16.2.1.2. Пищевые оксалаты.

Много оксалатов содержится в щавеле, шпинате, бобовых, ревене, какао и продуктов из него (шоколад и др.), крепком чае, кофе, редьке, сельдерее, крыжовнике, клубнике, малине, чернике, ежевике, красной смородине, суринамском черном перце, инжире, баклажанах, арахисе и масле из него, батате. Употребление этих продуктов в большом количестве может привести к алиментарной гипероксалурии.

Кальций образует с оксалатами плохорастворимые соединения, уменьшая реабсорцию последних. При стеаторее (терминальный илеит при болезни Крона, целиакия, экзокринная панкреатическая недостаточность и др.) в просвете кишесника задерживается много жирных кислот, которые конкурируют с оксалатами за кальций, увеличивая их реабсорцию. Это приводит к увеличению поступления оксалатов в организм и увеличение их концентрации в крови и моче (энтерогенная гипероксалурия). При этих заболваниях, риск заработать нефрокальциноз в 10-100 выше, чем у здоровых лиц. Возможно, именно этот механизм и лежит в основе развития гипероксалурии у перенесших операцию на кишечнике для похудения.

В ЖКТ в начальном сегменте тощей кишки осуществляется абсорбция оксалатов, а в толстом кишечнике их секреция. Обычно абсорбция преобладает. Желчные кислоты усиливают оба процесса.

В кишечнике не менее 2/3 клинически здоровых взрослых выявлена бактерия Oxalobacter formigenes. Эта бакетрия грамотрицательная, облигатный анаэроб. Название буквально переводится как "Бактерия оксалатная Муравьиную кислоту образующая". И действительно, оксалаты для этой бактерии - основной источник энергии, она превращает их в муравьиную кислоту. Живет бактерия в толстом кишечнике, в котором, как отмечалось выше, идет секреция оксалатов. Потребляя оксалаты, эта бактерия снижает их концентрацию в просвете кишечника, что способствует усилению их секреции по растущему градиенту концентрации. Некоторые врачи считают эту бактерию весьма перспективной для снижения концентрации оксалата в крови и моче.

Продукты, богатые коллагеном, богаты оксипролином, который также метаболизируется с образованием оксалатов.

16.2.2. Первичная гипероксалурия.

В 1925г. Lepoutre C описал 4ехлетнего мальчика с двухсторонними множественными оксалатными камнями в лоханке, мочеточнике, уретре и отложение оксалатов в паренхиме почек. Однако термин "первичная гипероксалурия" впервые появился лишь через 32 года в 1957 в журнале Lancet. В 1963г. было предложено, что в основе заболевания - дефект фермента, трансаминирующего глиоксилат в глицин. В 1967г. была предложена альтернативная гипотеза, согласно которой в основе заболевания - дефект альфа-кетоглутаратглиоксилаткарбилиазы. Эту точку зрения сейчас можно встретить в отечественной литературе. Но в 1986г. было окончательно доказано, что альфа-кетоглутаратглиоксилаткарболиаза здесь не причем, а виновата АГТ. Так что, уважаемый Читатель, если Вы где-либо увидете, что причина первичной гипероксалурии дефект альфа-кетоглутаратглиоксилаткарбилиазы, знайте, автор сей книги отстал от жизни на 30лет.

В 1968г. Williams H и Smith L был выявлен случай гипероксалурии, при которой в моче обнаруживалось очень много L-глицерата. Так установили, что первичная гипероксалурия не однородна. Соотвественно было выделено 2 типа заболвания: I и II.

В 2002г. Monico описал 5 несвязанных между собой семей, в которых были больные гипероксалурией (концентрация оксалатов в моче была 0,7-1,8мкмоль/л) с уролитиазом, но нормальной активностью АГТ и ГР/ГПР в печени. В 2010г. группа исследователей опубликовала свои данные по этим больным. Они исследовали 15 больных из 8 несвязанных друг с другом семей и установили у всех них наличие мутаций в гене DHDPSL. Этот ген был назван от "DiHydroDiPicolinate Synthase Like", т.к. продукт этого гена напоминал фермент кишечной палочки дигидродипиколинатсинтазу, однако у человека нет тех метаболических путей, в которых участвует аналогичный фермент бакетрий. Поэтому авторы предположили, что на самом деле этоот ген кодирует фермент 4-гидрокси-2-оксоглутаратальдолазу (ГОГА), разрушающую метаболит оксипролина 4-гидрокси-2оксоглутарат на пируват (преварщается далее в ацетил-КоА или используется как субстрат для глюконеогенеза). Позже ген в честь этого переименовали в HOGA1 (от 4-Hydroxy-2-OxoGlutarate Aldolase). Данное заболевание получило название первичная гипероксалурия III типа.

Все 3 типа первичных гипероксалурий наследуются аутосомно-рецессивно.

Следует отметить, что не все случаи первичной гипероксалурии нашли свой фермент, поэтому мы ожидаем появления ПРО IV, V, а, возможно, и большего количество типов.