1.2. Физиология.
Общепризнанной сейчас является фильтрационно-реабсорбционно-секреторная теория образования мочи. Белки мочи также фильтруются, реабсорбируются и секретируются.
Почечный фильтр образован тремя слоями(рис. 1).:
эндотелий капилляра,
объединенная базальная мембрана капилляра и эпителия внутреннего листка капсулы Боумена - ГБМ (именно поэтому в ней не 2 слоя - laminae rara et densa, а 3 - 2 laminae raraе и слившаяся общая для двух эпителиев lamina densa)
внутренний листок боуменовой капсулы, сформированный специализированными эпителиальными клетками-подоцитами
Эндотелий капилляров образует поры (фенестры) до 10 нм. Фенестрированный эндотелий покрыт слоем гликокаликса, сформированного в основном молекулами протеогликанов. Крайними молекулами глюкозаминогликанов, как правило, являются сиаловые кислоты, которые формируют отрицательный поверхностный заряд, мешающий прохождению отрицательно заряженных молекул (большинство молекул белков)
Базальная мембрана представляет собой сетчатую структуру, образованную очень тонкими коллагеновыми нитями, промежутки между которыми составляют 3,5-4,0 нм, что приблизительно соотвествует размерам молекулы альбумина.
Подоциты покрывают базальную мембрану переплетающимися ножками, между которыми имеется белковая щелевая диафрагма.
Гломерулярный фильтр устроен так, что он в норме:
спокойно пропускает вещества с молекулярной массой до 20 000-35 000 Да (белок размером менее 350 аминокислот) - паратгормон, цистатин С , бета2-микроглобулин (12 000Да), лизоцим(15 000Да), миоглобин(17 000 Да), ретинолсвязывающий белок (21 000Да), белок Бенс-Джонса (22 000-25 000Да), альфа1-микроглобулин(33 000 Да) и др.
с трудом - 35 000 - 100 000 Да (350-1000 аминокислот) - гемоглобин (64 000 Да)(фильтруется только 3%), альбумин (67 000 Да)(фильтруется менее 1% - из-за большего, чем у гемоглобина, отрицательно заряда - из-за большого ая диафрагма листка ных молекул через негоастные клетки который также определяется в моче как в свободном ви), трансферрин (80 000 Да) и др.
и практически не пропускает белки массой более 100 000 Да (более 1000 аминокислот или олигомеры менее крупных белков) - иммуноглобулины, гемопексин, связанный с гемоглобином гаптоглобин, альфа2-макроглобулин, липотротеиды и др.
Концентрация белка в клубочковом ультрафильтрате 0,1-0,3 г/л (в 300-800 раз меньше, чем в плазме крови). Однако, учитывая, что в сутки образуется 150-200 л ультрафильтрата, получается, что за сутки фильтруется 20-60 г белка (половина из него - альбумин) - десятая часть его кол-ва, циркулирующего в крови!
После фильтрации практически все белки реабсорбируются в проксимальном канальце нефрона путем пиноцитоза, затем протеазы лизосом разрушают их до аминокислот, которые всасываются в кровь. Причем, судя по всему, канальцы работают на пределе своей реабсорбционной способности.
Активнее всего реабсорбция идет в простанстве между микроворсинками щеточной каемки проксимального канальца. Крупные белки, в норме не проходящие через гломерулярный фильтр, с трудом проникают в это простанство и практически не реабсорбируются.
Рис.1. Физиологическое движение белка в моче.
Канальцы нефрона и слизистая МВП также секретируют некоторые белки (уропротеин Тамм-Хорсфолла (уромодулин), кислые гликопротеины и другие).
Табл.1 Белки нормальной мочи.
Белки |
Содержание в суточной моче |
Из сыворотки крови: |
До 65мг |
Альбумин |
До 30 мг |
Глобулины |
До 35 мг |
Из эпителия канальцев: |
До 85 мг |
Белок Тамм-Хорсфолла |
До 70 мг |
Кислые гликопротеины |
До 15 мг |
ИТОГО |
До 150мг |