2. Этиология и патогенез дгпж

Этиология и патогенез ДГПЖ являются многофакторными. Давно известна роль мужского полового гормона тестостерона, как в нормальном росте предстательной железы, так и в развитии ДГПЖ. У мужчин в возрасте от 40 до 50 лет наблюдается период наиболее глубокой перестройки гормональной регуляции, при этом отмечается снижение уровня циркулирующего в крови тестостерона и увеличение концентрации эстрадиола. Снижение количества общего и свободного тестостерона в сыворотке крови, усиление процессов периферической ароматизации тестостерона и андростендиола, образование эстрадиола приводят к относительному повышению уровня эстрогенов в мужском организме. Последние способствуют активации фибробластов, выработке фибропластического фактора роста и пролиферации соединительной ткани в предстательной железе. Следовательно, не только андрогены, но и эстрогены имеют значение в патогенезе ДГПЖ.

Важнейшее значение в патогенезе ДГПЖ все авторы придают метаболизму тестостерона в дигидротестостерон в клетках простаты. Превращение свободного тестостерона в дигидротестостерон регулируется воздействием фермента 5-альфа-редуктазы. В цитоплазме клетки дигидротестостерон связывается с андрогенным белковым рецептором, и формируется андрогенно-рецепторный комплекс. Данный комплекс проникает в клеточное ядро и активирует ДНК, что приводит к росту и дифференциации клеток простаты, то есть возникновению ДГПЖ. При гиперплазии простаты внутриклеточная активность 5-альфа-редуктазы существенно повышена как в строме этого органа, так и в эпителии. Только последний формирует дигидротестостерон в 30 раз активнее. Таким образом, дигидротестостерон является главным стимулятором роста простаты. Но, он не только оказывает влияние на пролиферацию клеток предстательной железы, но и угнетает апоптоз, что приводит к нарушению стромально-эпителиального соотношения. При этом, два одновременно протекающих процесса — увеличение количества пролиферирующих и уменьшение количества погибших клеток — являются причиной роста простаты у пациентов с ДГПЖ.

В последние годы также было доказано, что небольшая часть 5-альфа-дигидротестостерона у пациентов с ДГПЖ под воздействием фермента 3-альфа-редуктазы превращается в 5-альфа-андростандиол, который выполняет функцию биологического блокатора альфа-1-адренорецепторов простаты и определяет координированную работу детрузора и замыкательного механизма шейки мочевого пузыря. По мере активации образования андрогенно-рецепторного комплекса в клетках предстательной железы уменьшается количество 5-альфа-андростандиола, что лежит в основе увеличения количества и повышения активности альфа-1-адренергических рецепторов простаты. Это приводит к дискоординации в работе мускулатуры мочевого пузыря и замыкательного механизма его шейки, что лежит в основе развития динамического компонента и появлению ирритативных симптомов заболевания.

Также отмечено, что нарушение метаболических процессов в ткани предстательной железы приводит к возникновению расстройства кровообращения в ней и присоединению асептического воспалительного процесса. Последний сопровождается отеком простаты, что значимо для патогенеза заболевания, так как высвобождение лимфоцитами тромбоцитоподобного фактора роста может играть важную роль в пролиферации простатических клеток, а отек органа, как механический фактор, что способствует усилению обструктивных симптомов болезни.