Оборудование, используемое при производстве гелей.
Реактор (рис. 7) предназначен для смешивания густых компонентов с вязкостью до 200 Н*с/см2. Он имеет корпус, крышку с вмонтированной в нее загрузочной воронкой, смотровое окно, клапаны, штуцера и патрубки для введения различных компонентов. Крышка корпуса с помощью траверсы и гидравлических опор может подниматься и опускаться.Внутри корпуса расположена якорная мешалка с лопатками, соответствующими профилю корпуса. Мешалки вращаются в противоположные стороны с помощью гидродвигателей. Кроме этого, в корпусе реактора смонтирована и турбинная мешалка, вращающаяся с помощью электродвигателя. Наличие трёх мешалок обеспечивает качественное перемешивание компонентов. Загрузка реактора осуществляется через паровой клапан, его корпус имеет «рубашку» для подвода горячей или холодной воды.
Рис.7. Реактор для производства МЛФ. |
Рис.8. Схема смесителя «Юнитрон». |
Фирма «А. Джонсон и К°» (Англия) выпускает универсальный смеситель «Юнитрон» (рис. 8). Он состоит из неподвижного резервуара 1, закрывающегося крышкой 2 с гидравлическим управлением.
В крышке имеются впускные каналы и система для мойки резервуара без его вскрытия. В центре котла вмонтирован вал 3, приводящий в движение сменные смесительные насадки 4 и вращающийся скребок 5. В резервуаре имеется нижнее выпускное отверстие 6 и отверстие 7 для подключения гомогенизатора или другого оборудования.
Смешивание компонентов в резервуаре можно производить при различных температурах, в среде инертного газа, с постоянным измерением температуры смеси, содержания в ней влаги, определения массы и других параметров. Управление всеми операциями выполняется с пульта, на котором установлены записывающие устройства.
Однако только перемешиванием с помощью мешалок нельзя добиться необходимой дисперсности. Поэтому гели при производстве подвергают гомогенизации, для чего используют роторно-пульсационный аппарат (РПА)(Рис. 9)
Рис.9: Роторно-пульсационный аппарат (РПА).
РПА состоит из ротора 1 и статора 2, выполненных в виде соосных перфорированных цилиндров и встроенных в корпус 3. Перфорация цилиндров ротора и статора может быть различной в виде прорезей, отверстий круглой и овальной форм, с рифлением на цилиндрической поверхности в виде насечки или накатки. Промежутки между прорезями могут иметь скошенные плоские поверхности. Во внутренней зоне ротора и снаружи установлены по четыре радиальные лопасти (4,5). Обрабатываемая среда поступает по входному патрубку (6) и удаляется из аппарата через тангенциально расположенный патрубок (7). Ротор вращается с помощью электродвигателя.
Технология получения геля "Вивадент".
Изобретение относится к области медицины, а именно стоматологии, и касается средств по уходу за зубами и полостью рта. Гель лечебно-профилактический содержит сухой экстракт коры дуба, янтарную кислоту, натрия тетраборат, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, нипагин, пропиленгликоль, воду. Компоненты берут в определенном количественном соотношении. Гель обладает противовоспалительным, антимикробным и обезболивающим действием.
В настоящее время одной из наиболее распространенных и сложных патологий челюстно-лицевой области являются заболевания пародонта (гингивит, пародонтит, пародонтоз) и слизистой оболочки рта (стоматит и различные поражения слизистой, например афты). Одним из общедоступных и эффективных методов предупреждения указанных заболеваний является личная гигиена полости рта. Наряду с использованием таких индивидуальных профилактических средств, как зубные пасты, эликсиры, в настоящее время возрастает интерес к применению в стоматологии новой лекарственной формы - геля как в составе зубных паст, так и в чистом виде. Гель позволяет совместить в себе свойства твердого тела и жидкости. Как твердое тело он имеет форму, определенную консистенцию, обладает способностью задерживаться на зубах и тканях полости рта. Одновременно в нем как в жидкости идет процесс диффузии, в результате чего гель эффективен для аппликационного и элекрофоретического введения различных компонентов, в том числе и биологически активных веществ, полученных из растительного сырья. Микрокапсулы гелевой основы, глубоко проникая в эмаль зубов и слизистую оболочку полости рта, обеспечивают быстрый лечебный эффект при их воспалительных поражениях.
