52)Общая характеристика обмена холестерина: биосинтез холестерина, пути его превращений.
Холестерол - стероид, характер только для жив организмов.Основное место синтеза - печень. Реакции синтеза холестерола - в цитозоле(внутриклет жид-ть).Образов мевалоната.Синтез холестерола 3 этапа.1-йэтап заканч образ мевалоновой ки-ты. 2молекулы ацетил-КоА конденсир ферментом тиолазой с образо ацетоацетил-КоА.Фермент гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза присоед третий ацетильный остаток с образ ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА). Эта послед-ть реакций сходна с нач стадиями синтеза кетоновых тел.Но реакции синтеза кетоновых тел - в митохондриях печени, а реакции синтеза холестерола - в цитозоле клеток.След реакция, катализир ГМГ-КоА-редуктазой - регуляторной в метаболич пути синтеза холестерола.В реакции происход восстанов ГМГ-КоА до мевалоната с использ 2 молекул NADPH. Фермент ГМГ-КоА-редуктаза - гликопротеин, пронизыв мембрану ЭР, актив центр котор выступ в цитозоль.Образ сквалена.2-й этапе синтеза мевалонат превращ в пятиуглеродную изопреноидную стру-ру, содерж пирофосфат - изопентенилпирофосфат. Продукт конденсации 2 изопреновых единиц - геранилпирофосфат. Присоед ещё 1 изопреновой единицы привод к образ фарнезилпирофосфата - соед, состоящ из 15 углеродных атомов. 2 молекулы фарнезилпирофосфата конденсир с образ сквалена - углеводорода линейной стр-ры, состоящ из 30 углерод атомов.Образование холестерола.3-й этапе - сквален через стадию образ эпоксида ферментом циклазой превращ в молекулу ланостерола, содерж 4 конденсир цикла и 30 атомов углерода. Далее происход 20 послед реакций, превращ ланостерол в холестерол.Затем от ланостерола отдел 3 атома углерода, поэтому холестерол содержит 27 углеродных атомов. У холестерола есть насыщ разветвлён боковая цепь из 8 углерод атомов в полож 17, двойная связь в кольце В между атомами углерода в положениях 5 и 6, а также гидроксил группа в положении 3.
Синтез холестерола. С5 - изопентенилпирофосфат; С1 - Фарнезилпирофосфат.Атомы углерода холестерола происход из ацетил-КоА. Сквален линей ст-ры – превращ ферментом циклазой в ланостерол, содерж 4 конденсир кольца и гидроксиль группу. Ланостерол - в холестерол (I, II, III - этапы синтеза).
53.Ращепление нуклеин-ых к-т(нк), нуклеотидов, нуклеозтдов
НК сост-ют существ-ую небелк-ую часть сложного класса орган-их в-в, получ-ших назв--ие нуклеопротеинов ;. Белковые комп-ты нуклеопротеинов подверг-ся многообр-ым превращ-ям, аналог-ым метаболизму белков и продуктов их распада – аминоки-т. Помимо уникальной роли НК в хран-ии и реал-ции наслед-ой инф-ции, промеж-ые продукты их обмена( моно-, ди- и трифосфатнуклеозиды) -ют важные -ные ф-ции, контрол-уя биоэнергетику кл-ки и скорость метабол-их пр-сов. Перевар-ие нуклеопротеинов и всас-ние продуктов их распада осущ-ся в пищевар-ом тракте. Под влиянием ферментов желудка, частично соляной кислоты, нуклеопротеины пищи распад-ся на полипептиды и нуклеиновые кислоты; первые в кишечнике подверг-ся гидролитическому расщ-ию до свободных аминокислот. Распад НКт происх-ит в тонкой кишке в основном гидролит-им путем под действием ДНК- и РНКазы панкреат-го сока. Продуктами р-ции при действии РНКазы явл-ся пуриновые и пиримидиновые мононуклеотиды, смесь ди- и тринуклеотидов и резистентные к действию РНКазы олигонуклеотиды. В рез-те действия ДНКазы обр-ся в основном динуклеотиды, олигонуклеотиды и небол-ое кол-во мононуклеотидов. Полный гидролиз НК до стадии мононуклеотидов осущ-ся другими, менее изуч-ми ферментами (фосфодиэстеразами) слизистой оболочки киш-ка.В отнош-ии дал-шей судьбы мононуклеотидов сущ-ет два предпол-ия. Считают, что мононуклеотиды в киш-ке под действием неспециф-ких фосфатаз (кислой и щел-ой), кот-ые гидролиз-ют фосфоэфирную связь мононуклеотида («нуклеотидазное» действие), расщ-ся с образ-ем нуклеозидов и фосфорной кислоты и в таком виде всасы-ся. Согласно второму предпол-ию, мононуклеотиды всас-ся, а распад их происх-ит в клетках слизистой об-ки киш-ка. Имеются также док-ва существ-ия в стенке киш-ка нуклеотидаз, катализ-щих гидролит-ий распад мононуклеотидов. Дал-йший распад образ-хся нуклеозидов осущ-ся внутри клеток слизистой -ки преим-но фосфоролитическим путем. Всас-ся преим-но нуклеозиды, и в таком виде часть азотистых оснований может быть испол-на для синтеза нуклеиновых кислот орг-ма. Если проис-ит дал-ший распад нуклеозидов до свободных пуриновых и пиримидиновых оснований, то гуанин не исполь-ся для синтет-их целей. Другие основания в тканях могут включ-ся в состав нуклеиновых к-т.
Так обр-ом, синтез нуклеиновых кислот, мономерными единицами кот-ых явл-ся мононуклеотиды, будет опред-ся скоростью синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов; синтез последних в свою очередь зав-ит от наличия всех составл-щих из трех компонентов. Источником рибозы и дезоксирибозы служат продукты превращ-ия глюкозы в пентозофосфатном цикле.
