Противовирусные препараты

Противовирусные препараты классифицируют в зависимости от химической структуры и механизма действия. К нуклеозидам и нуклеотидам принадлежат ацикловир, рибавирин, ганцикловир, валацикловир, бривудин. Механизм их действия лежит в взаимодействии с ДНК – полимеразой вируса и встроенные в ДНК, в результате чего формируется дефектная ДНК. Римантадин принадлежит к циклическим аминам и предупреждает включение вируса к клеткам хозяина. Применяется как профилактическое средство против вирусов гриппа А (особенно А2) и В.

Ингибиторы нейраминидази (занамивир, оселталивир) влияют на вирусы типа А и Во что нарушает их агрегацию и выход из клеток. Препараты применяют в комплексном лечении гриппа.

Ингибиторы протеазы (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир) подавляют протеазы ВОЛ-1 и ВОЛ-2, который приводит к синтезу незрелых частей ВОЛ, которые неспособны поддерживать последующее развитие инфекции.

Нуклеотиды и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (цидовудин, диданозин, ставудин, ламивудин), попадая внутрь клеток под воздействием клеточных киназ поддаются фосфорилированию к трифосфату, а он действует как ингибитор и одновременно как субстрат для обратной транскриптази ретровирусов, включая ВОЛ. За счет этого последующее образование вирусной ДНК блокируется благодаря встраиванию трифосфата в соответствующие цепочки ее молекулы.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин, ифавиренц) непосредственно связываются с ферментом и блокируют РНК- и ДНК – зависимую активность ДНК – полимерази и, таким образом, вызывают разрушение каталитического центра энзима. Активность препаратов этой группы не связана с трифосфатами.

Особенности кинетики отдельных противовирусных препаратов неведутся в таблице 34. Ацикловир при применении на кожу и слизевые практически не всасывается. После внутривенного или введение через рот фармакокинетические параметры у детей старше в 1 году отвечают таким как у взрослых. Рибавирин плохо связывается с белками плазмы, но накапливается в эритроцитах. Выводится с мочой путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде и в виде метаболитов. Период полувыведения составляет около 2-х недель. Саквинавир поддается метаболизму в печенке за счет изофермента цитохрома Р 450 – СУЗА4.

Таблица 6.

Фармакокинетика противовирусных препаратов

Препарат		Т ? (час.)	Связь с белками плазмы (%)	Био- доступность (%)	Путь выведения
Ацикловир	в/в	2,9	15,4		С мочой в неизмененном состоянии
	per os	3,3	15,4	13-21	С мочой в неизмененном состоянии
Ганцикловир	в/в	2,9	1-2
	per os		1-2	6-9	С калом
Валоцикловир	per os	3	15		С мочой
Саквинавир	per os		97		С калом
Ритонавир	per os		98-99	94	С калом
Нелфинавир	per os	2,5-5		78	С калом
Диданозин	per os	1,6			20% выводится с мочой
Ламивудин	per os	5-7		80-85	С мочой в неизмененном состоянии
Невирапин	per os			90	С мочой
Ифавиренц	per os	52-76	99,7		14-34% выводится с мочой, 1% в неизмененном виде
Занамивир	Ин-галя-ция	2,5-5,1	< 10		С мочой
Оселтамивир	per os	6-10	42	75	С мочой

Ритонавир метаболизируется системой цитохрома Р – 450 к гидроксилировал неактивным метаболитов со следующей их глюкуронизацией. Нелфинавир частично метаболизируется цитохромом Р – 450 изоферментом СУРЗА. Ламивудин в печени метаболизируется незначительной мерой (5-10% принятой дозы). Невирапин интенсивно метаболизируется при участии цитохрома Р-450. Ифавиренц по-разному влияет на изоферменты цитахрома Р-450: ингибирует СУР2С9, СУР2С19, СУРЗА4 и стимулирует СУР2Е1. Оселтамивир не влияет на цитохром Р-450, а поддается метаболизму за счет эстераз. Инозит пранобекс в организме метаболизируется с образованием мочевой кислоты.

Таблица 7