§ 1. Классификация

В зависимости от строения ненасыщенного лактонного кольца все природные сердечные гликозиды делятся на две группы: с пяти- членным лактонным кольцом — карденолиды, и шестичленным лак- тонным кольцом — буфадиенолиды:

^каРДенолид (Rj—СН_3| или-

—С? , —СН₂ОН) буфадиенолид (R,—СН₃, или—cf, —СН.ОН)

^ХН \н

В зависимости от заместителя в положении 10 карденолиды подразделяются на три подгруппы. Первая подгруппа — подгруппа наперстянки; к ней относятся гликозиды, агликоны которых в по­ложении 10 имеют метальную группу (—СН₃). Гликозиды этой под­группы медленно всасываются и медленно выводятся из организма, обладают кумулятивным действием:

Вторая подгруппа — подгруппа строфанта включает сердечны© гликозиды, агликон которых в положении 10 имеет альдегидную: уз

группу (—<С? )• Эти гликозиды быстро выводятся из организма, \Н

Третья подгруппа объединяет сердечные гликозиды, имеющие в положении 10 спиртовую группу (—СН₂ОН):

геллебригенол

не обладают кумулятивным действием:

Сердечные гликозиды можно еще классифицировать по количе­ству сахарных остатков в углеводной части молекулы. Их можно раз­делить на монозиды, биозиды, триозиды и т. д.

§ 2. Физико-химические свойства

Сердечные гликозиды представляют собой в большинстве слу­чаев кристаллические вещества бесцветные или беловатые, иногда с кремовым оттенком, не имеющие запаха и обладающие горьким вкусом. Они характеризуются определенной точкой плавления и углом вращения. Многие сердечные гликозиды обладают специфиче­ской флуоресценцией в УФ свете. Например, ланатозиды напер­стянки шерстистой имеют следующие свечения в УФ свете: ланато-

зид А — желто-зеленое; ланатозид В — голубовато-зеленое, ланато- зид С — голубое.

Большинство сердечных гликозидов мало растворимы в этило­вом эфире, хлороформе, петролейном эфире, в воде, но хорошо раст­воримы в водных растворах метилового и этилового спиртов. Чем длиннее сахарная цепочка, тем лучше растворяются сердечные гликозиды. Агликоны же сердечных гликозидов лучше раство­римы в органических растворителях.

Сердечные гликозиды легко могут подвергаться гидролизу. Гидролиз может быть кислотным, щелочным и ферментативным. Наи­более мягкое, ступенчатое расщепление протекает при ферментатив­ном гидролизе. Из первичных, нативных гликозидов при фермен­тативном гидролизе образуются вторичные, которые отличаются длиной углеводной цепи. Например, при ферментативном гидролизе пурпуреагликозида А вначале образуется дигитоксин и отщепля­ется молекула глюкозы, а затем образуются дигитоксигенин и 3 молекулы дигитоксозы. При кислотном или щелочном гидролизе сразу происходи^ глубокое расщепление до агликона и сахарных компонентов.

§ 3. Методы выделения

При выделении сердечных гликозидов используются органиче­ские растворители (этиловый, метиловый спирты), которые не вызы­вают гидролиза сердечных гликозидов, а если нужно получать не нативные, а вторичные гликозиды, то заранее проводят фермента­тивный гидролиз.

Выделение сердечных гликозидов из растительного сырья можно разделить на следующие этапы: 1) экстракция сердечных гликозидов из растительного сырья; 2) очистка полученного извлечения; 3) раз­деление суммы сердечных гликозидов; 4) перекристаллизация и вы­деление индивидуальных сердечных гликозидов.

Основная трудность при выделении сердечных гликозидов за­ключается в том, что это крайне лабильные соединения, а поэтому малейшее нарушение в температурном режиме приводит к их раз­рушению.

Экстракцию сердечных гликозидов из растительного сырья чаще всего проводят метиловым или этиловым спиртами (концентрация 70—80 %). Полученное спиртовое извлечение, содержащее сумму сердечных гликозидов, подвергают очистке от сопутствующих ве­ществ. Сопутствующими веществами бывают пигменты (хлорофилл, ксантофилл, каротиноиды), смолы и другие органические вещества, растворимые в спиртах.

Для очистки упаренное под вакуумом (при температуре 51 — 52 °С) спиртовое извлечение подвергают многократной обработке органическими растворителями, чаще всего четыреххлористым углеродом, до полного удаления сопутствующих веществ или же при­меняют сорбционные методы очистки, используя оксид алюминия, который наносится на стеклянные фильтры.

Разделение суммы сердечных гликозидов проводят чаще всегс на хроматографических колонках, заполненных сорбентами (окси; алюминия, силикагель). В дальнейшем нужные зоны элюируют опре деленными растворителями. Так, для нативных гликозидов напер­стянки элюирование проводят смесью хлороформа с изопропиловьш спиртом (3:1). Полученные элюаты выпаривают под вакуумом до­суха при t = 51—52 °С, затем проводят перекристаллизацию дс получения индивидуально чистых веществ.

Для установления строения сердечных гликозидов использу­ются различные физико-химические методы: УФ, ИК, ЯМР-спек- троскопия и др.

Так в УФ области спектра пятичленное лактонное кольцо вы зывает интенсивное поглощение при 215—220 нм, а ИК область ха­рактеризуется расщепленной полосой при 1750 см^-1 (—С=0 группа) и полосой при 1625 см^-1 (—С=С-связь).

Отсутствие строго специфических реактивов на шестичленнск лактонное кольцо требует-снятия для этих веществ УФ спектров где они показывают характерную полосу поглощения при 300 нм, Поглощение в этой области использовано также для проявления хроматограммы при облучении УФ светом с длинами волн 290— 360 нм. В ИК области спектра шестичленное лактонное кольце характеризуется интенсивной полосой поглощения при 1730 см~^: (С=0-группа) и двумя полосами при 1640 и 1540 см"¹ (сопряженньк С=С-связи). - \

Большое значение для выяснения строения вещества имеет ус­тановление в нем числа спиртовых групп и числа ацетилирующихы из них, т. е. первичных и вторичных. Общее число ОН-групп можне установить либо методом Церевитинова (определение активного во­дорода), либо с помощью ИК спектроскопии. Однако первый MeToj требует значительного количества вещества и поэтому, в основном используется метод ИК спектроскопии, при использовании которой достаточно 1—2 мг вещества. ]

К сожалению, применение этих методов в отношении сердечньц гликозидов и агликонов встречает препятствия. Главное из них та что карденолиды и буфадиенолиды, будучи высокомолекулярным^ многоатомными спиртами, дают сложные для идентификаций

спектры.