Производные имидазола

Препараты этой группы легко проникают внутрь анаэробных микроорганизмов, где поддаются восстановлению (под воздействием нитроредуктазы) с образованием вещества которое разрушает бактериальную ДНК. Вас. fragilis превращает их в метаболиты, что подавляют отдельные аэробные микроорганизмы. Поэтому метронидазол, тинидазол, орнидазол являются эффективными средствами для лечения смешанных инфекций.

Благодаря возможности влияния на анаэробные микроорганизмы и простейшие, препараты применяют в лечении амебиаза, урогенитального трихомониаза, неспецифического лямблиоза, хирургических инфекций, вызванных чувствительными штаммами, для профилактики анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах у пациентов групп риска, инфекций мозга (абсцесс мозга, менингит), абсцедирующей пневмонии, абсцесса легких, перитонита, абсцесса печени, инфекционных осложнений после операций на толстом кишечнике, эндометрита, инфекционных осложнений после гистерэктомии, ангины Симаковского-Плаута-Венсана, остеомиелита, эндокардита, газовой гангрены, септицемии, инфекций полости рта, зубов, челюсти.

После попадания в кровь препараты распространяются в разных органах и тканях (таблица 5).

Таблица 5

Содержание производных имидазола в органах (в % от уровня в сыворотке крови) за Гусель в.А., Маркова н.В., 1989

Ткани	Метронидазол	Тинидазол
Двенадцатиперстная кишка	-	95
Тонкая кишка	85	110
Аппендикс	55	70
Толстая кишка	70	55
Перитонеальная жидкость	55	65
Мышцы живота	110	85
Матка	95	-
Подкожная ткань	10	15
Кости	80	-
Стенка желчного пузыря	-	65
Желчь в пузыре	135	125
Желчь в протоке	55	45
Молоко	90	180
Ликвор	120	90
Слизистая внутреннего уха	180	-

Учет способности к накоплению препаратов позволяет повысить эффективность лечения.

После применения per os всасываемость метронидазола, тинидазола, орнидазола составляет около 90%. Связь с белками плазмы у метронидазола 10%, у тинидазола 12%, орнидазола 13%. Поддаются метаболизму в организме, основными их метаболитами являются гидроксилированные соединения, которые также подавляют анаэробные микроорганизмы. Период полувыведения в метронидазола 8 – 10 часов, орнидазола – 13 часов, в тинидазола 12 – 14 часов. Выводятся из организма преимущественно с мочой и, меньшей мерой, с калом.

Дозовый режим при применении препаратов зависит от тяжести течения инфекции и нозологической формы.

Среди наиболее частых осложнений терапии следует назвать: снижение аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, понос, атаксия, дизартрия, головокружение, головная боль, судороги, онемение конечностей, парестезии, угнетение лейкопоэза, дисбактериоз кишечника, аллергические реакции, окрашивание мочи в темный цвет.

При применении производных имидазолов следует учитывать их способность повышать токсичность алкоголя (кроме орнидазола), орнидазол и метронидазол потенцируют действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, орнидазол увеличивает длительность миорелаксирующего эффекта векурония бромида. Одновременное применение метронидазола и барбитуратов или фенитоина приводит к уменьшению эффективности метронидазола.

К противопоказаниям к назначению принадлежат: I триместр беременности (во ІІ-ом и ІІІ-ем триместре метронидазол может быть назначен исключительно по жизненным показаниям), органические поражения ЦНС, заболевания крови, повышена индивидуальная чувствительность, период кормления грудью.