49.Синтех жирных кислот.Синтетаза жирных кислот.

4 этапа: 1)образование ацетил S КоЭ 2) перенос его из митохондрий в цитозоль:*с карнитином,*в составе лимонной кислоте(АТФ-цитратлиаза в оксало ацетат и ацетил С коэнзим А 3)Обр-ие малонил С-коэнзим А 4)синтез пальмитиновой к-ты (синтетазой ЖК).

Синтетаза из 6 ферменто и ацил-переносящего белка. Поступает в ЭПР и там удаляется с молекулой малонил С КоА

50.Биосинтез триглицеридов и фосфолипидов.

Биосинтез триглицеридов Путь биосинтеза триглицеридов в тканях идет через образ-ие α-глицерофосфата (глицерол-3-фосфата) как промеж-го соединения.В почках, в стенке кишечника, где активность ферментаглицеролкиназы высока, глицерин фосфорилируется за счет АТФ с образованием глицерол-3-фосфата:

В жиров. ткани мышцах из-за низкой активности глицеролкиназы обр-ие глицерол-3-фосфата свя-но с процессами гликолиза и гликогенолиза. В процессе гликолитического распада глюкозы обр-ся дигидроксиацетонфосфат ,к-ый в присутствии цитоплазматической глицерол-3-фос-фатдегидрогеназы способен превращаться в глицерол-3-фосфат. Если сод-ие глюкозы в жир. ткани понижено,то обр-ся малое кол-во глицерол-3-фосфата и освободив-ся в ходе липолиза свободные жирн.кислоты не м.б. испол-ны для ресинтеза триглицеридов, поэтому жирные кислоты покидают жировую ткань. В печени идет 2 пути образ-ия глицерол-3-фосфата.Образов-ся глицерол-3-фосфат ацилир-ся 2-я молекулами КоА-производного жирной кислоты(т.е. «активными» формами жирной кислоты – ацил-КоА). В рез-те обр-ся фосфатидная кислота . Ацилирование глицерол-3-фосфата протекает в 2 этапа. Сначала глицерол-3-фосфат-ацилтрансфераза катализирует образование ,далее фосфатидная кислота гидролизуется фосфатидат-фосфогидролазой до 1,2-диглицерида (1,2-диацилглицерола). Затем 1,2-диглицерид ацилируется третьей молекулой ацил-КоА и превр-ся в триглицерид (триацилглицерол). Эта ре-я катали-ся диацилглицерол ацилтрансферазой. Больш-во ферментов, участв-х в биосинтезе триглицеридов, нах-ся в ЭПС, и только некоторые, например глицерол-3-фосфат-ацилтрансфераза,– в митохондриях.

Биосинтез фосфолипидов идет в печени, стенке кишечника, семенниках, яичниках, молочной железе и других тканях. Наиболее важные фосфолипиды синтез-тся в ЭПС клетки. Главную роль в биосинтезе фосфолипидов играют 1,2-диглицериды (в синтезе фосфатидилхолинов и фосфатидилэтаноламинов), фосфатиднаякислота (в синтезе фосфатидилинозитов) и сфингозин (в синтезе сфи гомиелинов). Цитидинтрифосфат (ЦТФ) участвует в синтезе практически всех фосфолипидов. Биосинтез фосфатидилэтаноламина. Первоначально этаноламин при участии киназы фосфорил-ся с образ-м фосфоэтаноламина. Затем фосфоэтаноламин взаимодействует с ЦТФ, в рез-те чего образ-ся цитидиндифосфатэтаноламин (ЦДФ-этаноламин) и пирофосфат. Далее ЦДФ-этаноламин, взаимодей-я с 1,2-диглицеридом, образ-мся при дефосфорилировании фосфатидной кислоты,превращается в фосфатидилэтаноламин. Реакция катализируется ферментом этаноламинфосфотрансферазой. Биосинтез фосфатидилхолина (лецитина). Фосфатидилэтаноламин -предшественник фосфатидилхолина. В рез-те переноса 3 метальных групп от 3 молекул S-аденозилметионина к аминогруппе остатка этаноламина обр-ся фосфатидилхолин. Биосинтез фосфатидилсерина.У млекопитающих фосфатидилсерин обр-ся в реакции обмена этаноламина на серин следующим путем: Второй путь образ-я фосфатидилсерина, кот-й связан с предварительным вовлечением фосфатидной кислоты в синтез фосфоглицеридов. Затем идет перенос серина на фосфатидильный остаток с образ-м фосфатидилсерина. Биосинтез сфингомиелина. Интермедиатом - церамид (N-ацилсфингозин) Сфингомиелин синтез-ся в рез-ереакции церамида с ЦДФ(цитидиндифосфатэтаноламин)-холином. Различие в синтезе холин- и этаноламинсод-х фосфолипидов и инозитсод-х фосфолипидов – заключается в том, что в 1 случае при участии ЦТФ образуется ЦДФ-холин или ЦДФ-этаноламин – реакционноспособные азотистые основания, а во 2 случае при участии ЦТФ обр-ся ЦДФ-диглицерид – реакционноспособная форма диглицерида.

