3.Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов, источники атомов пиримидинового ядра.

Причины и последствия оротоацидурии.

Механизм синтеза пиримидиновых нуклеотидов почти полностью расшифрован благодаря исследованиям П. Рейхарда. Показано, что в клетках животных и в микроорганизмах конечными продуктами синтеза также не являются свободные пиримидиновые основания и остаток рибозы присоединяется к уже сформировавшемуся пиримидиновому кольцу. Синтез начинается с элементарных уровней (СО2, NH3, аспартат), и специфическую ключевую роль выполняет оротовая кислота. Последовательность химических реакций синтеза пиримидиновых нук-леотидов, в частности УМФ, можно представить в следующем виде:

Как видно, I стадия синтеза УМФ включает катализируемое цито-плазматической карбамоилфосфатсинтетазой образование карбамоилфос-фата из глутамина. На II стадии карбамоилфосфат реагирует с аспартатом, в результате чего образуется N-карбамоиласпарагиновая кислота. Последняя подвергается циклизации (под действием дигидрооротазы) с отщеплением молекулы воды, при этом образуется дигидрооротовая кислота, которая, подвергаясь дегидрированию, превращается в оротовую кислоту. В этой реакции участвует специфический НАД-содержащий фермент дигидро-оротатдегидрогеназа. Оротовая кислота обратимо реагирует с ФРПФ, являющимся донатором рибозо-фосфата, с образованием оротидин-5'-фос-фата (ОМФ). Декарбоксилирование последнего приводит к образованию первого пиримидинового нуклеотида – уридин-5-фосфата (УМФ).

Превращение УМФ в УДФ и УТФ осуществляется, как и пуриновых нуклеотидов, путем фосфотрансферазных реакций:

УМФ + АТФ <=> УДФ + АДФ ;

УДФ + АТФ <=> УТФ + АДФ.

Оротоацидурия

Оротовая кислота представляет собой промежуточный метаболит в синтезе пиримидинов. Оротоацидурия у детей встречается редко. В основе заболевания лежит блок метаболизма оротовой кислоты. У больных детей выявляется мегалобластная анемия, не поддающаяся лечению витамином С, фолиевой кислотой или витамином B12. У них экскретируется до 1,5 г/сут, оротовой кислоты с образованием в моче ее кристаллов. У этих детей отмечалась также задержка роста и развития, но в клинической картине преобладали гематологические изменения, возможно, вследствие нарушения синтеза РНК и ДНК, необходимых для нормального течения процессов гематопоэза.

БИЛЕТ № 13

1.Протеолитические ферменты кишечного сока и их субстратная специфичность В кишечник протеолитич ферменты из поджелудочной железы поступают в неактивном виде, в виде проферментов: трипсиногена, химотрипсиногена, прокарбоксипептидаз Аи В ,проэластазы. Ключевым процессом активирования всех проферментов явл образ трипсина из трипсиногена под воздействием кишечной энтерокиназы. Механизм активирования трипсиногена заключ в гидролизе одной из N-концевой пептидной связи и отрыве гексапептида , называемого ингибитором трипсина. Трипсин разрывая пептидные связи в остальных проферментах , образ активные формы химотрипсина , карбокспептидаз и эластазу. Активный трипсин как эндопептидаза гидролизует пептидные связи в молекуле белка образ главным образом карбоксильными группами лизина и аргинина. Химотрипсин гидролизирует связи образ тирозином , фенилаланином и триптофаном и тем похож на пепсин. Эластаза гидролизует пептидныфй связи в полипетидах, где находится пролин. Карбоксипептидаза , как экзопептидазы отщепляют от полипептидных цепей С-концевые аминокислоты. Аминопетидазы кишечного сока гидролизуют N- концевые петидные связи , отщепляя N- концевые аминокислоты. Аминопептидазы активируются цинком или марганцем цистеином . Дипептидазы кишечного сока гидролизует дипептиды до свободных аминокислот.

2.Особенности обмена метионина. S – аденозилметионин. Трансметилирование. Гомоцистеинурия и ее последствия для организма. Метильная группа метионина –это тоже мобильный одноуглеродный фрагмент , который используется для метилирования большого числа разныз соединений. Непосредственным донором метильной группы в реакциях трансметилирования служит производной метионина S- аденозилметионин. В качестве примера реакции трансметилирования укажем на синтез креатина . Это вещество играет важную роль в обеспечении работающей мышцы аденозинтрифосфатом. В синтезе креатина участвуют два органа –почки и печень. В почках образ гуанидинуксусна кислота. Гуанидинацетат с кровотоком транспортируется в печень, где в реакции трансметилирования превращается в креатин. Одна из важных функций трансметилирования связана с метаболизмом и обезвреживанием чужеродных соединений, в том числе лекарств.