138.Пенициллины.Классификация.Механизм действия.Характеристика отдельных групп.Фармакокинетика.Нежелательные эффекты.

Классификация :

а)биосинтетические :

-короткого действия - бензилпенициллина натриевая,калиевая соли,феноксиметилпенициллин;

-депо-препараты - бензилпенициллин-бензатин (бициллин -2,экстенциллин),бициллин-3,бициллин-5.

б)полусинтетические пенициллины:

-широкого спектра(аминопенициллины) - ампициллин,амоксицилллин;

-антистафилококковые или пенициллиназоустойчивые (изоксазолилпенициллины) - оксациллин,клоксациллин,флуклоксациллин.

-антисинегнойные - карбоксипенициллины (карбенициллин,тикарциллин) и уреидопенициллины (азлоциллин,пиперациллин)

в)комбинированные и ингибиторозащищенные - ампиокс,хеликоцид (амоксициллин+метронидазол),амоксиклав,аугментин(амоксициллин+клавуланат),ампициллин+сульбактам,тикарциллин+клавуланат,пиперациллин+тазобактам.

Механизм действия связан с необратимым ингибированием фермента транспептидазы,обеспечивающего образование пептидных связей между отдельными цепями пептидогликанов - "кирпичиков",из которых строится клеточная стенка бактерий. Бактерии с "недостроенными" клеточными стенками (оболочками) подвергаются саморазрушению(лизису).

Фармакокинетика

1.Всасывание :парентерально и перорально (натощак или через 1ч после еды);биодоступность 30-50%

2.Связь с белками :различная (биосинтетические - до 80% ,оксациллин- 90%,ампициллин - 20%)

3.Распределение :высокая концентрация в печени,легких,почках,репродуктивных органах,более низкая в тканях глаза,предтательной железы,ЦНС; хорошо проникают в силизистые оболочки,плохо- в костную ткань

4.Время терапевтической концентрации (ТК) различное:

бензипенициллина -3-4 ч,депо препаратов - до 2-4 недель,полусинтетических - 6-8 ч.

5.Биотрансформация: в печени не метаболизируются,кроме оксациллина.

6.Выведение :экскретируются,в основном,почками,а также печенью,слюной,груд.молоком.

Характеристика отдельных групп

Различия:

-Фармакокинетич.параметры (кислотоустойчивость,Т1\2)

-Устойчивость к бета-лактамазе(пенициллиназе)

-Широта антибактериального спектра

Аминопенициллины : более широкий спектр (+эшерихии,шигеллы,сальмонеллы,протеи,Helicobacter),но не устойчивы к бета-лактамазам.Все кислотоустойчивы.

Оксациллин,клоксациллин :тот же спектр,что и у природных,но устойчивость к бета-лактамазам (антистафилококковые).Все кислотоустойчивы.Резистентность!

Карбокси- и уреидопенициллины :большинство энтеробактерий и синегнойная палочка,но менее активны в отношении Гр+ флоры.Не устойчивы к бета-лактамазам.Все кислотонеустойчивы!

Комбинированные :расширение спектра (+клебсиела,протей,бактероиды) за счет комбинации с ингибиторами пенициллиназы - клавулановая кислота,сульбактам.

Химиотерапевтический спектр : гнойные инфекции,пневмония,ревматизм,менингит бактериальный,гонорея,спирохетозы,актиномикозы,сибирская язва,дифтерия,газовая гангрена,синегнойная инфекция

Нежелательные эффекты:

1.Аллергические реакции (немедленного (!!) и замедленного типа).Перекрестная аллергическая реакция с цефалоспоринами!

2.Эндотоксическая реакция (р-ция обострения) - бензилпенициллин при сифилисе

3.Суперинфекция

4.Нейротоксичность (высокие дозы)

5.Местнораздражающее действие (флебиты,инфильтраты,диспепсия)