1.2. Агонисты имидазолиновых рецепторов

Моксонидин (цинт). Селективный агонист имидазолиновых рецепторов I-1. Имидазолиновые рецепторы I-1 локализуются в вентролатеральной части ствола мозга, в которой располагаются центры регуляции артериального давления. Действие препарата сопровождается снижением артериального давления. Моксонидин обладает низкой афинностью к пре- и постсинаптическим альфа-2-адренорецепторам, что обуславливает малое число побочных эффектов.

1.3. Преимущественно постганглионарные адреноблокаторы

К ним относятся препараты раувольфии, гуанетидин. Механизм действия их сложен и связан с влиянием на центры гипоталамической области продолговатого мозга. Препараты этой группы в настоящее время редко применяются в терапии больных гипертонической болезнью. Это связано со слабым гипотензивным эффектом и значительными побочными эффектами. Однако эти средства являются одним из компонентов ряда патентованных средств.

Резерпин (Reserpinum), рауседил (Rausedyl). Алкалоид раувольфии. Выпускается в таблетках по 0,1 и 0,25 мг, ампулах по 1 мл 0,1% и 0,25 % раствора.

Препарат ускоряет высвобождение катехоламинов из гранул «депо» постсинаптических нервных окончаний с последующим их разрушением под влиянием моноаминооксидазы. В итоге, создается фармакологическая адренергическая блокада. Препарат обладает выраженным седативным действием. Гипотензивный эффект слабый, развивается постепенно, в течение 2-4 недель.

Препарат снижает парасимпатическую блокаду, в результате повышается кислотность желудка, моторика кишечника, развивается миоз. Может обостриться язвенная болезнь. Противопоказан при язвенной болезни, выраженной брадикардии, тяжелой сердечной недостаточности, выраженном церебральном атеросклерозе.

Раунатин (Raunatinum), раувазан (Rauwasan). Выпускается в таблетках по 2 мг. Действие аналогично резерпину.

Гуанетидина сульфат (Guanethidine sulfate), изобарин (Isobarin), октадин (Octadinum). Вызывает истощение катехоламинов в постганглионарных окончаниях симпатических нервов. В результате чего ослабляется или прекращается передача нервного возбуждения. Не проникает через гемато-энцефалический барьер. Обладает мощным гипотензивным действием. Возможно появление ортостатических реакций. При длительном приеме вызывает задержку натрия и воды. Начальная доза 12,5 мг в сутки. Через 5-7 дней дозу увеличивают на 12,5 мг. При тяжелой гипертензии доза может быть 50-75 мг в сутки. Препарат нельзя сочетать с приемом трициклических антидепрессантов: имизином, амитриптилином, фторацизином и др.).

1.4. Альфа-адреноблокаторы

Препараты этой группы действуют на α₁- и α₂-адренорецепторы, большая часть препаратов - на оба подтипа, празозин - селективно на α₁-адренорецепторы. Основным гемодинамическим эффектом является снижение периферического сопротивления сосудов.

Фентоламин (Phentolaminum), регитин (Regitinе) 1,0 мл 0,5 % раствора вводится внутривенно. В основном применяют для купирования кризов при феохромоцитоме.

Тропафен (Tropaphenum). Выпускают по 1,0 мл 1 % раствора. Применение такое же, как и фентоламина. Пирроксан (Pyrroxanum). По 2-3 мг 1 % раствора вводят внутримышечно 1-2 раза в сутки. Постсинаптический альфа-адреноблокатор, влияющий на α₁-адренорецепторы. Применяется для купирования гипертонических кризов, при выраженном диэнцефальном синдроме. Препарат не следует применять при ИБС, выраженном церебральном атеросклерозе, нарушениях мозгового кровообращения.

Празозин (Prazozin). Выпускают в таблетках по 1, 2, и 5 мг, капсулах по 1 мг. Снижает артериальное давление в связи с дилатацией артериол. Особенностью является отсутствие рефлекторной тахикардии. Метаболизм ренина, электролитов не меняется. Препарат снижает уровень общего холестерина, триглицеридов, атерогенных фракций липопротеинов.

После первого приема развивается «феномен первой дозы» - значительное снижение артериального давления с ортостатическими реакциями, обмороками. Симптоматика бывает особенно яркая при низком содержании в крови натрия. Поэтому первый прием препарата в дозе 0,5-1 мг больной должен получать перед сном. Иногда развивается синдром ранней (4-5 день) или поздней (3-4 неделя) толерантности. Связано это с повышением в крови норадреналина.

Средняя доза препарата составляет 1-20 мг в сутки за 2-3 приема. Если дозировка 20 мг в сутки недостаточна, следует применить комбинированную терапию. При приеме внутрь начало гипотензивного эффекта через 0,5-1 час, длительность - 5-8 час.

Доксазозин (Doxazosin). Селективный конкурентный блокатор постсинаптических ₁-адренорецепторов. Начальная доза 1 мг в сутки, поддерживающая – 2-4 мг, максимальная – 16 мг.