143.Антибиотики для наружного применения.

Полимиксины В и Е

Механизм действия - бактерицидный;нарушают проницаемость клеточной стенки и транспортные механизмы,связываясь с мембраной клетки бактерий

Антимикроб.спектр - Гр- флора

Фармакокинетика - не всасываются в ЖКТ;при парентеральном введении плохо проникают в ткани,не проникают в живые клетки;выведение почками.

Нежелательные эффекты - высокая нефро- и нейротоксичность(парестезии,головокружение,наруш.координации движений),дыхательный паралич.

Применяются - местно (кожа,слизистые,в плевральную,суставную полости)

144,145.Сульфаниламидные препараты.

Классификация

А)Препараты,хорошо всасывающиеся из ЖКТ,обладающие резорбтивным действием:

-коротким - стрептоцид,сульфадимезин,сульфацил-натрий(альбуцид),этазол;

-длительным - сульфапиридазин,сульфадиметоксин (мадрибон);

-сверхдлительным - сульфален.

Б)Препараты,плохо всасывающиеся из ЖКТ,применяющиеся для лечения кишечных инфекций - фталазол.

В)Комбинированные препараты:

-с салициловой кислотой (используются для лечения неспецифического язвенного колита) - салазопиридазин,салазосульфапиридин

-с триметопримом - ко-тримоксазол (бактрим,бисептол)

Г)Препараты для местного применения - стремтоцид,сульфацил-натрий и другие натриевые соли сульфаниламидов.

Фармакокинетика

-Всасывание (хорошо всасывающиеся препараты) - в тонком кишечнике

-Связь с белками : 20-90%

-Распределение :наибольшие концентрации - в печени,почках,легких,коже; меньшие - в жировой ткани.Хорошо проникают в жидкие среды организма,в том числе ч-з ГЭБ,плаценту.

-Биотрансформация: ацетилируются,окисляютя,образуют неактивные глюкурониды или не изменяются.

Ацетилированные формы(особенно в кислой среде!) преципитируют в почечных канальцах,приводя к кристаллурии.

-Выведение:почками,в основном,путем клубочковой фильтрации.Препараты длительного действия подвергаются повторной реабсорбции.

У ДЕТЕЙ И ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ФАРМАКОКИНЕТИКА ИЗМЕНЯЕТСЯ!

Механизм действия:Сульфаниламиды имеют структурное сходство с параминобензойной кислотой(ПАБК),в отношении которой выступают как конкурентные антагонисты.

Конкуренция обратима и сильно сдвинута в пользу ПАБК :для проявления антибактериального эффекта количество сульфаниламида в среде должно значительно (в 2000-5000 раз) превосходить концентрацию ПАБК.

Только в этом случае микробные клетки будут захватывать сульфаниламид вместо ПАБК,т.е.сульфаниламид будет действовать как антиметаболит.Антибактериальное действие сульфаниламидов снижается или исчезает в присутствии крови,гноя,продуктов распада тканей,где имеются заметные количества ПАБК или фолиевой кислоты.

Чувствительные к сульфаниламидам бактерии и простейшие способны сами синтезировать фолиевую кислоту и переводить ее в активную форму,необходимую для синтезов пиримидиновых и пуриновых оснований ДНК и РНК.

Это обеспечивает размножение и рост микроорганизмов (клетки человека не могут синтезировать из ПАБК фолиевую кислоту,и нуждаются в готовом витамине,который поступает с пищей - поэтому сульфаниламиды для них не являются антиметаболитами)

Антимикробный спектр:

1.Высокочувствительные возбудители :

кокки (пневмококки,гонококки,менингококки,стрептококки),кишечные (кишечная палочка,сальмонеллы,холерный вибрион),крупные вирусы(трахомы,пахового лимфогранулематоза),простейшие(малярии,токсоплазмоза),хламидии,возбудители газовой гангрены,дифтерии

2.Умеренно чувствительны :стафилококки,энтерококки,клебсиелы,возбудители лепры,туляремии,микобактерии,лейшманиоза,актиномицеты.

В комбинации с триметопримом - бактерицидное действие,антибактериальный спект шире.

Резистентность :чувствительны только те,которым нужна для жизнедеятельности ПАБК;свойственна перекрестная резистентность;вследствие нерационального приема произошли мутации стафилококков,менингококков,стрептококков,гонококков,палочек кишеч.группы,что привело к их устойчивости.

Показания к назначению:

1.Острый кокковые инфекции (пневмонии,ангины,бронхиты,синуситы,отиты,холециститы,менингиты)-

резорбтивного длительного и сверхдлительного действия (сульфадиметоксин,сульфален),ко-тримоксазол.

2.Острые инфекции мочевыводящих и половых путей (циститы,простатиты) - резорбтивного короткого действия (уросульфан),ко-тримоксазол.

3.Острые кишечные инфекции(дизентерия,энтероколиты,колиты) - плохо всасывающиеся(фталазол);

неспецифич.язвенного колита - салазосульфаниламиды.

4.Глазные инфекции(конъюнктивиты,блефариты)-сульфацил-натрий

5.Для лечения трахомы,малярии,хламидиоза,токсоплазмоза,актиномикоза,лепры.

Нежелательные эффекты

-Нарушение мочевыведения :кристаллурия,гематурия,задержка мочи -> обильное щелочное питье,контроль диуреза!-Нарушение кроветворения:лейкопения,агранулоцитоз,сульметгемоглобинемия,анемии->контроль крови!

-Гепатотоксичность :гепатиты,у детей - желтуха (недостаточность глюкуронилтрансферазы)

-Аллергич.реакции:дерматиты,синдром Стивенса-Джонсона (очень тяжёлая форма многоформной эритемы, при которой возникают пузыри на слизистой оболочке полости рта, горла, глаз, половых органов, других участках кожи и слизистых оболочек)

-Нейротоксичность (головокружение,головная боль,депрессивные состояния)

-Иммуносупрессия (ко-тримоксазол)

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОТЕРАПИИ

1.Рациональный выбор сульфаниламида с учетом анамнеза больного!

(принимал ли ранее,переносимость сульманиламидов,болезни)

2.Раннее начало лечения

3.Принцип ударной дозы!

(Ударной дозой называют то количество вещества, которое вводят вначале лечения для быстрого создания в плазме его концентрации, близкой к терапевтическому уровню. Далее этот уровень обеспечивается режимом лечения.)

4.Длительность лечения - 6-8 дней.

(при острых инфекциях и особенно у детей и пожилых)

5.Комбинированное лечение(сульфаниламиды вместе не комбинируют!!),осторожное применение с другими препаратами (новокаин,дифенин,НПВС,синтетические гипогликемические лекарства,диуретики,антикоагулянты)

6.Повышение иммунологической реактивности и снижение осложнений терапии (витамины,иммуномодуляторы).