23.Кариотип человека в норме и его аномалии, приводящие к хромосомным болезням.

Совокупность количественных - число, размер и качественных- форма признаков хромосомного набора соматической клетки наз. кариотипом. Число хромосом в кариотипе большинства организмов четное, т.к. в соматической клетке находятся 2 одинаковые по форме и размеру хромосомы: материнская и отцовская.

Пол у животных определяется при оплодотворении. В женском кариотипе все хромосомы парные. В мужском кариотипе имеются одна крупная равноплечая непарная хромосома, не имеющая гомолога, и маленькая палочковидная хромосома, встречающаяся только в мужском кариотипе.

Таким образом, кариотип человека содержит 22 пары хромосом, одинаковых у мужского и женского организма, и одну пару хромосом, по которой различаются оба пола. Хромосомы, одинаковые у обоих полов, называют аутосомами. Хромосомы, по которым мужской и женский пол отличаются друг друга, называют половыми или гетерохромосомами.

Наследование признаков, гены которых находятся в Х- или У-хромосомах называют наследованием, сцепленным с полом — гемофилия.

Известно, что диплоидный набор хромосом человека состоит из 23 пар, то есть в ядрах соматических клеток присутствует 46 хромосом.

Болезни, обусловленные аномалиями кариотипа, называются хромосомными. Как правило, это очень тяжелые состояния с одновременным поражением многих систем и органов. Одной из возможных причин хромосомных болезней может быть «перезревание» гамет в периоде копуляции. В некоторых случаях сперматозоид «встречается» с яйцеклеткой не в первые часы после проникновения в матку, как это запрограммировано природой, с закодированной силой и скоростью разрывая мембрану яйцеклетки, а через 24-72 часа.

За это время происходит «перезревание» половых клеток (чаще яйцеклетки), что приводит к нарушению «программы встречи». Заметим, что оптимальным временем зачатия является середина менструального цикла (12-14 день).

Хромосомные болезни могут быть обусловлены нарушением числа хромосом или их структуры - числовые или структурные аберрации соответственно. Их диагностика проводится путем цитогенетического анализа кариотипа. Хромосомные болезни редко наследуются, и более чем в 95% случаев риск повторного рождения в семье больного ребенка с хромосомной патологией не превышает общепопуляционного уровня

Синдром Клайнфельтера Клиническая картина синдрома описана в 1942 году в работах Гарри Клайнфельтера и Фуллера Олбрайта. Генетической особенностью является мозаицизм. Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47, XXY; 47, XYY; 48, XXXY; 48, XYYY; 48 XXYY; 49 XXXXY; 49 XXXYY. Наиболее распространен синдром Клайнфельтера (47, XXY). Общая частота его колеблется в пределах 1 на 500—700 новорождённых мальчиков.

Распространенность и этиология. Синдром является не только самой частой формой мужского гипогонадизма, бесплодия, эректильной дисфункции, гинекомастии, но и одной из наиболее распространенных эндокринных патологий, занимая третье место после сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы.

Нарушение числа хромосом обусловлено их нерасхождением либо при делении мейоза на ранней стадии развития зародышевых клеток, либо при митотическом делении клеток на начальных этапах развития эмбриона.

Клинически проявляется лишь после полового созревания и поэтому диагностируется относительно поздно. Больные часто оказываются выше сверстников. Кроме того, некоторые дети с данным синдромом могут испытывать трудности в учёбе и в выражении своих мыслей. В подростковом возрасте синдром чаще всего проявляется увеличением грудных желез, хотя в некоторых случаях этот признак может и отсутствовать.

Возможность профилактики развития гинекомастии

Раннее начало применения гормональной терапии позвляет избежать или значительно уменьшить проявления гинекомастии, поэтому начинать терапию половыми гормонами стоит сразу при установлении диагноза.

Синдро́м Шереше́вского — Те́рнера— хромосомная болезнь, сопровождающаяся характерными аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом. Моносомия по Х-хромосоме (ХО).

Клиническая картина и диагностика Складки кожи в области шеи — характерный признак болезни. Отставание больных с синдромом Тернера в физическом развитии заметно уже с рождения. Характерными признаками при рождении являются избыток кожи на шее и другие пороки развития, особенно костно-суставной и сердечно-сосудистой систем, «лицо сфинкса», лимфостаз. Для новорожденного характерны общее беспокойство, нарушение сосательного рефлекса, срыгивание фонтаном, рвота. В раннем возрасте у части больных отмечают задержку психического и речевого развития, что свидетельствует о патологии развития нервной системы. Наиболее характерным признаком является низкорослость. Рост больных не превышает 135—145 см, масса тела часто избыточна.

Лимфедема стоп. Молочные железы у большинства не развиты. Вторичное оволосение появляется спонтанно и бывает скудным. Матка недоразвита. Отмечается склонность к повышению артериального давления у лиц молодого возраста и к ожирению с нарушением питания тканей. Интеллект у большинства больных практически сохранен, однако частота олигофрении все же выше. В психическом статусе больных с синдромом Тернера главную роль играет своеобразный психический инфантилизм с эйфорией при хорошей практической приспособляемости и социальной адаптации.

Синдро́м Да́уна трисомия по хромосоме 21. Существует ещё две формы данного синдрома: транслокация хромосомы 21 на другие хромосомы — 4 % случаев, и мозаичный вариант синдрома — 5 %. Синдром получил название в честь английского врача Джона Дауна, впервые описавшего его в 1866 году. Связь между происхождением врождённого синдрома и изменением количества хромосом была выявлена только в 1959 году французским генетиком Жеромом Леженом.

Внешние признаки: «плоское лицо», брахицефалия (аномальное укорочение черепа), кожная складка на шее у новорожденных, эпикантус (вертикальная кожная складка, прикрывающая медиальный угол глазной щели) , гиперподвижность суставов, мышечная гипотония, плоский затылок, короткие конечности, брахимезофалангия (укорочение всех пальцев за счёт недоразвития средних фаланг), катаракта в возрасте старше 8 лет, открытый рот (в связи с низким тонусом мышц и особым строением нёба), зубные аномалии, клинодактилия 5-го пальца (искривлённый мизинец), аркообразное («готическое») нёбо, плоская переносица, бороздчатый язык, поперечная ладонная складка (называемая также «обезьяньей»), короткая широкая шея, врождённый порок сердца, короткий нос, косоглазие, деформация грудной клетки, килевидная или воронкообразная, пигментные пятна по краю радужки = пятна Брушфильда, эписиндром , стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки, врождённый лейкоз.

Точная диагностика возможна на основании анализа крови на кариотип.

Трисомия — это наличие трёх гомологичных хромосом вместо пары в норме.

Мозаицизм - нерасхождение возникает в клетке зародыша на ранних стадиях его развития, в результате чего нарушение кариотипа затрагивает только некоторые ткани и органы. Данный вариант развития синдрома Дауна называется «мозаичный синдром Дауна» (46, XX/47, XX, 21).

Синдром Э́двардса (синдром трисомии 18) —описан в 1960 году Джоном Эдвардсом. Популяционная частота примерно 1:7000. Дети с трисомией 18 чаще рождаются у пожилых матерей, взаимосвязь с возрастом матери менее выражена, чем в случаях трисомии хромосомы 21 и 13. Для женщин старше 45 лет риск родить больного ребёнка составляет 0,7 %. Девочки с синдромом Эдвардса рождаются в три раза чаще мальчиков. Лишняя хромосома обычно появляется до оплодотворения.