Симпатолитики (резерпин, октадин, орнид).

Симпатолитиками нарушают передачу возбуждения в адренергических синапсах на уровне окончаний постганглионарных нервных волокон т.е. действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют.

Эти вещества уменьшают количество медиатора норадреналина, выделяющегося из окончаний адренергических нервных волокон, в ответ на нервные импульсы.

Блокируя адренергические нервные окончания, симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на - сердце и кровеносные сосуды.

В результате происходит ослабление и урежение сокращений сердца, расширение кровеносных сосудов — артериальное давление снижается.

При блокаде симпатолитиками симпатической иннервации преоб­ладающими становятся влияния парасимпатической иннервации.

Это может проявляться брадикардией, стимуляцией перистальтики желудочнокишечного тракта, увеличением секреции желез желудка.

Октадин (гуанетидин) – производное гуанитидина. Относится к числу наиболее эффективных гипотензивных средств. Препарат назначают внутрь 1 раз в день. Гипотензивное действие развивается постепенно, достигает максимума через несколько дней лечения и после отмены препара­та сохраняется до 2 нед.

Механизм симпатолитического действия октадина связан с его способностью захватываться окончаниями адренергических волокон. Октадин проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадреналин. Накапливаясь в везикулах, октадин препятствует синтезу норадреналина. Действие октадина на везикулы небратимо.

При систематическом применении после прекращения приема препарата эффект сохраняется до 2 нед (время, необходимое для образования новых везикул). На синтез адреналина в надпочечниках не влияет.

Октадин не влияет на ЦНС, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Побочные эффекты. Октадина вызывает выраженную ортостатическую гипотензию, брадикардию, заложенность носа, увеличение секреции НС1, диарею, нарушение эякуляции.

Применение препарата ограничено. Используют октадин только при тяжелых формах артериальной гипертензии.

Резерпин.

Выраженным сипатолитическим действием обладает резерпин — алкалоид растения рода раувольфия. По химической структуре резерпин является производным индола.

Механизм действия резерпина.

Резерпин обладает способностью накапливаться в мембранах везикул в окончаниях адренергических волокон. При этом наруша­ется поступление в везикулы дофамина (предшественника норадреналина) и, следовательно, снижает­ся синтез норадреналина.

Кроме того затрудняется обратный захват норадреналина везикулами. В результате содержание норадренали­на в окончаниях адренергических волокон снижается. Вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синап­сах — влияние симпатической иннервации на сосуды, сердце, другие органы уменьшается.

Действие резерпина на везикулы необратимо и после отмены пре­парата его эффект сохраняется до 2 нед (время, необходимое для образования новых везикул). Резерпин снижает содержание кате­холаминов в надпочечниках.

В связи с угнетением влияний симпатической иннервации функ­ционально преобладают влияния парасимпатической иннервации. Это проявляется такими симптомами, как брадикардия, повышенная секреция желез желудка, усиленная моторика желудочно­кишечного тракта, миоз.

В отличие от октадина резерпин проникает через гема­тоэнцефалический барьер и уменьшает в ЦНС содержание норадреналина, дофамина и серотонина.

В связи со снижением уровня норадреналина в ЦНС резерпин оказывает седативное действие.

Снижение уровня дофамина прояв­ляется слабым антипсихотическим эффектом, симптомами паркинсонизма, повышением секреции пролактина и связанным с этим уменьшением секреции гонадотропных гормонов.

Снижение уровня серотонина может вести к развитию депрессии.

По способности снижать артериальное давление резерпин уступает октадину.

Применение. Препарат применяют при легких формах артериальной гипертензии 1 раз в день, обыч­но вместе с тиазидными диуретиками.

Резерпин в целом хорошо переносится большинством больных. Практически не вызывает ортостатической гипотензии. Препарат можно назначать длительное время, так как привыкания к резерпину не развивается.

Побочные эффекты резерпина: седативное действие, сонливость, общая слабость, рас­сеянность мыслей, невозможность сосредоточиться, головокружение, депрессия, явления паркинсонизма, брадикардия, заложенность носа, сухость во рту, усиленная секреция желез же­лудка (противопоказан при язвенной болезни), диарея, гинекомас­тия, импотенция, нарушения менструального цикла.

Резерпин противопоказан при тяжелых органических сердечно-сосудистых заболеваниях, выраженной недостаточности функции почек, при депрессии, болезни Паркинсона, язвенной болезни, феохромоцитоме.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ.

В пределах периферической иннервации

адренергические синапсы образованы окончаниями

постганглионарных адренегических нервных волокон и клетками эффекторных органов.

