119) Антикоагулянты непрямого действия. Фармакодинамика. Фармакокинетика. Показания к применению. Нежелательные эффекты. Принципы назначения.

Непрямого действия — производные кумарина (неодикумарин, синкумар /аценокумарол/, варфарин, фенпрокумарол), производные индандиона (фенилин);

Фармакодинамика антагонисты витаминаК

Фармакокинетика:всасывание в тонком кишечнике хорошее(80-90%),связь с белками 90%,То,5 длительный-2-42 часа,биотрансформация в печени за счет микросомального окисления,действие препаратов развивается через 8-72 час и длится 24-72 часа,выраженная кумуляция

Нежелат эффекты – кровотечения,реже-гепатит,васкулиты,экзема,алопеция,некроз кожи,синдром голубых пальцев,тератогенность

Показания к применению – что и у прямых антикоагулянтов

120) Фибринолитические средства и антиагреганты. Фармакодинамика. Фармакокинетика. Показания к применению. Нежелательные эффекты. Принципы назначения.

Фибринолитики (тромболитики):

а) прямого действия — фибринолизин, гепарин, трипсин;

б) непрямого действия (активизирующие профибринолизин) — стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, альтеплаза, ретеплаза, ланотеплаза и др.;

3) Антиагреганты^ — ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, пентоксифиллин, тиклопидин, клопидогрел /плавикс/, реопро, ламифибан, тирофибан

Фармакодинамика фибринолитиков

Фибринолитики переводят содержащийся в крови неактивный белок плазминоген в активный фермент плазмин, вызывающий лизис фибрина и разрушение недавно образовавшегося тромба. Препараты этой группы не предупреждают тромбообразование и могут способствовать увеличению образования тромбина и усилению агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика

Т1/2 циркуляции в крови комплексов стрептокиназы с плазминогеном и плазмином составляет около 23 мин,.

Показания – острый инфаркт миокарда,тромбоэмболия легочной артерии,периферические артериальные тромбозы

Нежелательные эффекты – кровотечения,аллергические реакции,артер.гипотензия

Фармакодинамика антиагрегантов

Угнетение синтеза тромбоксана а2:ингибиторы ЦОГ(аспирин); блокаторы реепторов на тромбоцитах:АДФ(тиклопидин,клопидогрель),ФАТ(кетотифен),серотонина(кетансерин),гликопротеиновыхз типа Іів/ІІІа(реопро,ламифибан); ингибиторы ФДЭ:дипиридамол,пентоксифиллин; усиление активности простациклиновой системы –эпопростенол

Показания – профилактика возникновения тромбозов,протезирование клапанов сердца,ИБС

Нежелательные эффекты – кровотечения,аллергические реакции,лейкопения,анемия,диспепсия,ульцерогенность

121) Средства, повышающие свертывание крови и угнетающие фибринолиз. Классификация. Прокоагулянты. Механизмы действия отдельных групп. Показания и противопоказания к применению.

Прокоагулянты:

а) прямого действия: местно ─ тромбин, гемостатическая губка, коллагеновая губка, фибриновый клей; системно ─ препараты факторов свертывания крови (фибриноген, концентрат фактора VIII, IХ, криопреципитат);

б) непрямого действия — викасол (менадион), фитонадион, этамзилат (дицинон), десмопрессин;

тромбин, гемостатическая губка-является факторм IIа светрывания крови,применяется только местно

фибриноген – является факторм I светрывания крови,применяется в качестве первой помощи

викасол (менадион), фитонадион-препараты витамина К в печени участвуют в гамма-карбоксилировании глутаминовых остатков протромбина,проконвертина,факторов IХ и Х I

показания-с профилактической целью 120 мкг у новорожденных,с леч целью-10-15 мг гемморагический синдром,гопопротромбинемия

этамзилат – гемостатическое действие –усиливает образование тканевого тромбопластина,активирует образование тромбоцитов; ангиопротективное – уменшает проницаемость каппиляров,усиливает их резистентность

показания – паренхиматозные и каппилярные кровотечения,тромбоцитопатии и –пении

десмопрессин – активирует образование факторов виллебранда и 8

нежелат.эффекты – повышенная свёртываемость крови, тромбоэмболия