Лекарственные препараты, вызывающие апластическую анемию

Класс	Сочетаемость
	частая	Редкая
Антибактериальные Антиконвульсанты Противодиабетические Антигистаминные Анальгетики Седативные препараты и транквилизаторы Прочие	Хлорамфеникол Хинакрин Фенитоин Триметадион Фенилбутазон Соединения золота	Стрептомицин Пенициллины Тетрациклины Сульфаниламиды Амфотерицин В Этосуксимид Карбамаземин Карбимазол Метимазол Ацетилсалициловая к-та Индометацин Мепробамид Хлордиазепоксид Фенотиазин Метиприлон Ацетазоламид D-пеницилламин Циметидин Тиоционат Висмут Метолазон

В₁₂ –дефицитная анемия обусловлена дефицитом цианокобаламина. В норме запасы витамина В₁₂ в организме составляют 3 – 5 мг (3 – 5 тысяч γ), из них 1 – 2 мг – в печени.

Симптомы дефицита возникают при уменьшении фонда В₁₂ в организме ниже 5%. Концентрация в сыворотке крови составляет 200 – 900 нг/л. Организм теряет в сутки около 0.1% от общего фонда. Суточная потребность зависит от возраста, при беременности и лактации потребность увеличивается.

Дефицит витамина В₁₂ может наступить в результате нарушения его всасывания вследствие:

1. Нарушения синтеза гастромукопротеина (95%):

• Аутоиммунные реакции с продукцией антител к париетальным клеткам дна желудка и к гастромукопротеину;

• Атрофический гастрит дна желудка;

• Наследственно обусловленное прекращение продукции гастромукопротеина;

• Гастрэктомия;

• Рак желудка;

• Злоупотребление алкоголем, в результате чего подавляется продукция гастромукопротеинов.

2. Нарушения всасывания В₁₂ в тонком кишечнике:

• Тяжелый хронический энтерит, целиакия, спру, болезнь Крона, амилоидоз и другие заболевания кишечника, сопровождающиеся выраженным синдромом мальабсорбции;

• Резекция тонкого кишечника;

• Рак тонкого кишечника;

• Врожденное отсутствие рецепторов к комплексу витаминов В₁₂ + гастромукопротеин в тонком кишечнике.

3. Конкурентного расхода витамина В₁₂:

• Инвазия лентецом широким;

• Резко выраженный дисбактериоз кишечника.

4. Многолетнего применения диеты, лишенной продуктов, богатых витамином В₁₂.

5. Снижения продукции в печени транскобаламина и нарушения транспорта витамина В₁₂ в костный мозг (в редких случаях тяжелого цирроза печени).

Клиника В₁₂ДА.

Независимо от причины дефицита витамина В₁₂ происходит поражение кроветворной ткани, пищеварительной и нервной систем. Болеют чаще люди пожилого и старческого возраста.

Кроме общеанемических симптомов, у больных наблюдаются:

• Небольшая желтушность кожи и видимых слизистых вследствие гемолиза мегалобластов;

• Атрофия слизистой оболочки ротовой полости, сосочков языка, ощущение жжения и болей в языке;

• Тошнота, снижение аппетита, нарушение эвакуаторной функции желудка и кишечника;

• Увеличение печени и селезенки;

• Субфебрильная температура;

• Парестезии и нарушения чувствительности, ощущения холода, онемения в конечностях как проявления фуникулярного миелоза.

В 30% случаев дефицит витамина В₁₂ проявляется как нейропатия без симптомов анемии. При этом повреждения в области задних канатиков спинного мозга и пирамидных путей определяют клиническую картину. Из-за демиелинизирования задних канатиков спинного мозга нарушается чувствительность в области верхних и нижних конечностей, а также вибрационное чувство и ощущение положения тела; позднее возникает спинальная атаксия. Пирамидные нарушения приводят к повышению рефлексов и появлению судорог, которые тормозят моторные функции вплоть до тяжелых парезов. Могут возникнуть нарушения моторной функции желудочно-кишечного тракта (запоры, понос) и мочеполовых путей (паралич мочевого пузыря с недержанием мочи, импотенция). Наряду с фуникулярным миелозом, который может дополнительно сопровождаться офтальмологическими и психическими изменениями (спутанность сознания, апатия, ступор, слабоумие, маниакальный или депрессивный психозы и др.), наблюдаются и полинейропатии.

Фолиеводефицитная анемия: в организме почти 12 – 15 мг фолиевой кислоты, из них около 7 мг находится в печени. Печень играет центральную роль в регулировании передачи фолиевой кислоты к другим органам и тканям. Физиологический уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови составляет300 нг/мл.

Дефицит витамина В₁₂ ограничивает перенос и накопление фолиевой кислоты, содержание жeлеза в организме также может повлиять на использование фолиевой кислоты.

Причинами дефицита фолиевой кислоты могут служить:

• Неадекватное поступление с пищей (употребление большого количества консервированных продуктов без свежих овощей и фруктов);

• Повышенное потребности (беременность, детский и юношеский возраст, злокачественные новообразования, гемолитическая анемия, гемодиализ);

• Нарушение всасывания в кишечнике: тропическая и нетропическая спру, прием лекарственных препаратов (фенитоин, этанол, барбитураты), целиакия, глютеночувствительные энтеропатии;

• Нарушения метаболизма: действие ингибиторов дигидрофолатредуктазы (азатиоприм, метотрексат, триамтерен, триметоприм, аминосалициловая кислота, ацикловир, колхицин, фторурацил, мефенаминовая кислота, изониазид, меркаптопурин, неомицин, нитрофураны, оральные контрацептивы и др.); алкоголизм (самая частая причина); редко встречающиеся формы недостаточности ферментов (формиламинотрансферазы, дигидрофолатредуктазы и др.);

• Повышенное выведение фолиевой кислоты из организма (некоторые кожные заболевания, болезни печени, гемодиализ).