Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Справочный материал на тему Общая фармакология. Л.А. Овсянникова.ppt
Скачиваний:
213
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
119.81 Кб
Скачать

ПРИ МЕТАБОЛИЗМЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРОИСХОДИТ:

1. Повышение степени ионизации.

2. Снижение активности (могут образовываться и более активные соединения или соединения с другими фармакологическими свойствами.

Пролекарства – неактивные вещества, которые в организме превращаются в активный метаболит).

3. Снижение токсичности (могут образовываться и более токсичные соединения).

РЕАКЦИИ МЕТАБОЛИЗМА

I фаза: метаболическая трансформация - реакции окисления, восстановления гидролиза (окислительные реакции в печени происходят, в основном в эндоплазматическом ретикулуме клетки, при участии микросомальных ферментов циторома Р-450).

II фаза: конъюгация – реакции глюкуронирования, сульфатирования, ацетилирования, связывания с глутатионом, аминокислотами (происходят, в основном в цитозоле клетки, глюкуронирование – в эндоплазматическом ретикулуме).

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

1.Генетический полиморфизм ферментов

2.Экзогенные вещества

индукторыингибиторы

3.Патологические состояния

4.Возраст

5.Пол

6.Состояние печеночного кровотока

МЕХАНИЗМЫ ИНДУКЦИИ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.Непосредственное воздействие молекулы-индуктора на регуляторную область гена (характерно для аутоиндукции)

2.Стабилизация молекулы изофермента вследствие образования комплекса с некоторыми ксенобиотиками (этанол, ацетон) или метаболитами (кетоновые тела)

3.Взаимодействие молекулы индуктора со специфическими рецепторами – регуляторами транскрипции.

МЕХАНИЗМЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1.Связывание с геном, регулирующим синтез определенных изоферментов цитохрома Р-450

2.Прямая инактивация изоферментов цитохрома Р-450

3.Метаболическая конкуренция (конкуренция веществ за активные центры ферментов)

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ И ФАРМАКОДИНАМИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

I.Свойства вещества (химическое строение, физические, физико- химические свойства и др.).

II.Доза

III.Свойства организма

Возраст

Пол

Вес тела

Генетические факторы

Физиологические состояния (например, беременность)

Патологические состояния

IY. Порядок применения

Способ применения

Лекарственная форма

Повторное применение

Комбинированное применение:

с другими лекарственными веществами

с растительными препаратами

с токсическими веществами

с компонентами пищи

Этапы разработки лекарственных средств

Химический синтез Лекарственная субстанция Биотехнологии

Доклинические испытания

Исследования in vitro

Эксперименты

 

Краткосрочные Долгосрочные

на животных

 

 

Разрешение на клинические испытания

Фаза 1

1

1

Клинические испытания

Объект: здоровые добровольцы, особые группы больных

(почечная и печеночная недостаточность). Цель: изучение безопасности биологического действия, фармакокинетики, лекарственных взаимодействий

 

 

 

Фаза 2

Объект: тщательно отобранные больные

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Цель: изучение эффективности,

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2

терапевтического диапазона,

 

 

 

 

 

 

 

1

 

фармакокинетики, лекарственных

 

 

 

 

 

 

 

 

взаимодействий

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Отдаленные побочные эффекты, тератогенное действие, влияние на репродук- тивную функцию, канцерогенность

Фаза 3

3

Объект: большая группа отобранных больных Цель: изучение безопасности и эффективности при двойном слепом контроле;

исследование биоэквивалентности для воспроизведенных препаратов

Клиническое

применение

Разрешение на регистрацию и производство препарата для практического применения

Наблюдения после поступления в продажу (постмаркетинговые исследования) Фаза 4

Объект: больные, получающие препарат.

4Цель: изучение побочных эффектов, способов применения, дополнительных показаний

Фармацевтичевтическая эквивалентность:

препараты содержат одни и те же лекарственные вещества в одинаковой концентрации (или с одинаковой активностью), имеют одну и ту же лекарственную форму и не различаются по способу введения.

Фармакологическая биоэквивалентность:

фармацевтически эквивалентные препараты должны в одинаковых условиях иметь равную биодоступность и время достижения максимального эффекта.

Терапевтическая биоэквивалентность:

эквивалентность двух препаратов (генерика и инновационного препарата) в повседневной клинической практике.

Пути метаболизма ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и возможные лекарственные взаимодействия

Цитохром Р450

Сульфотрансфераза

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Е

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

И

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Н

 

 

 

 

 

 

 

 

 

А

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В

 

 

 

 

 

 

 

 

 

О

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Р

 

 

 

 

 

 

 

 

 

И

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Б

 

 

 

 

 

 

 

 

 

И

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Г

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Н

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

И

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

CYP3А4

CYP2С8

Антибиотики-

 

 

 

макролиды,

Ловастатин

Флувастатин

Правастатин

циклоспорин,

Симвастатин

 

Розувастатин

противогрибковые

Аторвастатин

 

 

средства –

Церивастатин

 

 

имидазолы и

 

 

 

 

 

триазолы,

 

 

 

ингибиторы ВИЧ-

 

 

 

протеаз и др.

 

 

 

 

 

 

 

КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

 

 

Высокая опасность рабдомиолиза

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ОРГАНИЗМ

ЭФФЕКТЫ

ЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ (ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ)

ПОБОЧНЫЕ

 

ТОКСИЧЕСКИЕ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ОРГАНИЧЕСКИЕ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЕНОТОКСИЧЕСКИЕ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Все есть яд. Ничто не лишено ядовитости.

И только доза отличает яд от лекарства.

Парацельс

(1493-1541)

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

на лекарственные средства (побочные эффекты аллергической природы)

Развиваются на повторное введение препарата (развитию предшествует сенсибилизация)

Мало зависят от дозы

Неспецифичны

Типы аллергических реакций на лекарственные cредства:

1.IgE → Аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, крапивница, ринит, бронхиальная астма и др.)

2.IgG, IgM → Цитотоксические (гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения)

3.IgG → Иммунокомплексные реакции (сывороточная болезнь, системные васкулиты, например, синдромы Стивенса-Джонса, Лайела)

4.Сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги Аллергические реакции замедленного типа

ИДИОСИНКРАЗИЯ -

Генетически обусловленная патологическая реакция на лекарственное вещество

 

 

 

Ослабление

Усиление

Изменение

эффекта

эффекта

эффекта

 

 

 

Генетический полиморфизм:

фармакокинетический

фармакодинамический

Соседние файлы в предмете Фармакология