АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС |
|
||
Варикозное утолщение |
|
Тирозин- |
Тирозин |
|
|
гидроксилаза |
|
|
|
|
|
Диоксифенилаланин |
|
||
|
(ДОФА) |
Тирозин |
|
Дофадекар- |
|
|
|
|
|
|
|
боксилаза |
|
|
|
|
Дофамин |
МАО |
|
|
(ДА) |
|
|
|
|
|
|
|
|
НА |
|
Ca2+ |
|
Дофамин-β- |
Обратный нейрональный захват |
ДА |
гидроксилаза |
||
|
|
|
|
норадреналин ( НА)
НА |
Экстранейрональный |
|
захват |
АДРЕНОРЕЦЕПТОР |
|
- Активный транспорт |
НА |
|
|
МАО - Моноаминоксидаза |
|
КОМТ - Катехол-о-метилтрансфераза |
КОМТ |
ОСНОВНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ ВЕЩЕСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
|
|
Тирозин- |
Тирозин |
|
|
|
гидроксилаза |
||
|
|
|
||
Диоксифенилаланин |
|
|||
|
(ДОФА) |
Тирозин |
|
|
Дофадекар- |
|
|
||
|
|
ИНГИБИТОРЫ МАО |
||
боксилаза |
|
|
||
|
|
|
||
|
Дофамин |
МАО |
|
|
|
(ДА) |
|
||
|
|
|
||
РЕЗЕРПИН |
|
НА |
|
|
|
|
|
||
Ca2+ |
|
Дофамин-β- |
Обратный нейрональный захват |
|
ДА |
гидроксилаза |
|||
|
|
ИНГИБИТОРЫ |
||
|
|
|
||
|
норадреналин |
ОБРАТНОГО |
||
|
НЕЙРОНАЛЬНОГО |
|||
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ |
( НА) |
|
ЗАХВАТА |
|
СИМПАТОМИМЕТИКИ |
МОНОАМИНОВ |
|||
(АНТАГОНИСТЫ |
||||
|
(ЭФЕДРИН) |
(ИОНЗМ) |
||
АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ) |
|
|||
АДРЕНОМИМЕТИКИ |
НА |
|
Экстранейрональный |
|
(АГОНИСТЫ |
|
|
захват |
|
АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ) |
|
|
|
|
АДРЕНОРЕЦЕПТОР
НА
КОМТ
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
I. АДРЕНОМИМЕТИКИ
1.α-АДРЕНОМИМЕТИКИ
•α 1-Адреномиметики Фенилэфрин (мезатон)
•α 2-Адреномиметики
Ксилометазолин (галазолин) Нафазолин (нафтизин)
2. β-АДРЕНОМИМЕТИКИ
•β1, β2-Адреномиметики
Изопреналин (изадрин)
•β1-Адреномиметики
Добутамин
•β2-адреномиметики
Сальбутамол Фенотерол Салметерол
3.α, β-АДРЕНОМИМЕТИКИ
Эпинефрин (адреналин) Норэпинефрин (норадреналин)
II. СИМПАТОМИМЕТИКИ
Эфедрин
ОСНОВНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ И ЭФФЕКТЫ АКТИВАЦИИ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
НА
АДР |
α2 |
β2 |
АДР |
|
|
|
|
||
кров |
|
НА |
|
|
ь |
|
|
|
|
α2 |
α1 |
β1 |
β2 |
|
Ангиомиоциты → сок- |
1.Ангиомиоциты → сок- |
1.Сердце: |
1.Гладкомышечные клетки |
|
Повышение автоматизма |
бронхов, сосудов, матки → |
|||
ращение → сужение |
ращение → сужение сосудов. |
|||
синусового узла → ↑чсс; |
расслабление. |
|||
сосудов. |
2. Радиальная мышца |
|||
повышение автоматизма |
2. Гепатоциты, клетки |
|||
|
радужной оболочки → |
|||
|
атриовентрикулярного узла и |
скелетных мышц → |
||
|
сокращение → мидриаз. |
|||
|
волокон Пуркинье; облегчение |
повышение распада и |
||
|
3. Гадкомышечные клетки |
|||
|
атриовентрикулярной |
снижение синтеза |
||
|
уретры, шейки мочевого |
|||
|
проводимости; |
гликогена → повышение |
||
|
пузыря → сокращение. |
|||
|
повышение силы сердечных |
концентрации глюкозы в |
||
|
|
|||
|
|
сокращений. |
крови. |
|
|
|
2. Юкстагломерулярные клетки |
|
|
|
|
почек повышение секреции ренина. |
|
ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПОДТИПОВ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
Подтип Внутриклеточные рецептора механизмы
Gq→↑ФЛ-С→↑iP3→↑Ca2+
α1
Основная локализация
Ангиомиоциты (α1А)
Радиальная мышца радужной оболочки Гладкие мышцы шейки мочевого
пузыря, уретры, предстательной железы (α1B)
Эффекты стимуляции
Сокращение → сужение сосудов Сокращение → мидриаз
Сокращение
α2 |
Ангиомиоциты (вне синапса) |
Сокращение → сужение сосудов |
Gi→↓АЦ→↓цАМФ→↑Ca2+ |
||
Gi→↓АЦ→↓цАМФ→↓Ca2+ |
Пресинаптическая мембрана |
Уменьшение экзоцитоза медиаторов |
адрененергических, |
(норадреналина, ацетилхолина) |
|
|
холинергических синапсов |
|
Gs→↑АЦ→↑цАМФ→↑Ca2+ |
Сердце (все отделы) |
Повышение автоматизма |
