11.6.2.5. Комплексная программа пренатальной диагностики врожденных пороков развития и хромосомных синдромов. Пренатальный скрининг.

Для скрининга наследственной патологии в период беременности используются неинвазивные методы. Наиболее эффективным является сочетание сывороточных маркеров и УЗИ. На Украине комплексная диагностика лучше всего внедрена в Донецкой области.

В настоящее время проводится массовый пренатальный скрининг:

1. синдрома Дауна и другой хромосомной патологии;

2. пороков нервной трубки;

3. других врожденных пороков развития.

Для массового скрининга предложена следующая схема обследования беременных (Арбузова С.Б., 2002).

1. Для женщин, которые стали на учет в первом триместре беременности, проводится двухэтапная пренатальная диагностика.

Первый этап – 10-14 недель – анализ маркеров РАРР-А и β-ХГ, УЗИ (определение толщины воротникового пространства и визуализация косточек носа). Проводится с целью скрининга плодов с синдромом Дауна и другими хромосомными синдромами. В этом сроке могут быть выявлены до 87% плодов с хромосомной патологией.

Для синдрома Дауна и другой хромосомной патологии характерно увеличение толщины воротникового пространства, отсутствие косточки носа, снижение концентрации белка РАРР-А и повышение bХГТ. При синдроме Эдвардса наблюдается снижение как РАРР-А так и bХГТ. С помощью специальных компьютерных программ для каждой беременной рассчитывается индивидуальный генетический риск с учетом срока беременности, возраста, массы тела и др. Для корректного расчета индивидуального генетического риска с использованием компьютерных программ УЗИ и биохимическое обследование беременной должны проводиться одномоментно. Получение положительных результатов позволяет отнести беременную в группу риска по хромосомной патологии, что требует уточнения диагноза (инвазивные метода с последующим кариотипирование клеток плода).

Второй этап – 15-20 недель – анализ АФП (лучше 16 неделя), УЗИ. Основная цель- диагностика пороков нервной трубки и других пороков развития. Повышение концентрации АФП характерно для пороков нервной трубки, снижение – для хромосомной патологии. При УЗИ могут быть выявлены врожденные пороки развития и симптомы хромосомной патологии. Эффективность диагностики хромосомной патологии существенно ниже, чем в первом триместре. Полученные результаты также анализируются с помощью специальных компьютерных программ. Для уточнения диагноза порока нервной трубки проводится детальное УЗИ-исследование, в случае необходимости проводится амниоцентез и определяют концентрацию АФП в амниотической жидкости. Для уточнения диагноза хромосомной патологии необходима инвазивная диагностика с последующим кариотипированием. Для уточнения диагноза врожденного порока проводится повторное детальное УЗИ-исследование плода.

2) Для женщин, которые стали на учет во втором триместре- одноэтапная диагностика – анализ АФП и ХГЧ в 15-20 недель беременности. В эти сроки проводится также УЗИ. Цель исследования – диагностика синдрома Дауна и другой хромосомной патологии, пороков нервной трубки и других пороков развития. Эффективность диагностики хромосомной патологии во втором триместре 60-70%.

В некоторых странах в этом сроке определяется три сывороточных маркера – АФП, ХГЧ, НЭ (так называемый «тройной тест»). Результаты тройного теста при двух хромосомных синдромах представлены в таблице___.

Недавно обнаруженный новый биохимический маркер ингибин А, концентрация которого повышается в сыворотке крови беременной при синдроме Дауна. В совокупности с АФП, ХГЧ, НЭ он составляет наиболее информативный «квадратичный тест». Квадратичный тест проводится в те же сроки, что и тройной тест. Эффективность выявления синдрома Дауна повышается до 75%.

Таблица_______

Изменение сывороточных маркеров (тройной тест) при синдромах

Дауна и Эдвардса у плода

Хромосомные синдромы	Альфа-фетопротеин (АФП)	Несвязанный эстриол (НЭ)	Хорионический гонадотропин (ХГЧ)
Синдром Дауна Синдром Эдвардса	Снижен Снижен	Снижен Снижен	Повышен Снижен

Специфичным для пороков нервной трубки является повышение АФП. В этом сроке пороки нервной трубки могут быть диагностированы при УЗИ.