходящие в пробирке, для нейтрализации яда в пищеварительном тракте (до всасывания в кровь). Таким образом, были получены противоядия, обезвреживающие яды химическим путем. При этом большое значение придавали реакциям, в результате которых растворимые в воде ядовитые вещества превращались в нерастворимые малотоксичные или нетоксичные. Например, образование сульфата бария при отравлении хлоридом бария и взаимодействии этого яда с сульфатом натрия как антидотом; реакция превращения сулемы в нерастворимую и безвредную сернистую ртуть. Для этих же целей применяли раствор йода и танин при отравлении алкалоидами, окись магния - для нейтрализации кислот, В целях химической нейтрализации солей тяжелых металлов до последнего времени использовали стойкий щелочной раствор сероводорода для образования плохо растворимых и практически нетоксичных сульфидов тяжелых металлов. При отравлениях мышьяком применяли свежеприготовленный anrlaoxr агвегпс!, действие которого основано на свойствах мышьяка (и его соединений) связываться с солями железа и магния и образовывать труднорастворимые комплексы.

Доказана возможность обезвреживания ядов, циркулирующих в крови. Противоядий, способных обезвредить всосавшийся яд, сравнительно немного, однако их с успехом используют при лечении отравлений. К таким противоядиям прежде всего относятся вещества, содержащие тиоловые группы и серу, а также комплексообразующие соединения. Естественно, что создание таких противоядий стало возможным только после выяснения механизма токсического действия ядов. Так, было установлено, что соединения мышьяка, ртути, висмута и других тяжелых металлов обладают способностью блокировать сульфгидрильные (тиоловые) группы ферментов, что влечет за собой нарушение метаболических процессов в организме и развитие интоксикации. Для борьбы с отравлениями этими ядами с успехом использовали такие антидоты, как британский антилюизит (БАЛ) и отечественный унитиол, содержащие в структуре своих молекул по две сульфгидрильные группы, конкурентно взаимодействующие с тиоловыми ядами. При этом происходят не только связывание яда, циркулирующего в крови, но и вытеснение яда, блокирующего ферментные системы, что приводит к восстановлению их активности. Вещества, способные вступать во взаимодействие со многими неорганическими катионами, в том числе с тяжелыми металлами, образуя при этом прочные неионизирующие водорастворимые комплексы, называются хелатообразующими (клешне-образующими) или комплексонами. К таким антидотам, применяемым при отравлениях тяжелыми металлами, относятся тетацин-кальций, пентацин. Под хелатами понимают такие комплексные соединения с металлом, когда связь одной и той же молекулы комплексона происходит и за счет ионной, и за счет донорно-акцепторной связи. В результате наличия таких связей с металлом в двух разных точках молекулы комплексона образуется сложный цикл, в который входит и атом металла. Антидотное действие комплексона зависит от прочности образовавшегося металлокомплекса, что определяется величиной константы его устойчивости. Исходя из этой величины, можно установить степень химического сродства различных металлов к комплексонам и таким образом определить возможность связывания ими металлов. Хелаты отличаются очень большой стойкостью и, как правило, легко растворимы и быстро выводятся из организма через почки.

Результаты открытий, сделанных в конце прошлого века, привели к заключению, что различные яды мог ут обезвреживаться в организме путем ферментативных реакций с участием веществ, присущих организму. Естественно ожидать, что подобные вещества, введенные в организм, окажутся противоядиями, так как будут ускорять процессы обезвреживания ядов в организме. Наиболее ярко этот процесс может быть проиллюстрирован антидотным действием тиосульфата натрия при отравлениях синильной кислотой (цианидами), при отравлении метгемоглобинобразующими ядами (анилин и его производные, нитриты) противоядием является метиленовый синий, действие которого направлено на активизацию ферментной системы, восстанавливающей трехвалентное железо метгемоглобина до двухвалентного.

В середине прошлого столетия были открыты противоядия, предупреждающие или устраняющие функциональные нарушения, возникающие при отравлениях, то есть обезвреживающие «токсический эффект». Способность атропина устранять симптомы отравления ацетилхолином, мускарином и антихолинэстеразными веществами известна давно. Поскольку при этом атропин не взаимодействует с мускарином, возникло представление о физиологическом антагонизме.

Чаще антагонизм носит конкурентный характер, когда яд и противоядие взаимодействуют в организме с одними и теми же биологическими структурами. Именно поэтому используют кислород при лечении отравлений окисью углерода; налорфин (анторфин) - для лечения отравлений морфином и другими анальгетиками.

В настоящее время большое внимание уделяют противоядиям, эффект которых связан с их способностью участвовать в метаболизме ядов. Так, например, антидотным действием обладает этанол при отравлении метиловым спиртом (метанолом), причем это антидотное действие зависит от способности этилового спирта конкурентно тормозить окисление метанола и других спиртов.

Антидотная (заместительная) терапия направлена на то, чтобы возместить недостаток в организме того вещества, дефицит которого возник в результате токсического действия ядов. Эффективность витаминотерапии подтверждает это.

К противоядиям должны быть отнесены и сыворотки против ядов змей, рассматриваемые как иммунологические антидоты.