Сульфаниламиды

Сульфаниламидные препараты принадлежат к антибактериальным средствам широкого спектра действия. Они являются производными сульфаниловой кислоты, по химическому строению похожие на парааминобензойную кислоту. Это препараты, которые по конкурентному антагонизму с парааминобензойной кислотой препятствуют ее использованию микроорганизмами для синтеза дигидрофолиевой кислоты, которая через несколько этапов принимает участие в синтезе пиримидиновых основ ДНК и РНК. Таким образом реализуется бактериостатическое действие сульфаниламидов.

Классифицируют сульфаниламиды по особенностям фармакокинетики, в частности абсорбции в пищеварительном канале и длительности выведения из организма:

І. Препараты, которые хорошо абсорбируются в пищеварительном канале

• препараты короткой длительности действия (Т ½ - 8 часов), это: етазол, норсульфазол, сульфадимезин;

• препараты средней длительности действия (Т ½ - 8-20 часов), это: сульфазин, метилсульфазин;

• препараты длительного действия (Т ½ - 24-48 часов), это: сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин;

• препараты над длительного действия (Т ½ - 65 часов), это: сульфален.

ІІ. Препараты, которые практически не абсорбируются в пищеварительном канале (фтазин, фталазол, сульгин).

ІІІ. Препараты местного действия (стрептоцид, сульфацил натрия).

IV. Комбинированные препараты, которые содержат сульфаниламид (ко-тримоксазол).

Длительность действия сульфаниламида обусловлена лабильным обратным связыванием с альбумином.

Соединяясь с белком, сульфаниламид может вытеснять из белкового комплекса другие препараты или эндогенные соединения такие как билирубин. Сульфаниламиды могут быть вытеснены из комплекса с белками салицилатами и другими нестероидными противовоспалительными средствами. Из крови сульфаниламиды хорошо проникают в разные жидкости и ткани организма. Могут накапливаться в тканях где ослаблено кровообращение. Хорошо проходят через плацентарный барьер и могут вызывать метгемоглобинемию и гипербилирубинемию в первую очередь у новорожденных. Поддаются метаболизму в печени путем ацетилирования и глюкуронизации (сульфадиметоксин) с образованием неактивных метаболитов. Если препарат поддается ацетилированию незначительно, то из организма выводится в активном состоянии и может оказывать противомикробное действие в мочевыводящих путях (этазол, уросульфан).

Удаляются из организма сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно путем фильтрации. Растворимые в липидах сульфаниламиды поддаются реабсорбции в почечных канальцях после фильтрации клубочками, что вместе с их способностью связываться с белками плазмы предопределяет более длительное действие. Ацетилированные соединения не реабсорбуются почками но в условиях нейтральной или кислой рН мочи способны образовывать осадок (кристалурию) в мочевых путях. Глюкурониды сульфаниламидов хорошо растворимые в воде не образуют осадок.

Таблица 1.

Фармакокинетични параметры отдельных сульфаниламидов

Препарат	Связь с белками крови (%)	Т ½ (часов)	Ацетилирование % (моча)	Выведение с мочой (%)
Сульфадимезин	80 – 85	7	40 – 80
Сульфадиметоксин	90 – 99	41	10 – 30	50
Сульфален	33 – 48	51 – 77	45 – 77	12,7
Сульфаметоксазол/ триметоприм	44 – 62/70	10		60/40 – 50

Чувствительность микроорганизмов к сульфаниламидам снижается при высокой концентрации парааминобензойной кислоты (гной, детрит), в присутствии фолиевой кислоты, пуринових и пиримидинових основ.

Обычно сульфаниламиды применяют в нижеприведенных дозах (таблица 2).

Таблица 2.