4.) Пути введения и их значение для эффективной и безопасной фармакотерапии. Преимущества и недостатки каждого пути введения

Фармакотерапия лечение больного (болезней) лекарственными средствами.

Пути введения:

• энтеральные (оральный и ректальный)

• парентеральные - безинъекционные (сублингвально, в виде ингаляций, нанесение на кожу и слизистые оболочки)

• инъекционные (подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально), включая инъекции в полости (субарахноидально, внутриплеврально, в полость суставов и др.).

При этом способы введения могут различаться. Так, внутривенно препарат можно вводить через пункционную иглу и через катетер, введение может быть быстрым (болюсом), медленным струйным и медленным капельным. При выборе пути и способа введения учитывают степень неотложности необходимой помощи. В/в: достоинства -а) быстрое развитие эффекта, б) можно использовать при бессознательном состоянии пациента, в) можно быстро изменять дозу, г) не раздражает ЖКТ. Недостатки – а) необходимо соблюдать асептику, б) предельная точность дозировки из-за возможности быстрого нарастания плазменной концентрации лекарства, в) могут развиться тромбозы, тромбоэмболии, флебиты. В/м: достоинства - а) нет раздражения ЖКТ, б) создает депо препаратов. Недостатки – а) болезненность, б) невозможность использования самому. П/к: достоинства -а) надежность, б) возможность использования самому. Недостатки – а) нельзя вводить большие объемы лекарств, б)нельзя вводить раздражающие вещества, в) при периферической циркуляторной недостаточности абсорбция медленная и скудная, г) могут вызывать липоатрофию. Ингаляции: дост. - газы быстро проникают в организм и выводятся, б) можно использовать самому в большинстве случаев, в) обеспечивают высокую локальную концентрацию в бронхах. Недостатки – а) нужна специальная аппаратура или портативные приборы, б) нельзя использовать при бронхообструкции, т. к. накапливается слизь. Сублингвальный: достоинства - а) быстрое всасывание через слизистую оболочку полости рта, б) концентрация лекарства выше, чем при приеме per os, т. к. не метаболизируется в печени, не разрушается секретами ЖКТ, не связывается пищей. Пероральный: достоинства - а) наиболее удобно, экономично и безопасно, б) не требуется медработник. Недостатки – а) всасывание нестабильное и неполное: лекарство может быть плохо растворимо, медленно абсорбироваться, разрушаться ферментами ЖКТ; б) нельзя использовать при бессознательном состоянии пациента. Ректальный: достоинства - а) можно применять у больных со рвотой,б) можно применять при бессознательном состоянии,в) можно применять при застойных состояниях ЖКТ, печени,г) лекарство не метаболизируется в печени. Недостатки – а) всасывание нерегулярное и неполное, б)может быть раздражающее действие

5. Всасывание лекарств. Основные механизмы. Факторы, влияющие на всасывание. Понятия о биодоступности и биоэквивалентности лекарств. Значение связывания лекарственных веществ с белками.

Известны следующие мех-мы всасывания:

1.Пассивная диффузия ч/з мембрану к-к. Определяется градиентом концентрации в-в. Таким путём всасываются липофильные (гл. обр. неполярные) в-ва. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проникают ч/з клеточную мембрану.

2. Фильтрация ч/з поры мембран. Зависит она от гидростатического и осмотического давления. Через поры проникают вода, нек. ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (напр, мочевина).

3. Активный транспорт (участвуют транспортные системы клеточных мембран). Характеризуется избирательностью к определённым соединениям, возможностью конкуренции двух в-в за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой Е. Активный т-т обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, пиримидинов.

4. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Пузырёк заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами в-в. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне к-ки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. Приведённые мех-мы прохождения в-в ч/з мембрану носят универсальный хар-р и имеют значение не только для всасывания в-в, но и для их распределения в организме и выделения.

Наиболее важны параметры биодоступности:

- пик концентрации ЛС в крови;

- время достижения максимальной концентрации (отражает скорость всасывания лек. в-ва и наступления терапевтического эффекта);

- площадь под кривой изменения концентрации в-ва в крови во времени (этот показатель отражает кол-во ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата).

После попадания в системный кровоток лекарство распределяется по различным тканям организма. Распределение лек-ва зависит от растворимости его в липидах, степени связывания с белками ПК и тканей, состояния крово- и лимфотокаЛекарства могут накапливаться в тканях в более высоких концентрациях, чем в плазме (например, нестероидные противовоспалительные ср-ва). Такие ткани служат резервуаром для лекарства, обеспечивая более продолжительное его действие.

6. Распределение лекарств в организме. Факторы, влияющие на распределение. Проникновение через гистогематические барьеры. Депонирование лекарств. Биотрансформация лекарств в организме. Возможные пути метаболизма. Значение микросомальных ферментов печени.

Важным фармакокинетическим параметром является объём распределения.

Объём распределения – гипотетический объём жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения введённой дозы лек. препарата в концентрации, равной его концентрации в сыворотке крови. Факторы, служащие причиной неравномерного распределения ЛС в организме:

- связывание с белками плазмы крови;

- клеточное связывание;

- гемато-энцефалический барьер.

Объём распределения повышен у беременных, понижен у пожилых пациентов.

Превращение лекарственных средств в организме.

Большинство лекарств являются ксенобиотиками, т.е. чужеродными для организма больного веществами. Поэтому они подвергаются воздействию различных мех-мов, направленных на устранение их из организма. В большинстве случаев метаболиты ЛС менее активны и токсичны, чем само ЛС, но есть метаболиты, к-ые по своей активности значительно превосходят исходное соединение.

Метаболизм лекарств включает всебя комплекс химических превращений, подготавливающих их для выведения из организма. ЛС становятся гидрофильными, что ускоряет их выведение из организма ч\з почки.

Основная часть метаболических превращений происходит в печени. Несинтетические реакции метаболизма ЛС делятся на 2 группы: катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума (микросомальные) и катализируемые ферментами другой локализации (немикросомальные).

К несинтетическим р-циям относятся окисление, восстановление и гидролиз. В процессе этих -ций ЛС переходит в более полярные и более растворимые метаболиты, чем исходное лек. в-во, за счёт присоединения или освобождения активных функциональных групп (ОН, NH2, SH).

Микросомальная биотрансформация осуществляется ферментами гепатоцитов. Ей подвергвется большинство ЛС и, прежде всего, жирорастворимые в-ва.

Все ЛС могут быть разделены на 2 группы:

- ЛС, к-ые преимущественно метаболизируются в печени;

- ЛС, к-ые экскретируются в неизменном виде.

ЛС, к-ые метаболизируются в печени, делятся на препараты с высоким и низким печёночным клиренсом.

Печёночный клиренс препаратов первой группы зависит от величины и скорости печёночного кровотока(Верапамил, Пропранолол, Этмозин, Лидокаин), второй группы – от активности ферментов и степени связывания ЛС с белками ПК (Хинидин, Дифенин, Диазепам, Теофиллин, Левомицетин и др.).