162. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Классификация. Применение отдельных групп препаратов. Нежелательные эффекты.

МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА. Классификация:

А. Средства, стимулирующие мускулатуру матки (утеротоники):

1) стимулирующие родовую деятельность (вызывают тонические сокращения беременной матки):

• биогенные препараты — гормонопрепараты (окситоцин (2-5 ЕД), питуитрин, эстрон), препараты простагландинов (динопрост, динопростон, простенон), витаминов В1, С;

• растительного происхождения — пахикарпин, хинин, масло касторовое;

• синтетические — пропранолол, изоверин, прозерин, соли кальция.

2) для остановки маточных кровотечений (вызывают тетанические сокращения):

• биогенные препараты — терлипрессин, окситоцин (10 ЕД);

• растительного происхождения — алкалоиды спорыньи (эргометрин, эрготамин, эрготал), барбариса (берберин), а также пастушья сумка, водяной перец, сферофизин и др.;

• синтетические — котарнина хлорид.

Б. Средства, расслабляющие мускулатуру матки (утеро-, токолитики):

1. непосредственно применяющиеся для токолизиса:

• β-адреномиметики (партусистен, ритодрин);

• миотропные (магния сульфат);

• блокаторы окситоциновых рецепторов (атосибан);

• НПВС (индометацин);

• блокаторы кальциевых каналов (вазотропные).

2. с токолитической активностью: гормональные препараты (прогестерон), транквилизаторы, средства для наркоза, ингибиторы высвобождения окситоцина (этанол), донаторы оксида азота, активаторы калиевых каналов, Н1-гистаминоблокаторы, α-адреноблокаторы, антибрадикининовые средства, ГАМК-ергические, витаминопрепараты (токоферола ацетат).

Показания

Утеротоники для стимуляции родовой деятельности(вызывающие тонические сокращения беременной матки), для остановки маточных кровотечений (вызывающие тетанические сокращения матки), поздний токсикоз беременных (преэклампсия), внутриутробная гибель плода, незавершенный самопроизвольный аборт, преждевременное отхождение околоплодных вод, аборт по мед. Показаниям.

Утеролитики профилактика: самопроизвольного аборта, внутриутробной асфиксии плода, разрыва матки, черезмерно быстрых родов. Для подготовки внутриутробного поворота плода, для подготовки к кесаревому сечению.

Побочка

Утеролитики - Бронхоспазм, повышение внутриглазного давления, гепатомегалия.

Утеротоники– повышение АД.

163. Принципы гормональной контрацепции.Классификация контрацептивов.Нежелательные эффекты.

Гормональная контрацепция — метод контрацепции, заключающийся в гормональном подавлении овуляции, основанной на использовании синтетических аналогов женских половых гормонов. Различают оральную контрацепцию (ОК) и пролонгированную контрацепцию (имплантаты и инъекции).

Используют либо гестагенные препараты, либо эстроген-гестагенные.В качестве эстрогенного компонента используется этинилэстрадиол,гестагенного - норэтистерон.

Классификация

1.Комбинированные эстроген-гестагенные препараты :

а) монофазные «нон-овлон» «новинет» «силест»

б) двухфазные «антеовин»

в) трехфазные «три-мерси»

2.Гестагенные препараты (однокомпонентные)

а) циклические «микролют» (микродозы гестагенов, мини-пили)

б) посткоитальные «постинор»

в) пролонгрованного действия– норплант(капсулы для имплатации под кожу), депо-вера (масляный раствор для в/м инъекций)

3.Вагинальные контрацептивы(спермициды) – бензалкония хлорид,ноноксинол.(свечи,мази для введения во влагалище и обездвиживания сперматозоидов)

Механизм контрацептивного действия :

1.Подавление овуляции за счет действия избыточных (по сравнению с физиологическими) количеств

эстрагенного и гестагенного гормонов на гипоталамо-гипофизарную систему,в следствии чего уменьшается секреция гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеиизирующего), вызывающих овуляцию, действие чистых гестагенных препаратов в данном случае менее надежно

2.Предупреждение оплодотворения яйцеклетки за счет гестагенного компонента,который тормозит

моторику фаллопиевых труб и увеличивает время прохождения яйцеклетки в полость матки,кроме того,повышает вязкость и кислотность цервикальной слизи,что препятствует прохождению сперматозоидов в полость матки и ускоряет их гибель в кислой среде.

3.Нарушение условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки : в следствии быстрого перехода эндометрия в фазу секреции под влиянием гестагена.В эндометрии нарушаются обменные процессы,возникают дегенеративные изменения,в следствии которых имплатация яйцеклетки и наступление беременности не происходит

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты различаются составом таблеток и количественным содержанием компонентов.

