16.5.Тирозинурия и лейцинурия.

В норме тирозин и лейцин находятся в моче в столь низких концентрациях, что кристаллов не образуют. Обнаружение нежных игл тирозина, собранных в розетку, или мишеневидных кристаллов лейцина свидетельствует о патологии. Тирозин менее растворим и кристаллизуется обычно первым, лейциновые кристаллы появляются лишь при прогрессировании заболевания.

Обнаружение кристаллов этих аминокислот в моче свидетельсвует об:

1. высокой их концентрации в крови из-за:

   1. усиленного распада белка (состоит из аминокислот) в тканях при лейкозах и других злокачественных опухолях – сделать клинический анализ крови, провести онкопоиск;

   2. нарушения использования аминокислот для биосинтеза белков печенью при ее недостаточности – будет повышен билирубин, снижены АЧТВ и ПТИ, холинэстераза крови;

   3. неэффективном эритропоэзе при дефиците витамина В12и/или фолиевой кислоты – гиперхромная макроцитарная анемия с гиперсегментированнми нейтрофилами.

2. при наследственной нарушении метаболизма - болезни кленового сиропа: дефектен фермент декарбоксилирующий кетометаболиты аминокислоты с разветвленной цепью (лейцин, изолейцин, валин), что приводит к накоплению в организме их и соотвествующих аминокислот. Эти кетокислоты выделяются с мочой, ушной серой и потом, придавая моче, да и самому человеку специфический сладковатый запах, который сравнивают с невиданным россиянами кленовым сиропом. Болезнь проявляется с рождения кетоацидозом за счет этих кетокислот (а не классических кетоновых тел!), что вличет за собой рвоту и отказ от груди, приводящие к истощению, гипогликемии (причиняет судороги) и дегидратации. Эти кетокислоты нейротоксичны и вызывают резкую заторможенность вплоть до комы, периоды ригидности до опистотонуса, переходящие в периоды гипотонии мышц. Впоследствии развивается нарушение миелинизации и атрофия головного мозга, что можно обнаружить по данным МРТ. В крови и моче повышено содержание лейцина, валина, изолейцина и присутсвует практически не обнаруживемый в норме аллолейцин. Эти находки, а также обнаружение повышенной экскреции соотвествующих кетокислот являются основой для диагноза. Без лечения ребенок не проживет и нескольких месяцев. Лечение начинают с гемодиализа для удаления этих кетокислот, после чего больных переводят на специальную диету с ограниченным содержанием лейцина, изолейцина и валина. Эти аминокислоты незаменимые и не образуются в нашем организме. Поэтому недосток поступления изолейцина вызывает акродерматит. При его развитии диета должна быть скорректирована и суточная норма изолейцина должна быть увеличена. Следует помнить, что любой стресс, ускоряющий распад белка (инфекция, операция, травма и т.п.) ведут к обострению заболевания и возможной смерти. Существуют более легкие формы заболевания, при которых активность этого фермента менее снижена. При этом классические проявления заболевания наблюдаются только при стрессе, вне которого пациенты клинически здоровы и нормально переносят обычную диету, специфического запаха у мочи нет. Ряд форм заболевания успешно лечатся тиамином (кофермент данного фермента) в дозе до 200мг/сут. Обмен тирозина при этом не нарушен и он в моче не кристаллизуется.