2.3.2. Ароматические лекарственные препараты

Лабораторная работа 2.3.2.1

Установление подлинности и количественное определение препарата

резорцина.

Определение подлинности

1.При добавлении к 10 мл раствора препарата (1:200) 3 капель раствора хлорида железа (ІІІ) появляется сине-фиолетовое окрашивание, переходящее от прибавления раствора аммиака в буровато-жёлтое.

2.При сплавлении в фарфоровой чашке нескольких кристаллов резорцина с избытком фталевого ангидрида образуется плав жёлто-красного цвета. При растворении плава в растворе гидроксида натрия появляется интенсивная зелёная флуоресценция.

Количественное определение

Около 0.2 г препарата (точная масса) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл воды и доводят водой объём до метки. Переносят 20 мл этого раствора в склянку для бромирования вместимостью 250 мл, прибавляют 40 мл 0.1 Н раствора бромата калия, 10 мл 50%-ного раствора серной кислоты, перемешивают и оставляют на 15 мин. Затем к смеси прибавляют 20 мл раствора иодида калия, смесь сильно взбалтывают и оставляют на 10 мин в тёмном месте. После этого добавляют 2-3 мл хлороформа и титруют выделившийся йод 0.1 н. раствором тиосульфата натрия. Параллельно проводят контрольный опыт.

KBrO₃ + 5KBr + 3H₂SO₄ → 3Br₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂0

Br₂ + 2KI → I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

1 мл 0.1 н. раствора бромата калия соответствует 0.001835 г резорцина, которого в препарате должно быть не менее 99.0%.

Лабораторная работа 2.3.2.2

Установление подлинности и количественное определение препарата

кислота бензойная.

Определение подлинности

Раствор 0.02 г препарата в 1.5 мл 0.1 н. раствора гидроксида натрия даёт характерную реакцию на бензоаты. К 2 мл нейтрального раствора (0.01-0.02 г бензоат иона) прибавляют 0.2 мл раствора хлорида железа (ІІІ). Образуется осадок розовато-жёлтого цвета.

6C₆H₅COONa + 2FeCl₃ + 10H₂O → (C₆H₅COO^-)₃Fe^3+.Fe(OH)₃^.7H2O↓ +

+ 3C₆H₅COOH + 6NaCl

Количественное определение

Около 0.2 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл нейтрализованного по фенолфталеину этанола и титруют с тем же индикатором 0.1 н раствором гидроксида натрия до розового окрашивания:

1 мл 0.1 н. раствора гидроксида натрия соответствует 0.01221 г кислоты бензойной, которой в препарате должно быть не менее 99.5%.

Лабораторная работа 2.3.2.3

Установление подлинности и количественное определение препарата

натрия бензоата.

Определение подлинности

1. К 2 мл нейтрального раствора (0.01 – 0.02 г бензоат-иона) прибавляют 0.02 мл раствора хлорида железа (ІІІ); появляется осадок розовато-жёлтого цвета (см. работу 2.3.1.2).

2. Испытание на ион Na⁺ - по пожелтению пламени.

3. Растворяют 0.25 г натрия бензоата в 5 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, выделившиеся белые кристаллы отфильтровывают, промывают водой и высушивают в эксикаторе над концентрированной серной кислотой до постоянной массы. Температура плавления образовавшейся бензойной кислоты должна быть 120-124.5^оС.

Количественное определение

Около 1.5 г препарата (точная масса) растворяют в 20 мл воды в колбе с притёртой пробкой вместимость 250 мл, прибавляют 45 мл эфира, 3-4 капли смешанного индикатора (1 мл раствора метилового оранжевого и 1 мл раствора метиленового синего) и титруют 0.5 н. раствором соляной кислоты до появления сиреневой окраски в водном слое (в конце титрования содержимое колбы хорошо встряхивают):

1 мл 0.5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0.07205 г натрия бензоата, которого в пересчёте на сухое вещество должно быть не менее 99.

Лабораторная работа 2.3.2.4

Установление подлинности и количественное определение препарата

кислота салициловая

Определение подлинности

1. Растворяют 0,01 г препарата в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют каплю раствора FeCl₃ – появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной соляной кислоты, и не исчезающее от прибавления нескольких капель уксусной кислоты.

2. К раствору 0,02-0,03 г салициловой кислоты в 5 мл концентрированной серной кислоты прибавляют 2 капли раствора формальдегида и нагревают. В результате образуется ауриновый краситель, имеющий красное окрашивание:

3. нагревают 0,1 г препарата с 0,3 г цитрата натрия – ощущается запах фенола.

