Онтогенез фагоцитов

Все фагоциты возникают и проходят первичную дифференцировку в костном мозге. Родоначальником служит стволовая кроветворная клетка, коммитированная в направлении нейтрофило(миело)- и моноцитопоеза. Она превращается в миелобласты, которые после серии дифференцировочных актов (часть из них сочетается с делением) дают потомство нейтрофилов и моноцитов. В регуляции этих событий участвуют цитокины, инициирующие и поддерживающие дифференцировку в нужном направлении (см. лекция 6). Одним из главных источников гемопоетических цитокинов служат сами фагоциты (макрофаги). Действуя по принципу обратной связи, они сопрягают периферию с центрами кроветворения, вовлекая их в решение эффекторных задач. Из костного мозга фагоциты попадают в циркуляцию и после недолгого пребывания в сосудистом русле выходят в ткани. Возвращения в кровь не происходит. В тканях нейтрофилы погибают (от апоптоза) через несколько дней, макрофаги живут недели и месяцы.

Проявления и механизмы реактивности фагоцитов

Классическое описание фагоцитарной реакции, сделанное И.И. Мечниковым, включает следующие этапы: 1) приближение к объекту фагоцитоза, 2) связывание, 3) поглощение, 4) уничтожение объекта. За этой схемой скрываются сложные механизмы, изучение которых продолжается до сих пор. Начать с того, что стадии, описанные И.И. Мечниковым, многоступенчаты. Каждая из них символизирует интеграцию более мелких реакций, подобно тому, как точный удар по мячу – концентрированное выражение суммы осмысленных и рефлекторных движений.

Адгезия. Большинство реакций, в которых участвуют фагоциты, совершается в тканях. Поэтому адгезивность, т.е. способность клеток прикрепляться к определенным субстратам и задерживаться на них, имеет принципиальное значение. В естественных условиях это наиболее ярко проявляется при взаимодействии с эндотелием. Адгезия на эндотелиоцитах предшествует выходу клеток из сосудистого русла и резко усиливается в очагах воспаления. Это связано с активацией эндотелиальных клеток, которая сопровождается гиперэкспрессией рецепторов, ответственных за адгезивные контакты с лейкоцитами (селектины, интегрины и их лиганды). Без адгезии на эндотелиоцитах фагоцитарные реакции не имеют продолжения.

Движение. Активное перемещение по поверхности относится к числу характерных признаков фагоцитов. Без ориентира движение носит бепорядочный характер, так как псевдоподии, которые образуются клетками, необязательно совпадают с осью уже наметившегося маршрута. Не видя цели, клетка будто топчется на месте, не зная, куда приложить свои способности. Нестимулированные фагоциты имеют округлую форму, не обнаруживая амебоидной подвижности. Стимулированные клетки распластываются, образуют псевдоподии и начинают двигаться (рис. 1-11). Такую разновидность движения называют случайной миграцией, или хемокинезом.

Лекция 15. Основы вакцинологии

Предупреждение инфекционных заболеваний базируется на двух принципах – неспецифическая и специфическая профилактика¹. Неспецифическая профилактика включает комплекс мероприятий, которые определяются эпидемиологическими особенностями заболевания², и сводятся к тому, чтобы избежать заражения, т.е. предупредить контакт с возбудителем³.

Специфическая профилактика основана на применении иммунных препаратов, нацеленных против конкретных возбудителей. Их действующим началом являются антигены или антитела. Антигены входят в состав вакцин и создают активный иммунитет, формирование которого требует активных («собственных») реакций хозяина. Антитела применяют в виде иммуноглобулиновых фракций, выделяемых из сывороток животных (гетерологичные иммуноглобулины) или людей (гомологичные иммунглобулины), вакцинированных против данного возбудителя. Они вызывают пассивный иммунитет, который не зависит от иммунного ответа реципиента. Это вариант экстренной защиты, действующей короткое время, которое измеряется катаболизмом иммуноглобулинов².

Для специфического противоинфекционного иммунитета принята следующая классификация:

1. Активный иммунитет:

1. Естественно приобретенный (постинфекционный иммунитет)

2. Искусственно приобретенный (поствакцинальный иммунитет)

2. Пассивный иммунитет:

2.1. Естественно приобретенный (антитела, получаемые от матери трансплацентарным путем или через грудное молоко)

2.2. Искусственно приобретенный (результат серопрофилактики или серотерапии)

Главное содержание специфической профилактики связано с вакцинами. Это собирательное понятие, которое объединяет разнообразные препараты, нацеленные на создание активного специфического иммунитета. Иммунологическая сущность вакцинации сводится к формированию памяти о микробных антигенах, которая при заражении обеспечивает быстрый (опережающий) иммунный ответ. Иными словами, вакцины готовят иммунную систему к распознаванию инфекционных агентов до их внедрения в организм, намечая мишени (антигены) для экстренно мобилизуемых средств защиты (эффекторы гуморального и клеточного иммунитета). Вакцинация не предупреждает заражения, но препятствует его осложнениям. Не каждый антиген годится для вакцины: эффективны лишь протективные антигены. Они называются так, потому что вызывают иммунный ответ, который защищает от болезнетворных проявлений инфекции.