68)Антиангинальные средства.Классификация.

1)уменьшающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение

А)нитраты-нитроглицерин и его пролонгированные формы(сустак-форте)нитролонг,нитромак,изосорбида динитрат,изосорбида мононитрат,сиднонимы-сиднофарм.

Б)блокаторы кальциевых каналов-верапамил,дилтиазем

В)блокаторы (амиодарон)и активаторы(никорандил)калиевых каналов

2)уменьшающие потребность миокарда у кислороде

Бета-адреноблокаторы-пропроналол,атенолол

3)улучшающие доставку кислорода к миокарду(коронаролитики)

А)миотропного действия –карбрпромен,дипиридамол,но-шпа.

Б)рефлекторного действия-валидол

3)повышающие резистентность миокарда к гипоксии

А)антигипоксанты-милдронат,АТФ-лонг,неотон.рибофлавин

Б)антиоксоданты-токоферол,дибунол,

В)анаболические- стероидные(ретаболит)нестероидные(рибоксин)

Г)нормализующие обмен метаболитов-панангин

Неселективные миотропные по механизму действий

-ингибиторы фосфодиэстеразы-прозв.изохинолина(папаверин,дротаверин,но-шпа

-аденозинергические и ингибиторы ФДЭ-курантил

- антагонисты аденозиновых рецепторов и ингибиторы ФДЭ-производные метилксантина(пурина)

*алкалоиды –кофеин,теофилин

*полусинтетические-эуфиллин,трента

_ смешанного механизма действия – апрессин,дибазол.

69)Нитровазодилататоры.Фармакодинамика и фармакокинетика нитратов.Нежелательные эффекты .Применение в клиннике.

Нитраты вызывают расслабление гладкой мускулатуры. Механизм их действия заключается в превращении лекарственного препарата в оксид азота (NO) на плазматической мембране гладкомышечных клеток или вблизи них (рис. 17.8). Оксид азота активирует гуанилатциклазу в результате чего образуется циклический ГМФ (цГМФ). Внутриклеточное накопление цГМФ сопровождается расслаблением гладкой мускулатуры сосудов. Такой механизм релаксации гладкой мускулатуры кровеносных сосудов аналогичен механизму действия нитропруссида и эндогенного эндотелиального оксида азота.

Фармакодинамика- взаимодействует с гуанилатциклазой ,гемоглобином,вызывает деструкцию ДНК,блокирует синтез нуклеиновых кислот,инактивирует ферменты дых.цепи митохондрий,понижает АКД,улучшает кровоснабжение органов,пониж. Агрегацию тромбоцитов ,пониж. Тонус сосудов,регулирует моторику и секрецию ЖКТ,в ЦНС(процессы долгосрочной памяти,узнавания)окись азота оказывает токсическое действие на бактерии и вирусы,опухолевые клетки.

Фармакокинетика-введение нитроглицерин -сублингвально(только сидя) пролонгир.Формы трансдермально,трансбуккально(=8 ч.)Биодоступность-припри пероральном приеме 10-20%.Пик концентрации –нитроглицерина-1-2 мин,следы через 15-20 мин,Т1/2пролонгированных форм изосорбида динитрата и мононитрата 1-2-3ч. Биотрансформация в печени,коньюгируя с глюкуроновой к-той.Выведение почками в виде глюкуронидов денитрированых метаболитов..Показания ИБС,хроническая сердечная недостаточность.

Нежелательные эФФектвности- ортостатическая гипотония,рефлекторная тахикардия,пульсирующая головная боль(расшир. Вен мозговых оболочек)повышение внутричерепного давлния,покраснения лица и шеи, розвитие толерантности (болезнь понедельника)синдромы раннего отрицатеьного последействия,местнораздражающее,редко метгемоглобинемия .

Нитроглицерин (Nitroglicerinum) Фармакологическое действие: Расширяет кровеносные сосуды (преимущественно коронарные /сердечные/ артерии и сосуды мозга), расслабляет гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводяших путей и других органов. Наряду со снижением сопротивления коронарных и периферических сосудов нитроглицерин уменьшает венозный возврат крови к сердцу, способствует перераспределению кровотока в миокарде (сердечной мышце) в пользу очага ишемии и уменьшению при инфаркте миокарда очагов ишемического поражения, усиливает инотропную (сократительную) функцию миокарда. Как и другие органические нитраты, нитроглицерин улучшает метаболические процессы (обмен веществ) в миокарде, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Показания к применению: Для купирования (снятия) приступов стенокардии; иногда при дискинезии (нарушении подвижности) желчевыводящих путей и эмболии (закупорке) центральной артерии сетчатки. Применяют нитроглицерин также при левожелудочковой недостаточности, в том числе при инфаркте миокарда. Побочные действия: При применении препаратов нитроглицерина часто возникает преходящая головная боль, возможны головокружение, понижение артериального давления (особенно при вертикальном положении), а при передозировке -ортостатический коллапс (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального в вертикальное положение). боль. Противопоказания: Кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия (пониженное артериальное давление), а также закрытоугольная форма глаукомы (повышенное внутриглазное давление). При открытоугольной форме глаукомы нитроглицерин не противопоказан.