Нитрофураны

Это синтетические препараты, которые имеют или бактерицидный или бактериостатический эффект по отношению к отдельным граммположительным и грамотрицательным возбудителям: к ним чувствительная кишечная, дизентерийная палочки, возбудители паратифа, сальмонелы, холерный вибрион, лямблии, трихомонады, стафилококки, крупные вирусы, возбудители газовой гангрены. Нитрофураны имеют некоторую противогрибковую активность. Качество эффекта, то есть бактериостатический или бактерицидный, зависит от концентрации нитрафуранов в среде.

Механизм действия препаратов заключается в угнетении дыхательной цепи (блок НАДН), цикла трикарбонових кислот (Кребса) и других биохимических процессов в микробной клетке, которая приводит к разрушению микробной стенки или цитоплазматической мембраны.

После применения per os или хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (нитрофурантоин, фуразидин, фуразолидон) или не всасываются (нифуроксазид). Распределяются в организме неравномерно. В высоких концентрациях накапливаются в лимфе, в желчи, слюне. Нитрофураны проходят через плацентарный барьер. Препараты частично метаболизируются с образованием неактивных метаболитов. Элиминация нитрофуранов происходит преимущественно почками путем канальцевой секреции. Ощелачивание мочи ускоряет выведение, потому что нитрофураны являются слабыми кислотами. Напротив, окисление мочи (например, одновременное применение аскорбиновой кислоты, кальция хлорида) способствует их реабсорбции и накоплению в организме, который повышает риск возникновения токсичных эффектов.

Показания к применению нитрофуранов: диарея инфекционного генеза, хронический колит, энтероколит, бациллярная дизентерия, лямблиоз, паратиф, инфекции мочевых путей. Местно в виде промываний применяют для лечения гнойных ран, инфицированных ожогов, фистул, конъюктивита, санации бронхов при проведении бронхоскопии, промывания полостей (перитонит, эмпиема плевры). При применении препаратов необходимо придерживаться дозового режима (таблица 4).

Таблица 4.

Дозовый режим для взрослых при применении нитрофуранов

Препарат	Разовая доза	Максимальная суточная доза	Количество приемов в сутки	Особенности применения
Нитрофурантоин	50 – 100 мг	400 мг	1 – 4	При длительном применении применяют 1 раз в сутки
Нифуроксазид	200 мг	800 мг	4	Курс лечения 3 – 6 дней
Фуразидин	100 – 200 мг	600 мг	2 – 3	После еды в течение 7 – 10 дней
Фуразолидон	100 – 150 мг	800 мг	4	После еды

Осложнение терапии нитрофуранами: диспепсические явления (снижение аппетита, тошнота, рвота), аллергические реакции, возможное развитие нейротоксических проявлений (головная боль, головокружение, полинейропатии, поражение зрительного нерва), гематотоксические проявления (эозинофилия, лейкопения, гемоглобинемия, гиперхромная анемия), у новорожденных возможно развитие метгемоглобинемии (в результате наличия у них фетального гемоглобина и недостаточности восстанавливающих ферментов в эритроцитах).

При проведении терапии нитрофуранами следует учесть возможность взаимодействий. Так, нитрофураны нельзя назначать с сульфаниламидами и налидиксовой кислотой потому что это приводит к антагонизму. Следует учитывать что фуразолидон является антагонистом МАО, а это повышает фармакологическую активность норадреналина, адреналина, изадрина, мезатона, дофамина, по той же причине его нельзя применять с ингибиторами МАО, непрямыми адреномиметиками, во время лечения нельзя употреблять алкоголь и сыр. Кроме фуразолидона токсичность алкоголя повышает нифуроксазид.

Противопоказания к применению нитрофуранов: повышенная индивидуальная чувствительность к нитрофуранам, нарушение функции почек (не касается нифуроксазида), беременность, дети периода новорожденности, нифуроксазид противопоказан детям до 2-х месяцев.