1.6. Препараты обладающие способностью блокировать альфа и бета-адренорецепторы

К ним относится лабеталол. Выраженность альфа- и бета-ареноблокирующего эффекта значительно меньше, чем у фентанила или пропранолола.

Лабеталол (Labetolol). Выпускают в таблетках по 100 и 200 мг, ампулах по 100 мг. Прием внутрь по 100 мг 3 раза в сутки. В последующем в течение недели разовая доза увеличивается на 100 мг. Максимальная доза 2400 мг в сутки.

При гипертоническом кризе препарат может вводиться внутривенно по 100-125 мг болюсом в разведении с 20 мл физиологического раствора или капельно. 200 мг разводят в 200 мл физиологического раствора вводят внутривенно со скоростью 2 мг в минуту.

2. Вазодилатирующие препараты

К ним относят прямые вазодилататоры, антагонисты кальция, блокаторы постсинаптических α₁ адренорецепторов.

2.1. Прямые вазодилататоры

К препаратам первой подгруппы относят гидралазин, диазоксид, миноксидил. Основным эффектом является снижение тонуса гладкой мускулатуры и снижение периферического сопротивления сосудов. Используются в комбинированной терапии и редко – для монотерапии.

Гидралазин (Hydralazine), апрессин (Apressinum). Выпуск в таблетках по 0,01 и 0,025 г, ампулы по 20 мг в 1 мл. Препарат принимают внутрь начиная с 10-25 мг 2-3 раза в сутки. Средняя суточная доза 100-200 мг, максимальная - до 400 мг. После приема внутрь гипотензивный эффект начинается через 0,5-1 час, длительность - до 24 час. Прием препарата может вызвать повышение числа сердечных сокращений и обострение ИБС.

Диазоксид (Diazoxide), гиперстат (Hyperstat), ойдемин (Eudemine). Выпуск в ампулах по 300 мг, таблетки по 50 мг. Вводится внутривенно при гипертонических кризах в дозе 75-300 мг. Максимальная разовая доза до 600 мг, суточная - до 1200 мг.

Миноксидил (Minoxidil). Выпуск в таблетках по 1 мг. Действие подобно гидралазину. Однако он не вызывает выраженной рефлекторной тахикардии. Увеличивает секрецию ренина, катехоламинов, задержку натрия и воды. Применяют с 1-2,5 мг 2 раза в сутки. Возможно постепенное увеличение дозы до максимальной дозы - 40 мг в сутки.

2.2. Препараты, дилатирующие артериолы и венулы

Нитропруссид натрия (Natrium nitroprussid), нанипрусс (Nanipruss). Выпуск в ампулах по 50 мг. 50-100 мг растворяют в 500 мл 5 % раствора глюкозы. Вводится внутривенно капельно или с помощью инфузомата. Необходимый уровень артериального давления устанавливается по скорости введения. Используется для управляемой гипотензивной терапии при купировании гипертонического криза, злокачественном течении артериальной гипертензии.

2.3. Венозные дилататоры

К ним относят нитраты и молсидомин. Являясь донаторами оксида азота, они обеспечивают снижение, прежде всего, венозного тонуса и, в меньшей мере, артериол. Чаще используют для купирования гипертонического криза (перлинганит, изокет). Являются препаратом выбора при кризах с левожелудочковой недостаточностью.

2.4. Антагонисты кальция

Группа препаратов, влияющих на кальциевые каналы в мембранах клеток. Для лечения больных артериальной гипертензией применяют нифедипин, верапамил, и др.

Нифедипин (Nifedipine), коринфар (Corinfar), адалат (Adalat). Выпуск в таблетках по 10 мг. Применяется под язык в разжеванном виде по 10-20 мг для купирования гипертонических кризов. Внутрь по 10-20 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза 50-60 мг. При длительном приеме возможно развитие задержки жидкости.

Верапамил (Verapamilum), изоптин (Isoptin), финоптин (Finoptin). Выпуск в таблетках по 40 и 80 мг; таблетки пролонгированного действия Isoptin-retard - по 120 мг; изоптин-форте - по 240 мг. Препарат принимается внутрь по 40-80 мг 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза 480-600 мг в день. Пролонгированные препараты назначаются 1-2 раза в сутки.

Дилтиазем (Diltiazem). Выпускают в таблетках по 30 мг, ампулах по 20 мг. Применение внутривенно 20 мг разводят в 20 мл физиологического раствора и вводят внутривенно медленно, за 10 минут. Прием внутрь, начиная с 30 мг 3 раза в сутки с постепенным увеличением дозы до 120-270, и иногда и до 360 мг в сутки.

Исрадипин (Isradipin, Lomir). Таблетки: исрадипин по 2,5 мг, исрадипин-ретард по 5 мг. Назначают по 2,5 мг 2 раза в день, пролонгированную форму - 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта максимальная доза препарата увеличивается до 10 мг. Доза препарата подбирается индивидуально, особенно при нарушении функции почек, печени, сердечной недостаточности. Осторожно следует назначать у беременных, с синдромом слабости синусового узла.

Подобные эффекты: головная боль, тахикардия, сердцебиение, отеки некоронарного генеза.

Таблица 6

Селективность и тканевая специфичность антагонистов кальция [Nayler W.G., 1998]

Препарат	Миокард	Сосудистая стенка	Проводящая система	Скелетные мышцы
Верапамил	+	+	+	-
Галлопамил	+	+	+	-
Дилтиазем	+	+	+	-
Бепридил	+	++	+	-
Нифедипин	+	++	-	-
Нитрендипин	+	+++	-	-
Нисолдипин	+	+++	-	-
Нимодипин	+	++++	-	-
Фелодипин	+	++++	-	-
Амлодипин	+	++++	-	-
Исрадипин	+	++++	-	-

Примечание: + наличие эффекта, ++ умеренный, +++ выраженный эффект, - отсутствие эффекта.

Таблица 7

Классификация антагонистов кальция (T.Toyo-Oka и W. Nayler, 1996, с дополнениями Б.А.Сидоренко и Д.В.Преображенского, 1997)

Группа (специфичность)	Первое поколение	Второе поколение		Третье поколение
		IIa	IIb
Дигидропиридины	Нифедипин	Нифедипин SR/GITS	Бенидипин	Амлодипин
(артерии>сердце)		ФелодипинER	Фелодипин
		НикардипинER	Никардипин
		ИсрадипинER*	Исрадипин
		НисопдипинER*	Манидипин
			Нилвадипин
			Нимодипин
			Нисолдипии
			Нитрендипин
Бензотиазепины	Дилтиазем	Дилтиазем SR	Клентиазем*
(артерии=сердце)
Фенилалкиламины	Верапамил	Верапамил SR	Анипамил
(артерии<сердце)			Галлопамил*

SR = Sustained Release; GITS = Gastrolntestinal Therapeutic system; ER = Extenhed Release. * - препараты, не упоминавшиеся в оригинальной классификации.