Как правило,в одной упаковке содержится 21(28) таблетка. Прием начинают с 1-5 дня менструального цикла по 1 таблетке вечером в течении 21(28) дня. Далее следует 7-дневный перерыв,после которого прием таблеток возобновляют.

Гестагенные циклические контрацептивы назначают при наличии противопоказаний к применению комбинированных препаратов.

Посткоитальная контрацепция («пожарная» таблетка,контрацепция следующего дня) – постинор содержит большую дозу левоноргестрела.Применяется внутрь однократно после незащищенного полового акта (не позднее 72 часов)

Препараты пролонгированного действия обеспечивают контрацептивный эффект продолжительностью до 5 лет(норплант – имплантация 6 капсул под кожу плеча,эффект развивается через 24 часа) , или до 3-6 месяцев (депо-вера)

Показаня к назначению :

В качестве контрацептивов для предупреждения нежелательной беременности

Для длительного подавления функции яичников(эндометриоз,дисменорея,патологические кровотечения,гирсутизм при противопоказании эстрогенов)

Нежелательные эффекты

Тошнота,болезненность молочных желез,кровотечения и отеки(эстрогены)

Мигрень,изменения активности щитовидки и надпочечников(требуют коррекции дозировки)

Профузные кровотечения(25% пациенток,низкодозовые препараты)

Увеличение массы тела,гирсутизм,угревая сыпь

Гиперпигментация(после 8 лет у 40%) аменорея после прекращения приема(требуют отмены препарата)

Тяжелые – венозная тромбоэмболия (в 3 раза чаще) – эстрогены, инфаркт миокарда,инсульт,гипертензии (в 3-6 раз чаще), холестатическая желтуха,депрессия,канцерогенность

164. Факторы,определяющие токсичность веществ.Основные принципы терапии острых отравлений.

ТОКСИЧНОСТЬ (от греч. toxikon-яд), способность в-ва вызывать нарушения физиол. ф-ций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикаций (заболевания), а при тяжелых поражениях-его гибель.

Степень токсичности в-ва характеризуется величиной токсической дозы к единице массы животного или человека, вызывающим определенный токсический. эффект. Чем меньше токсическая доза, тем выше токсичность. Различают среднесмертельные дозы (LD50 – смерть половины лабораторных животных), абсолютно смертельные (LD90-100), минимально смертельные (ЛД0-10, LD0-10)

Факторы, определяющие токсичность

1. Физико-химические свойства токсина

2. Доза (концентрация), путь и скорость проникновения в организм

3. Возраст,пол,масса,индивидуальные особенности (генетика,сопутствующие заболевания)

Возрастание риска отравления при

1)высокой летучести вещества, его жиро- и водорастворимости

2)высоком аффинитете (сродство токсина к рецептору), прочность связей.

Доза – самый важный фактор, определяющий токсичность вещества

Сверхтоксические - LD 100 = 3 мг/кг и менее - стрихнин,тиофос

Большой токсичности LD 100 = 50-500 мг/кг - тетрахлорметан, ФОС

Малой токсичности LD 100 = 5-15 г/кг - метан и др.

Практически не токсичные LD 100 = 15 г/кг и более

Скорость поступления в организм зависит от липофильности вещества и места проникновения (его васкуляризации)

Особенности индивидуума :

Возраст – наиболее восприимчивы дети (несовершенство систем и органов),лица пожилого возраста (заболевания печени,почек.)

Пол – женщины более чувствительны – особенно в периоды беременности,лактации.

Питание – белковое – снижает токсичность, гиполипидемия – повышает.,мед снижает активность алкоголя.

Генетические особенности – недостаточность ферментных систем печени, функций почек

Тропность (сродство)

Нейротропность – ряд БОВ, ФОС, опиоиды, барбитураты, транквилизаторы

Гепатотропность –тетрахлорметан,фосфор

Нефротропость – ртуть, к-та уксусная

Кроветворение – бензол,фенол,нитраты(метгемоглобинемия), мышьяк (гемолиз)

Помощь при острых отравлениях

1)Прекращение дальнейшего поступления яда в организм

2) Ускорение выведения яда из организма

3) Применение антидотов : до всасывания и после

4)нормализация важнейших функций организма

Удаление яда из организма

Невсосавшегося : солевые слабительные(действуют на всем протяжении кишечника)

25,0 магния сульфата,очистительная клизма

Всосавшегося : форсированный диурез – в/в 400 мл полиглюкина, 1.5 физраствора,затем маннитол 1 г/кг массы тела или фуросемид 60 мг.