51)Образование и механизм кетоновых тел.Под термином «кет. (ацетоновые) тела» подразум. ацетоуксусную кислоту(ацетоацетат) СН₃СОСН₂СООН, β-оксимасляную кислоту (β-оксибутират, или D-3-гидроксибутират)СН₃СНОНСН₂СООН и ацетон СН₃СОСН₃.В здоровом организме ацетон в крови присут. в крайне низких концентрациях, образ. в результате спонтанного декарбоксилирования ацетоацетата и не имеет опред.физиолог.значения. На первом этапе из 2 молекул ацетил-КоА обр-ся ацетоацетил-КоА. Реакция катализ-ся ферментом ацетил-КоА-ацетилтрансферазой (3-ке-тотиолазой). Затем ацетоацетил-КоА взаимод. еще с одной молекулой ацетил-КоА. Реакцияпротекает под влиянием фермента гидро-ксиметилглутарил-КоА-синтетазы. Образовавшийся β-окси-β-метилглута-рил-КоА способен под действием гидроксиметилглутарил-КоА-лиазы расщепляться на ацетоацетат и ацетил-КоА.Ацетоацетат восстанавл. при участии НАД-зависимой D-3-гид-роксибутиратдегидрогеназы, при этом образуется D-β-оксимасляная кислота (D-3-гидроксибутират)..Существует второй путь синтеза кетоновых тел. Образовавш. путем конденсации 2 молекул ацетил-КоА ацетоацетил-КоА способен отщеплять коэнзим А и превращ. в ацетоацетат. Этот процесс катализируется ферментом ацетоацетил-КоА-гидролазой (деацилазой):

Но второй путь образов. ацетоуксусной кислоты (ацетоацетата) не имеет существен. знач., т.к активностьдеацилазы в печени низкая.В крови здор. чел. кет.тела содер-ся лишь в очень небол.концентрациях (в сыворотке крови 0,03–0,2 ммоль/л.Во время голод.кет. тела явл. одним из осн. источников энергии для мозга. Печень, синтез. кет. тела, не способна использ. их в качестве энергетич. материала (не располагает соответств. ферментами).В перифер. тканях β-оксимасляная кислота окисл. до ацетоуксусной кислоты, кот.активир. с образов. соответств. КоА-эфира (ацетоацетил-КоА). Сущ. два ферментативных механизма активации:^[2]первый путь — с использованием АТФ и HS-КоА, аналогичный пути активации жирных кислот:H₃C—CO—CH₂—COOH (Ацетоуксусная кислота)+ АТФ + HS-КоА Ацил-КоА-синтетаза → АМФ + ФФ_нH₃C—CO—CH₂—CO—S-КоА (Ацетоацетил-КоА)второй путь — перенос Коэнзима А от сукцинил-КоА на ацетоуксусную кислоту:HOOC—CH₂—CH₂—CO—S-КоА (Сукцинил-КоА) + H₃C—CO—CH₂—COOH (Ацетоуксусная кислота)HOOC—CH₂—CH₂—COOH (Сукцинат) + H₃C—CO—CH₂—CO—S-КоА (Ацетоацетил-КоА)Образовавш. в ходе этих реакций ацетоацетил-КоА в дальнейш. Подверг. тиолитическому расщепл. в митохондриях с образов.двух молекул ацетил-КоА, кот.явл.сырьём для цикла Кребса (цикл трикарбоновых кислот), где окисляются до CO₂ и H₂O.H₃C—CO—CH₂—CO—S-КоА (Ацетоацетил-КоА)+ HS-КоА → H₃C—CO—S-КоАH₃C—CO—S-КоА ( Ацетил-КоА)Повыш. содерж.кет. тел в орган. связано с дефицитом углеводов в обесп. организма энергией .Кет. тела – поставщики «топлива» для мышц, почек и действуют,как часть регулят. механизма с обратной связью, предотвращ. чрезвычайную мобилизацию жирных кислот из жировых депо.