16.4.Ксантинурия.

В нормальной моче кристаллы ксантина отсутсвуют. Их наличие свидетельствует о наличии у больного ксантинурии. Ксантин - продукт катаболизма пуриновых оснований гуанозина и аденинозина на пути превращения их в мочевую кислоту. Кристаллы ксантина очень мелкие, одиноковых размеров в виде удлиненных ромбов.

Рис. Разрушение (катаболизм) пуриновых оснований и образование мочевой кислоты и ксантина.

Проблема - сниженная актисность ксантиноксидазы - фермента, превращающего гипоксантин в ксантин и далее в мочевую кислоту. В этом случае гипоксантин самопроизвольно превращается в ксантин, а далее реакция не идет. Состояние обычно доброкачественное, ксантиновые камни образуются редко. При развитии МКБ (а она развивается не чаще, чем у трети больных) рекомендуется обильное питье и низкопуриновая диета. Ксантиновые камни не содержат кальций и серу, поэтому они рентгеннегативны.

При физической нагрузке кристаллы ксантина могут откладываться в мышцах, приводя к миалгиям.

Ятрогенная ксантинурия может развиться при приеме аллопуринола - ингибитора ксантиноксидазы.

Зато подагры у больных не будет.

Выделяют 3 типа наследственной ксантинурии:

Типы ксинатинурии	I	II	III
Активность ксантиноксидазы	снижена	снижена	снижена
Активность альдегидлксидазы	нормальна	снижена	снижена
Активность сульфитоксидазы	нормальна	нормальна	снижена
Причина поражения	Дефект ксантин-оксидазы	Дефект сульфуразы молибденового фактора	Дефект первой реакции образования молибденового фактора
Неврологические нарушения и задержка психического развития	нет	нет	нет

При первом типе ксантинурии дефектна сама ксантиноксидаза, при двух других - нарушено образование ее кофермента - молибденового фактора (МФ). МФ образуется из ГТФ и молибдена за 4 реакции. При ксантинурии третьего типа дефектены ферменты, катализирующие первую три реакции: ксантинурии третьего типа А, В и С соотвественно. МФ является коферментом для 3 ферментов: ксинтиноксидазы, альдегидоксидазы и сульфитоксидазы. Все эти ферменты филогенетически исходят из одного предка - молибденнитрогеназы, которая у циано- и некоторых обычных бактерий участвует в фиксации азота. Таким образом, дефект образования этого кофермента приводит к снижению активсти всех трех ферментов и к симптомам обычной ксантинурии добавляются симптомы недостаточности сульфитоксидазы (недостаточность альдегидоксидазы протекает бессмптомно, т.к. ее функцию берут на себя другие ферменты). Сульфитоксиадаз имеет очень большое значение: она окисляет токсичные сульфиты образуя нетоксичные сульфаты. При снижении ее актвиности у новорожденных наблюдаютсяотказ от груди, рвота, подвывих хрусталиков, судороги, гипо- или гипертония мышц, отставание в умственном развитии. При ксантинурии третьего типа А превращение нарушено превращение ГТФ в циклический пираноптерин монофосфат (цПМФ), поэтому раннее назначение цПМФ в/в в дозе 80-320 мкг/кг в сут.:приводит к обходу метаболический блока и эффективно предотвращаем развитие симптомов. Понятное дело, что лечиться придется всю жизнь. Лечение ксантиурии третьего типа В и С пока не разработано, прогноз неблагоприятный.

При ксантинурии второго типа нарушена реакция сульфурирования МФ, что требуется для активности МФ в ксантиноксидазе и альдегидоксидазе. Для сульфитоксидазы эта реакция не нужна, поэтому ее активность нормальная и поражений нервной системы нет. Клинина и лечение не отличается от оных для ксантинурии первого типа.