114. Роль ионов натрия, магния и калия в регуляции функций организма. Применение их препаратов в медицинской практике.

Naи K являются основными ионами в формировании ПП и ПД,Na обеспечивает транспорт аминокислот, глюкозы и других ионов через мембрану клеток. ИзбытокNa задерживает житкость в организме, что приводит к повышению нагрузки на сердце и почки, повышению тонуса сосудов. Mg снижает возбудимость нервной системы и сократительную активность скелетной мускулатуры, способствует снижению АД вследствие расширения кровеносных сосудов и уменьшения ЧСС.

Натрия хлорид 0,9% как гемостатическое средство, 10% для наружного применения гипертонический раствор применяется при гнойных ранах. В виде гипертонической клизмы.

Натрия гидрокарбонат повышает щелочной резерв крови, при ацидозе.

Калия перманганат 1-2% раствор оказывает гемостатическое действие.

Калия хлорид при относительнойнедостаточностикалия в организме, после применения глюкокортикоидов, диуретиков. Понижает возбудимость и проводимость сердца, повышает диурез.

Магния сульфат как слабительное,желчегонное,при отравлении солями бария, снижает артериальное давление, противосудоржный, предотвращает роды.

115. Средства, стимулирующие лейкопоэз. Основные группы. Фармакодинамика. Нежелательные эффекты.

Классификация:

• витаминопрепараты пластического обмена ─ пиридоксин, фолиевая кислота;

• нестероидные анаболические средства ─ пентоксил, метилурацил, натрия нуклеинат;

• миелоидные факторы роста (колониестимулирующие факторы) ─ филграстим (GCSP, нейпоген), сарграмостим (GMCSP), молграмостим (лейкомакс) и др.;

• другие ─ лейкоген, лития карбонат.

Фармакодинамика:

миелоидные факторы роста: рекомбинантные человеческие гранулоцитарно-макрофагальныеколониестимулирующиефакторы действуя на специфические рецепторы, повышают пролиферацию и дифференцировку соответствующих клеточных линий. Применяются при лейкопении различного генеза, трансплантации костного мозга, СПИД.

Нежелательные эффекты

Сарграмостим боли в костях, судорги, миалгии, синдром повышенной проницаемости капиляров, аллергическая реакция.

116. Противоопухолевые средства. Классификация. Механизмы действия основных групп. Общие принципы назначения. Нежелательные эффекты. Понятие о радиопротекторах.

Классификация:

1. цитотоксические:

а)алкилирующие соединения─ сарколизин, допан, миелосан, циклофосфан;

б) антиметаболиты─ аналоги: фолиевой кислоты (метотрексат); пурина (меркаптопурин, фопурин); пиримидина (фторурацил, фторафур);

в) разные синтетические вещества — проспидин, прокарбазин, препараты платины (цисплатин);

г) противоопухолевые антибиотики─актиномицины (дактиноми-цин); антрациклины (доксорубицин, рубомицин); другие (блеомицин, митомицин);

д) алкалоиды─барвинка (винбластин, винкристин); подофиллина (подофиллин, эпидофиллотоксины — этопозид); безвременника (колхамин); тиса (таксаны — паклитаксел);

2. гормональныепрепараты и их антагонисты ─кортикостероиды (преднизолон); андрогены (тестостерон); эстрогены (синэстрол, фосфэстрол); гестагены (мегестрол); антиэстрогены (тамоксифен, торемифен); антиандрогены (флутамид);

3. ферменты — аспарагиназа;

4. цитокины — рекомбинантный человеческий интерферон-α, интерлейкин-2 (пролейкин), колониестимулирующие факторы;

5. радиоактивные изотопы — радиоактивный йод, золото.

РАДИОПРОТЕКТОРЫ и средствах, способствующие выведению радионуклидов — серосодержащие соединения (метионин, цистамин, таурин, ацетилцистеин, унитиол, цистофос), витаминопрепараты, аминокислоты, антиоксиданты, комплексоны, сорбенты (энтеросгель), биополимеры (зимозан) и др.

Механизмы действия

Акилирующие соединения - алкилирование нуклеофильных центров ДНК и РНК, нарушение синтеза ряда белков, нарушение жизнедеятельности клеток, их способности к делению.

Антиметаболиты–конкурентные антогонисты естественных метаболитов (структурно подобны), замещают естественные метаболиты, ДНК и РНК неспособны к функции, «летальный» синтез, что ведет к снижению деления опухолевых клеток.

Алкалоиды – угнетают образование веретена деления клеток опухоли, связываясь с микротубулярными белками, избирательно замедляют деление опухолевых клеток на стадии митоза(циклоспецифические)

Общие принципы назначения:

1)рациональный выбор препаратов в зависимости от типа и локализации опухоли;

2)рационализация схем применение цитостатиков «пульсирующими» курсами каждые 3-4 недели;

3)комбинированное применение (одновременное или последовательное) цитостатиков из разных групп;

4)синхронизация митотических циклов клеток опухоли (после циклонеспецифических средств – подбор необходимых циклоспецифических препаратов);

5)включение в комбинированную терапию иммуностимуляторов(интерфероны).

Нежелательные эффекты

Угнетение активно пролиферирующих тканей (ККМ - миелотоксичность; ЖКТ - анорексия, стоматиты, энтериты; репродуктивные органы – снижение фертильности, феминизация, мускулинизация, тератогенное, фето-эмбриотоксичность), алопеция, дерматиты, пигментация кожи, кардиотоксичность, нефро – и гепатотоксичность, фиброз легких, иммуносупрессия, анафилаксия, вторичные злокачественные образования.