Адренергические (симпатические) нервные волокна берут начало от нейронов боковых рогов серого вещества грудного и поясничного отдела спинного мозга.

Покинув спинной мозг, эти волокна оканчиваются в симпатических ганглиях, где контактируют с нервными клетками ганглиев ( г а н г л и о н а р н ы м и н е й р о н а м и), образуя ганглионарные синапсы.

Аксоны ганглионарных нейронов оканчиваются в клетках иннервируемых органов и тканей, образуя нейро-эффекторные синапсы.

Медиатром в адренергических синапсах является норадреналин.

Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нервных оканчаниях . Первоначально тирозин, являющийся исходным продуктом биосинтеза норадреналина, под влиянием тирозингидроксилазы превращается в ДОФА (диоксифенилаланин).

Из ДОФА при участии ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин.

Дофамин проникает через мембрану ве­зикул и внутри везикул превращается в норадреналин.

Норадреналин депонируется в нервных окончаниях - в везикулах.

При поступлении нервного импульса происходит деполяриза­ция пресинаптической мембраны, открываются потенциал-зависи­мые Са²⁺-каналы, ионы Са²⁺ поступают в цитоплазму, способствуют экзоцитозу везикул и высвобождению норадреналина в синаптическую щель.

Выделившийся в синаптическую щель норадреналин воздействует на адренорецепторы постсинаптической мембраны эффекторной клетки.

Действие медиатора кратковремен­но, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному нейрональному захвату.

В цитоплаз­ме, вне везикул, норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминоксидазой (МАО), но основное количество нор­адреналина захватывается везикулами (везикулярный захват).

В области постсинаптической мембраны происходит также инактивация норадреналина под влиянием другого фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). Небольшое количество норадреналина подвергается захвату эффекторными клетками (экстранейрональный захват).

Средства, действующие адренергические синапсы делят на:

-адреномиметики (стимулируют адренорецепторы),

-адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы),

-симпатомиметики (увеличивают выделение норадреналина) и

-симпатолитики (уменьшают выделение норадреналина) из окончаний адренергических невных волокон

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям, исходя из этого принципа выделяют α-1, α-2, β-1, β-2 и β-3 адренорецепторы.

α-Адреномиметические вещества

Мезатон (избирательно стимулирующий α-1 адренорецепторы).

Основные эффекты:

-сужение кровеносных сосудов,

-повышение артериального давления (пути введения, продолжительность действия, пути активации).

Показания к применению: острые гипотонии, риниты, сочетание с МА.

Нафтизин, галазолин (особенности применения).

β-Адреномиметики.

Добутамин – избирательно стимулирует β₁-адренорецепторы миокарда (непосредственно на рецепторы) в отличие от дофамина, который оказывает непрямое воздействие на них (вытесняет норадреналин из гранул). Не влияет на сосуды почек, однако кардиостимулирующий эффект может улучшать перфузию почек и усилить диурез.

Применяют при необходимости кратковременного усиления работы сердца (при хирургических вмешательствах на сердце).

Изадрин (стимулирует β₁ и β₂-адренорецепторы).

Основные эффекты:

-увеличение силы и частоты сердечной силы, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма,

-повышение систолического давления (стимуляция β₁-адренорецепторов сердца) и снижение диастолического давления (стимуляция β₂-адренорецепторов сосудов, ведущее к их расширению), снижают коронарный кровоток,

-расширение бронхов, сосудов сердца, мозга, скелетных мышц,

-снижение тонуса мышц ЖКТ, беременной матки (стимулирующее влияние на β₂-адренорецепторы),

-стимулирует ЦНС,

-вызывает гипергликемию.

Механизм бронходилатирующего действия изадрина: стимуляция аденилатциклазы и накопления цАМФ в клетках, который влияет на протеинкиназу, лишая возможность образования актомиозинового комплекса, что в итоге и вызывает расслабление гладкой мускулатуры.

Применение: при бронхиальной астме (в виде аэрозолей), при атриовентрикулярном блоке (сублингвально и внутривенно капельно).

Побочные эффекты: тахикардия, головная боль, тремор.

Салбутамол, тербуталин, фенотерол (стимуляторы β₂- адренорецепторов). Применяются при бронхиальной астме (ингаляционно, внутрь), при привычных выкидышах (для снижения сократительной активности миометрия). β₂-адреномиметики тормозят высвобождение из тучных клеток гистамина, медленно реагирующая субстанция-А, лейкотриенов, способствующих развитию бронхоспазма.

Побочные эффекты: головная боль, тахикардия, беспокойство, чувство усталости.