Изменение КОС мочи для снижения реабсорбции яда в канальцах и ускорения его выведения

При отравлении слабыми кислотами(барбитураты,салицилаты,сульфаниламиды) – ощелачивание мочи – натрия гидрокарбонат 4%

При отравлении слабыми основаниями (алкалоиды) – подкисление – 2г аскорбинки на 400 мл NaCl

Гемосорбция – при отравлении депрессантами цнс, сердечными гликозидами

Гемодиализ – бромиды,этанол,метанол,тяжелые металлы,салицилаты.

Плазмафорез – замещение части или всего обьема плазмы крови

Переливание крови – угарный газ и др

165. Классификация антидотов. Реакции обезвреживания невсосавшегося яда в желудочно-кишечный тракт.Применение специфических антидотов. Примеры.

Антидоты

Действие основано на явлении антагонизма

Физико-химические (адсорбция), химические (окисление,нейтрализация,осаждение) функциональные антагонисты за биологический субстрат организма Иммунологические – антитоксические сыворотки

По избрательности действия – специфические и неспецифическе

До всасывания яда используются неспецифические антидоты, после - специфические

Обезвреживание невсосавшегося яда

Адсорбция – активированный уголь 30-50 г на 100мл воды за 10 мин до промывания желудка и этеросорбенты

(отравление алкалоидами,гликозидами,НПВС,тяжелыми МЕ)

Окисление – промывание желудка 0.1% растворами калия перманганата (универсально при отравлении алкалоидами)

Нейтрализация – промывание желудка с применением

Слабых кислот (1% уксусная,лимонная) при отравлении щелочами

Слабых щелочей (5% р-р гидрокарбоната натрия) – отравление кислотами,ясен пень!

Тиосульфат натрия 30% - отравление йодом и солями Ме (образование нетоксичных сульфитов)

Мыльный раствор – отравление детергентами

Связывание

Танин – для алкалоидов,гликозидов,тяжелых Ме

Настойка йода – 15 капель на 100мл воды – свинец,серебро,ртуть,хинин,стрихнин.

Крахмал – йод

Осаждение (образование нерастворимых продуктов)

Меди сульфат – отравление фосфором

Сульфат магния – отравление солями бария

NaCl – нитратом серебра,бромидами,литием

Кальция глюконат – отр. Щавелевой, фтористоводородной кислотами

Примеры

При отравлении солями тяжелых Ме – донатор SH групп – Унитиол 5% в/м 7-10 мл каждые 6 часов,

30% натрия тиосульфат, 50 мл в/в

Цианидами – ЭДТА в/в капельно 20 мл 5%р-ра в 200 мл физраствора или 5% глюкозы, тиосульфат натрия 30% 50 мл в/в,нитрит натрия 10-15 мл 3%р-ра,метилеовый синий 50-100 мл 1%р-ра в 25%р-ре глюкозы «хромосмон») , к-та аскорбиновая в/в 1 г медленно!

Метанолом,этиленгликолем – этиловый спирт 30% р-р 50-100 мл внутрь, каждые 2 ч по 50 мл

Парацетамолом,дихлорэтаном – ацетилцистеин (АЦЦ) – в/в 10 мл 5% р-ра

Сердечными гликозидами :

Донатор SH групп – унитиол 5% в/м 7-10 мл каждые 6 часов

Комплексоны – ЭДТА в/в капельно 20 мл 5% р-ра в 200 мл физраствора или 5% глюкозы

Соли калия (панангин) в/в 10-20 мл в 100 мл физраствора

Моновалентная антидигоксиновая сыворотка

Препаратами железа – дефероксамин в/м 1-2 г повторно через 12 ч

Опиоидами – налоксон в/в 0,4-1.2 мг до 2 мг

Барбитуратами – бемегрид в/в 10 мл 0,5% р-ра, 3-4 инъекции до восстановления рефлексов

Магния сульфатом,щавелевой кислотой,солями фтористой кислоты – кальция хлорид 5мл 10% р-ра в/в струйно в течении 3-5 минут

Бромидами – натрия хлорид 0,9% р-р в\в капельно

Мускарином – атропина сульфат 0,1% в/м, в/в до полной атропинизациии.

ФОС – реактиваторы холинэстеразы – апроксим,дипироксим 1мл 15% р-ра в/м или в/в через каждые 3-4 часа

Атропина сульфат (см выше)

Атропиноподобными – физосигмин 1-2 мг каждые 1-2 часа

Недеполяризующими миорелаксантами – прозерин в/в 3 мл 0,05 % р-ра в10 мл физраствора

Прямыми коагулянтами (гепарин) – протамина сульфат в/в струйно 1мл 1%р-ра (1мг=100 ЕД гепарина)

Непрямыми коагулянтами (неодикумарин) – викасол в/м 1 мл 1% р-ра

Угарным газом – инстилляция 100% кислородом, заменное переливание крови(эритроцитарная масса)