171. Классификация побочных реакций. Примеры

Классификация побочных реакций

1. дозозависимый (органотоксический)( тип а)

-связанные фармакологической активностью

- при абсолютной и относительной передозировке лекарственных средств

- при взаимодействии лекарственных средств

2. не связанные с дозой (тип b) или непредсказуемые.

- иммунологические реакции( аллергические, нарушение иммунобиологических свойств организма)

-псевдоаллергические реакции

-фармакогенетическая изменчивость (идиосинкразия)

-при местном применении

3. при длительном применении

- адаптивные изменения

-при отмене лекарственных средств (феномен « отдачи» и «отмены»)

- органотоксическое действие

4. отсроченное действие

- бластомогенное( канцерогенное) действие

- Действие, связанное с репродуктивной функцией (пониженная фертильность, мутагенность, тератогенность ,эмбриотоксичность, фетотоксичность, проникновение в грудное молоко)

Побочные реакции типа А наиболее часто встречаются и как правило являются органотоксичными (нефро, гепато) они могут быть:

• обусловленны фармакологической активностью:

1)фармакологическими свойствами препарата, проявляющимися в терапевтической дозе неизбежными при проведении терапии ( трициклические антидепрессанты, М-холиноблокаторы, нейролептики)

2)фармацевтическими, фармакокинетическими или фармакодинамическими изменениями, вызывающими более сильный фармакологический эффект, превращающийся в побочное действие; зачастую они обусловлены также характером основного заболевания, фармакогенетическими особенностями пациента:

побочные реакции типа В включают :

• иммунологические реакции :

• аллергия на препарат. факторы. провоцирующие аллергию могут быть связаны как с препаратом( макромолекулы, полипептиды(инсулин;

• нарушение иммунобиологических свойств организма ( изменение нормальной микрофлоры при применении антибиотиков, изониазида; ослабление иммунитета при применении сульфаниламидов. глюкокортикоидов и пр.)

• псевдоаллергические реакции. реакции, сходные по проявлениям с аллергическими, но в основе своего развития не имеющие иммунных изменений( астма и высыпания на коже вызванные аспирином).

• Побочные реакции, выделенные в 3 группу, могут быть связаны как с дозой, так и продолжительностью применения ЛС. хронические заболевания требуют длительного применения ЛС, что естественно повышает риск развития побочных эффектов, в частности:

• адаптивные изменения(длительный прием бета-адреномиметиков при бронхиальной астме или бета-адреноблокаторов при гипертонической болезни приводит к снижению чувствительности рецепторов(десенситизации) ,прием психотропных – к развитию толерантности и зависимости);

• формирование феноменов «отдачи» (снотворные) и «отмены» (глюкокортикоиды);

• ряд органо- и системных токсических эффектов( противомалярийный препарат хлорохин после 1-2 месяцев применения у 30-70% больных вызывает такие осложнения как кератопатия, ретинопатия и слепота; противоаритмический препарат амиодарон вызывает легочной фиброз; жаропонижающий препарат парацетамол – нефрозы, гепатиты и пр.)

К четвертой группе отнесены отдаленные побочные реакции :

• бластомогенное действие(вызывающие любые новообразования) и, как его разновидность, канцерогенное( вызывающие злокачественные опухоли);

• изменение репродуктивной функции :

• снижение фертильности (импотенция, бесплодие) обратимое(фурацилин, антидепрессанты, нейролептики) и необратимое( цитостатики, стероидные анаболические средства)

• мутагенное(вызывающее мутации) селективные антогонисты кальция

• тератогенное(вызывающее уродства и пороки развития)

• токсическое действие лекарств на эмбрион – эмбриотоксическое ( до 12 недель беременности, особенно 2 неделя – первый критический период) и на плод фетотоксическое в более поздние сроки беременности, особенно 18-22 неделя - 3-й критический период);

• проникновение в грудное молоко (транквилизаторы – синдром «ленивого младенца»( сонливость, неврологические расстройства, снижение аппетита. прибавки массы тела и роста)

172. Основные понятия фармакотоксикодинамики- органотоксичность,аллергические реакции, идиосинкразия,мутагенность, бластомогенность (канцерогенность), тератогенность, эмбриотоксичность, фетотоксичность.Передозирование абсолютное и относительное (токсические эффекты). примеры

• ряд органотоксических эффектов( эффекты вызывающие поражение органов)( противомалярийный препарат хлорохин после 1-2 месяцев применения у 30-70% больных вызывает такие осложнения как кератопатия, ретинопатия и слепота; противоаритмический препарат миодарон вызывает легочной фиброз; жаропонижающий препарат парацетамол – нефрозы, гепатиты и пр.)

• аллергия на препарат. факторы. провоцирующие аллергию могут быть связаны как с препаратом( макромолекулы, полипептиды(инсулин) , декстраны, являющиеся иммуногенными), так и с пациентом ( отягощенный аллергологический анамнез( экзема, астма и

• Идиосинкразия – генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат , вызваны наследственными дефектами определенных ферментных систем, при лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефмицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы развивается гемолитическая анемия; дефицит метгемоглобинредуктазы при лечении нитратами приводит к метгемоглобинемии.

• мутагенное(вызывающее мутации) селективные антогонисты кальция Мутагенное действие лекарственных средств (мутагенность) - способность некоторых лекарственных препаратов вызывать повреждения наследственного аппарата клеток (генов, хромосом) различных тканей, проявляющаяся в изменении генотипа их потомства. М.д. обладают почти все противоопухолевые препараты.

• бластомогенное действие(вызывающие любые новообразования) и, как его разновидность, канцерогенное( вызывающие злокачественные опухоли);

• тератогенное(вызывающее уродства и пороки развития)возникают при применении небезопасных препаратов матерью в первый триместр беременности, когда происходит закладка органов 3-8 неделя 2 критический период,( противоэпилептические средства(вальпроаты) вызывают дефект нейрональной трубки; тетрациклины – желтую окраску зубов, замедление роста костей и др.

• токсическое действие лекарств на эмбрион – эмбриотоксическое ( до 12 недель беременности, особенно 2 неделя – первый критический период) и на плод фетотоксическое в более поздние сроки беременности, особенно 18-22 неделя - 3-й критический период( проявляется нарушением их функций или гибелью (сульфаниламиды, аспирин вызывают ядерную желтуху; наркотические аналгетики – угнетение дыхания, опиатный феномен «отдачи» , тиазидные диуретики – тромбоцитопению);