Известен гель лечебно-профилактический "Пиралвекс" фирмы Norgin Pharma, который содержит биологически активный компонент растительного происхождения - сухой экстракт ревеня, салициловую кислоту, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, глицерин, этиловый спирт 95%, триэтаноламин, а также натрия сахаринат и дистиллированную воду. Компоненты взяты в определенных количественных соотношениях. Данный гель обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами и применяется для лечения воспалительных поражений слизистой оболочки полости рта.Однако присутствие этилового спирта в составе геля "Пиралвекс" ограничивает его применение для лечения заболеваний у детей, а при высокой его стоимости как импортного препарата, он становится недоступен широкому кругу покупателей. Кроме того, гель имеет неприятный вкус, запах и внешний вид. Указанные недостатки отсутствуют в отечественном лекарственном препарате - гель лечебно-профилактический, известный по патенту РФ 2113217, который является наиболее близким аналогичным техническим решением к предлагаемому гелю.В соответствии с указанным патентом гель лечебно-профилактический содержит, мас. %: сухой экстракт коры дуба 3,0-5,0, янтарную кислоту 0,14-0,15, прополис 1,0-2,0, натрия тетраборат 3,0-4,0, натрийкарбоксиметилцеллюлозу 1,5-1,7, глицерин 18,0-22,0, пропиленгликоль 9,5-10,5, натрия лаурилсульфат 0,5-2,0 и дистиллированную воду - остальное. Противовоспалительное, антимикробное и обезболивающее действие данного геля обеспечивается за счет действия таких лечебных компонентов, как сухой экстракт коры дуба, прополиса, янтарной кислоты и натрия тетрабората (буры). Получают известный гель в три этапа. На первом этапе в водный раствор янтарной кислоты добавляют натрийкарбоксиметилцеллюлозу (бланоза) и оставляют до набухания. Затем массу гомогенизируют до получения однородного геля. На втором этапе готовят глицериновый раствор буры и прополиса при 70-80oС и водный раствор экстракта коры дуба.На третьем этапе в гель вводят профильтрованный раствор глицерина с бурой и прополисом, пропиленгликоль, водный раствор экстракта коры дуба, натрия лаурилсульфат и оставшуюся часть дистиллированной воды. Смесь перемешивают и готовый гель подают на расфасовку. Дополнительное введение в состав геля прополиса (пчелиный воск), основными компонентами которого являются растительные смолы, эфирные масла, воск, а также минеральные элементы и другие компоненты, позволяет решить основную задачу - снятие болевого синдрома. Кроме того, прополис оказывает противогрибковое действие, отрицательно влияя на дрожжеподобные грибки рода Candida, и противовоспалительное.
Однако, несмотря на высокие лечебные свойства прополиса, его использование в геле ограничивается технологическими трудностями проведения процесса приготовления геля. Это связано, прежде всего, с тем, что прополис представляет собой многокомпонентную сложную систему, и некоторые из его составляющих изменяются не только в географическом плане, но и в отдельные периоды сезона. Поэтому и методы анализа для его идентификации в конечном продукте достаточно сложные.Высокое содержание в прополисе смол от 38 до 84% и воска ~30% приводит к тому, что растворение прополиса в глицерине необходимо проводить при высокой температуре (70-80oС), что ведет к большому расходу электроэнергии.Кроме того, наличие в составе геля в качестве очищающего компонента натрия лаурилсульфата в количестве 0,5-2,0% создает обильное пенообразование, что также затрудняет проведение технологического процесса получения геля. Таким образом, проведенные испытания по получению опытных партий геля "Витадент" в соответствии с прототипом в промышленных условиях показало, что технологический процесс является неэффективным, трудоемким и экономически невыгодным при его реализации в промышленных условиях. Задачей предлагаемого изобретения является разработка нового состава геля лечебно-профилактического при низкой себестоимости его производства с сохранением качественных показателей и лечебных свойств за счет упрощения технологического процесса. Поставленная задача решается тем, что гель лечебно-профилактический, содержащий сухой экстракт коры дуба, янтарную кислоту, натрия тетраборат, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, глицерин, пропиленгликоль и воду, согласно изобретению содержит нипагин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Сухой экстракт коры дуба - 3,0-6,5
Янтарная кислота - 0,14-0,25
Натрия тетраборат - 3,0-4,0
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 1,7-2,2
Нипагин - 0,15-0,23
Глицерин - 18,0-22,0
Пропиленгликоль - 9,5-10,5.Очищенная вода - Остальное.
Сопоставительный анализ заявляемого технического решения с прототипом показывает, что предлагаемый состав геля отличается от прототипа введением нового компонента, а именно: нипагина в указанных количествах и изменением количественного соотношения таких основных лечебных компонентов, как сухого экстракта коры дуба, янтарной кислоты и формообразующего компонента - натрийкарбоксиметилцеллюлозы.
Исключение из состава геля таких компонентов, как прополис и натрия лаурилсульфата позволило значительно упростить технологический процесс получения геля в промышленных условиях и тем самым снизить себестоимость конечного продукта, что дает возможность его применения более широкому кругу больных, включая и детей, для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта в начальной стадии.В результате проведенных исследований было установлено следующее:
1. Введение нипагина в состав геля в количестве 0,15-0,25 мас.% позволило усилить противовоспалительное и антимикробное действие экстракта коры дуба и натрия тетрабората (буры) как компонента, обеспечивающего бактериостатическое действие на дрожжеподобные грибки рода Candida.Кроме того, введение нипагина позволило заменить в составе такой компонент, как натрий лаурилсульфат, который выполнял функцию очищающего и стабилизирующего компонента.
