Глава 4. Некоторые принципы Правил gmp

Правила GMP основаны на следующих принципах:

системный подход;

профилактическая направленность;

гибкость в способах выполнения требований;

обязанность производителя представить доказательства адекватности избранного им метода выполнения требований (валидация);

4.1. Принципы gmp для активных фармацевтических субстанций

Общие требования к производству активных фармацевтических субстанций(АФС) даны в Части II ГОСТ Р 52249-2009. Этот документ предусматривает три уровня защиты материалов и АФС в процессе производства. Эффективным средством защиты от перекрёстных загрязнений и защиты от вредных веществ являются перепады давления воздуха. В производстве стерильных АФС перепады давления служат для разделения зон с различными классами чистоты.

Защита от перекрёстных загрязнений. Требования к защите различаются для специализированных производств у которых есть многономенклатурные позиции. Частицы воздуха с таких помещений могут оседать на стенках воздуховодов и проходить даже через НЕРА фильтры.

Материал для воздуховодов. Как правило используется оцинкованная сталь. Или же нержавеющая сталь. Воздуховоды нельзя окрашивать.

Микроклимат. Следует предусматривать контроль температуры и влажности с регистрацией их изменений.

Требования к пару. Для увлажнения воздуха в кондиционере следует использовать чистый пар. Пар не должен содержать масел и химических соединений, от которых не защищает НЕРА фильтр.

Аттестация производств АФС. При аттестации следует обратить внимание на критические стадии производства АФС.

4.2. Принципы gmp для вспомогательных веществ:

1. Контроль посторонних включений и загрязнений. Несмотря на то что вспомогательные вещества производятся на химических производствах в закрытых оборудованиях, необходимо предусматривать защиту от загрязнений из окружающей среды.

2. Характеристика и свойства вспомогательных веществ. Производство вспомогательных веществ должно быть стабильным и обеспечивать неизменный состав лекарственного средства согласно спецификаций. Это особенно важно для стерильных и апирогенных вспомогательных веществ.

3. Неизменность состава вспомогательных веществ от серии к серии и контроль изменений. Необходимо учитывать тот факт, что при производстве вспомогательных веществ технологический процесс может меняться. Нужно это учитывать с помощью системы изменений.

4. На каждую серию должен оформляться протокол серии. Весь процесс производства должен прослеживаться по протоколу серии.

Требования GMP

Требования GMP для вспомогательных веществ аналогичны требованиямGMPк производству активных фармацевтических субстанций и готовых лекарственных средств и распространяются на:

- документацию и контроль изменений;

- ответственность и планирование;

- персонал, его подготовку и гигиену;

- здание, помещение и оборудование;

- технологические материалы(воду, пар, газы), компьютерные системы и инфраструктуру;

- защиту от насекомых, грызунов, птиц;

- уборку, контроль параметров окружающей среды;

- производство и склады;

- реализацию продукции;

- анализ недостатков и работу по их устранению;

- проведение аудита с указанием контрольных точек.