β1 |
|
синусового узла → увеличение |
|
|
частоты сердечных сокращений |
|
|
Повышение автоматизма |
|
|
атриовентрикулярного узла |
|
|
Облегчение атриовентрикулярной |
|
|
проводимости |
|
|
Повышение автоматизма волокон |
|
|
Пуркинье |
|
|
Увеличение силы сердечных |
|
Юкстагломерулярные клетки почек |
сокращений |
|
Секреция ренина → активация |
|
|
|
ренин-ангиотензин-альдостероновой |
|
|
системы |
Gs→↑АЦ→↑цАМФ→↓Ca2+ |
Гладкие мышцы бронхов, |
Расслабление → |
β2 |
кровеносных сосудов, миометрий |
бронхолитическое действие, |
|
(вне синапса) |
расширение сосудов, |
|
Гепатоциты |
токолитическое действие |
|
|
(ослабление сократимости |
|
|
миометрия) |
|
|
Снижение синтеза и увеличение |
|
|
распада гликогена → повышение |
Gs→↑АЦ→↑цАМФ→↑Ca2 |
Пресинаптическая мембрана |
содержания глюкозы в крови |
Повышение экзоцитоза |
||
|
адренергических синапсов |
норадреналина |
Внутриклеточные механизмы активации α1-адренорецепторов
α1→Gq→Фосфолипаза С
Инозитол-1,4,5 |
Инозитол-трифосфат |
-дифосфат (PIP2) |
(IP3) |
эндоплазматический
ретикулум Высвобождение ионов кальция
Са2+ + кальмодулин Гладкомышечные клетки:
активация киназы легких цепей миозина (КЛЦМ)
фосфорилирование (активация) миозина ЛЦМ-РО4
актин+миозин→сокращение (ангиомиоциты, радиальная мышца радужной оболочки и др. )
Внутриклеточные механизмы активации β1-адренорецепторов
β1→Gs→↑АЦ
АТФ |
↑цАМФ→↑ПКА→активация кальцивых каналов |
увеличение поступления ионов кальция в клетки
Повышение автоматизма |
Повышение |
Облегчение |
|
синоатриального узла |
автоматизма |
||
атриовентрикул |
|||
↓ |
атриовентрикулярного |
||
ярной |
|||
увеличение частоты |
узла |
||
проводимости |
|||
сердечных сокращений |
|
||
|
|
т.к. деполяризация в клетках узлов автоматизма, в основном, обеспечивается поступлением ионов кальция
Повышение |
Увеличение силы |
|||
автоматизма |
||||
сердечных сокращений |
||||
волокон |
||||
|
|
|||
Пуркинье |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
т.к. поступление ионов |
||
|
|
кальция стимулирует |
||
т.к. |
||||
высвобождение ионов |
||||
диастолическая |
||||
кальция из депо→ |
||||
деполяризация |
кальций связывает |
|||
волокон |
||||
тропонин С→происходит |
||||
Пуркинье в |
||||
образование комплекса |
||||
некоторой |
||||
актин-миозин |
||||
степени |
||||
|
|
|||
определяется |
|
|
||
поступлением |
|
|
||
ионов кальция в |
|
|
||
клетку |
|
|
||
Внутриклеточные механизмы активации внесинаптических α2-адренорецепторов
α2→Gi→↓АЦ
АТФ ↓цАМФ
↓ПК
Повышение активности киназы легких цепей миозина
Фосфорилирование миозина (активация)
Актин+миозин→
сокращение ангиомиоцитов
Сужение кровеносных сосудов
Повышение активности фосфоламбана (белок мембраны
эндоплазматического ретикулума)
Снижение активности Ca2+-АТФ-азы
Снижение поступления ионов кальция из цитоплазмы в эндоплазматический ретикулум
Увеличение концентрации ионов кальция в цитоплазме
Са2+ +кальмодулин
Внутриклеточные механизмы активации внесинаптических β2-адренорецепторов
β2→Gs→↑АЦ
АТФ ↑цАМФ
↑ПК
Снижение активности киназы легких цепей миозина
Уменьшение активации миозина
Снижение взаимодействия актина с миозином
расслабление гладких мышц (бронхов, кровеносных сосудов, матки)
Снижение активности фосфоламбана (белок мембраны
эндоплазматического ретикулума)
Повышение активности Ca2+-АТФ-азы
Увеличение поступления ионов кальция из цитоплазмы в эндоплазматический ретикулум
Снижение концентрации ионов кальция в цитоплазме
Уменьшение образования комплекса Са2+ +кальмодулин
Внутриклеточные механизмы активации пресинаптических β2-адренорецепторов
α2→Gi→↓АЦ
АТФ ↓цАМФ
↓ПК
Угнетение кальциевых каналов пресинаптической мембраны
Снижение поступления ионов кальция в пресинаптическое окончание
Увеличение экзоцитоза норадреналина