2. Изменения количественного соотношения сухого экстракта коры дуба и янтарной кислоты в сторону увеличения стало возможным за счет исключения из состава геля по прототипу прополиса. Выбор оптимального содержания экстракта коры дуба в количестве 3,0-6,5 мас.% позволил усилить действие его основных свойств - противовоспалительного, кровоостанавливающего и дубящего.Действие янтарной кислоты основано на ее главном свойстве - это один из сильных естественных регуляторов защитных сил организма, при этом она абсолютно нетоксична и не накапливается в организме. Лечебные свойства янтарной кислоты уже были использованы в составе геля по прототипу. Увеличение ее количественного содержания до 0,25 мас.% в новом составе геля "Витадент" позволяет усилить ее такую функцию, как возобновление в отмирающей и вялой ткани жизненных процессов, что особенно необходимо при восстановлении пораженной слизистой оболочки полости рта и лечении пародонта (пародонтит, пародонтоз, гингивит).Указанные количественные соотношения остальных компонентов, входящих в состав предлагаемого геля, а именно: натрийкарбоксиметилцеллюлозы - для создания желирующего эффекта; глицерина - в качестве влагоудерживающего для придания гелю эластичности и предохранения его от высыхания и пропиленгликоля - в качестве стабилизирующего компонента, являются оптимальными, и отклонение от них приводит к снижению лечебного эффекта и качества целевого продукта.Таким образом, изменения количественного соотношения лечебных компонентов: сухого экстракта коры дуба и янтарной кислоты и введение в состав геля нипагина позволило значительно упростить технологический процесс получения геля "Витадент" за счет исключения пенообразования, высокотемпературной стадии растворения прополиса в глицерине и методов анализа по определению прополиса в конечном продукте.
Технология получения геля лечебно-профилактического "Витадент" заключается в следующем:
В отдельных реакторах готовят водные растворы сухого экстракта коры дуба и янтарной кислоты путем их растворения в очищенной воде. Параллельно готовят раствор натрия тетрабората в глицерине, поддерживая температуру в реакторе 50-55oС и раствор нипагина в пропиленгликоле при температуре от 15 до 30oС. Перемешивание осуществляют до полного растворения указанных компонентов, после чего полученные растворы передают на стадию приготовления геля. Последовательно загружают в реактор раствор нипагина в пропиленгликоле и раствор натрия тетрабората в глицерине. После перемешивания смесь растворов подогревают до 40-45oС и вводят натрийкарбоксиметилцеллюлозу (бланоза). По окончании растворения бланозы в полученную смесь добавляют раствор экстракта коры дуба и перемешивают, поддерживая температуру в реакторе 40-45oС. Перемешивание осуществляют до получения однородного геля. После анализа гель охлаждают и передают на расфасовку.Технология получения геля "Витадент" не требует специального оборудования и при его производстве в промышленных условиях могут быть использованы линии с оборудованием для получения мазий и линиментов.Заявляемый гель обладает хорошими органолептическими качествами, приятен на вкус и запах, имеет визуально приятный внешний вид.
Полученные опытные партии геля нового состава в лабораторных условиях по примерам 1, 2, 3 находятся на хранении при температуре 16-22oС. Предварительные результаты анализов этих опытных партий после 8 месяцев хранения показали, что первоначальные свойства геля не изменились (дальнейшие наблюдения ведутся).В связи с тем, что в состав геля был введен один новый компонент - нипагин, который разрешен к применению в фармацевтической промышленности, и изменены количественные соотношения таких лечебных компонентов, как сухой экстракт коры дуба и янтарной кислоты, исследования нового состава геля были сокращены.В настоящее время проводятся дополнительные клинические испытания заявляемого геля на кафедре Нижегородской медицинской академии на группе больных (30 человек) с острыми и хроническими заболеваниями пародонта и слизистой оболочки полости рта, находящиеся на амбулаторном лечении. При этом учитываются результаты уже ранее проведенных клинических испытаний геля по прототипу на этой же кафедре на группе больных в 70 человек.Полученные предварительные результаты дополнительных клинических исследований подтверждают лечебную эффективность нового состава геля "Витадент".
Необходимо отметить, что в настоящее время приказом Министра здравоохранения РФ 382 утверждена ВФС на гель "Витадент", в соответствии с которой планируется внедрение заявляемого состава геля в промышленных условиях во втором полугодии 2001 года.Таким образом, на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов появляется новый препарат "Витадент", который является эффективным средством профилактически и лечения заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта для широкого круга больных.Гель лечебно-профилактический, содержащий сухой экстракт коры дуба, янтарную кислоту, натрия тетраборат, натрийкарбоксиметилцеллюлозу, глицерин, пропиленгликоль и воду, отличающийся тем, что он содержит нипагин при следующем соотношении компонентов, мас. %:
Сухой экстракт коры дуба - 3,0-6,5
Янтарная кислота - 0,14-0,25
Натрия тетраборат - 3,0-4,0
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 1,5-1,7
Нипагин - 0,15-0,23
Глицерин - 18,0-22,0
Пропиленгликоль - 9,5-10,5
Очищенная вода - Остальное
Продукция «Красной Звезды».