Количественное определение

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют с этим же индикатором 0,1 н. Раствором гидроксида натрия до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора гидроксида натрия соответствует 0,01381 г кислоты салициловой, которой в препарате должно быть не менее 99,5%.

Лабораторная работа 2.3.2.5

Установление подлинности препарата кислоты ацетилсалициловой

1. Около 0,5 г препарата кипятят в течение 3 мин с 5 мл раствора гидроксида натрия, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой. Выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл конц. серной кислоты. Появляется запах этилацетата. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида железа (ІІІ) – появляется фиолетовое окрашивание (см. кислоту салициловую).

СН₃СООН + С₂Н₅ОН → СН₃СООС₂Н₅ + Н₂О

2. Помещают в фарфоровую чашку 0,2 г препарата, добавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают и добавляют 1-2 капли воды – ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют 1-2 капли формалина – появляется розовое окрашивание (см. кислоту салициловую).

Лабораторная работа 2.3.2.6

Установление подлинности и количественное определение препарата

парацетамола.

Определение подлинности

1. Взбалтывают 0,1 г препарата с 10 мл воды и прибавляют несколько капель раствора хлорида железа (III), появляется сине-фиолетовое окрашивание. Реакция подтверждает наличие фенольного гидроксила.

2. Растворяют 0,05 г парацетамола в 2 мл разведенной соляной кислоты, кипятят в течение 1 мин, прибавля­ют 10 мл воды и охлаждают. Затем добавляют 1 каплю дихромата калия. В отличие от фенацетина появляется фиолетовое окрашива­ние, не переходящее в красное.

3. Осторожно кипятят 0,1 г парацетамола с 2 мл разведенной серной кислоты в течение 2 мин. Появляется за­пах уксусной кислоты:

Количественное определение

Около 0,25 г препарата (точная масса) помещают в коническую колбу вмести­мостью 100 мл, приливают 10 мл разведенной соляной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. После этого хо­лодильник промывают 30 мл воды, содержимое колбы количествен­но переносят в стакан для диазотирования, споласкивают колбу 30 мл воды. Затем добавляют 1 г бромида калия и титруют 0,1 М раствором нитрита натрия, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в 1 мин, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного коли­чества) по 0,05 мл через 1 мин. Конец титрования устанавливают по иодкрахмальной бумаге.

При этом после прибавления очередной порции раствора нит­рита натрия и тщательного перемешивания через 3 мин берут сте­клянной палочкой каплю титруемого раствора и наносят на иодкрахмальную бумагу. Титруют до тех пор, пока очередная капля реакционной смеси, нанесенная на иодкрахмальную бумагу, не будет немедленно вызывать появление синего окрашивания на бу­маге:

Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0.01512 г парацетамола, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Лабораторная работа 2.3.2.7

Установление подлинности и количественное определение препарата

стрептоцида

Определение подлинности

1. Стрептоцид. Препарат дает положительную реакцию на первичные ароматические амины. Массу 0,05 г стрептоцида растворяют в 1 мл разведенной НС1, охлажденной на льду, прибавляют 2 мл 1% раствора нитрита натрия и взбалтывают. Полученный раствор приливают к 1 мл щелочного раствора фенола, содержащего 0,5 г ацетата натрия. Появляется красное окрашивание.

2. Нагревают 0,1 г стрептоцида в сухой пробирке на пламени горелки. Образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Количественное определение

Около 0,25 г препарата (точная масса) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Приливают воды до общего объема 80 мл, добавляют 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 М раствором нитрита натрия, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в 1 мин, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через 1 мин. Определение выполняют при температуре не выше 18-20°С. В качестве индикатора используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим. Титруют до перехода окраски от красно-фиолетовой к голубой:

1 мл 0,1 М раствора, нитрита натрия соответствует 0,01722 г стрептоцида, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Лабораторная работа 2.3.2.8

Установление подлинности и количественное определение препарата

сульфацила-натрия

Определение подлинности

1. Препарат дает положительную реакцию на первичные ароматические амины (см. лабораторную работу 2.3.2.7 и на ион натрия ).

2. Растворяют 0,1 г сульфацила-натрия в 3 мл воды и прибавляют 1 мл раствора сульфата меди. Образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Количественное определение

Около 0,3 г препарата (точная масса) растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты и далее поступают, как указано в 2.3.2.7, но в качестве индикатора используют нейтральный красный. Титрование ведут до перехода окраски от малиновой к синей.

1 мл 0,1 М раствора нитрита натрия соответствует 0,02542 г сульфацила-натрия, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.