48.Нпвс – производные фенилпропионовой, фенилуксусной, антраниловой, индолуксусной кислот и оксикамов. Механизмы действия. Нежелательные эффекты. Применение в клинике.

Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен). Этот препарат редко вызывает язвообразование и применяется главным образом как противовоспалительное и противоревматическое средство. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, пирпрофен, тиапрофеновая кислота, кетопрофен. Ибупрофен сходен с диклофенаком; напроксен и пиропрофен дают больший противовоспалительный эффект; тиапрофен проявляет большую избирательность в подавлении синтеза ПГ F2-альфа (реже оказывает побочное действие на бронхи, желудочно-кишечный тракт и матку). Производные фенамовой (антраниловой) кислоты: мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота. Мефенамовая кислота применяется главным образом как обезболивающее и жаропонижающее средство; флуфенамовая - как противовоспалительное средство (слабый анальгетик).

Оксикамы: пироксикам, лороксикам (ксефокам), теноксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам. Препараты отличаются длительностью (12-24 ч) действия и способностью хорошо проникать в воспаленные ткани.

49.Алкалоиды. Физико-химические свойства. Классификация алкалоидов опия. Классификация наркотических аналгетиков по химической структуре.

Алкалоиды- щелочеподобные вещества растительного происхождения , содержащие азот.

-Твердые бесцветные , горькие , оптически активные

-Алкалоиды-основания-плохо растворимы в воде, хорошо- в органических растворителях

Опий-высохший млечный сок мака снотворного.

Алкалоиды опия

*Производные фенантрена : морфин, кодеин, тебаин

*Производные изихинолина: папаверин, нарцеин, наркотин

Классификация НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛГЕТИКОВ по химической структуре:

а) производные фенантрена:

• алкалоиды опия — морфин, кодеин, омнопон;

• синтетические аналоги — этилморфин, бупренорфин, нальбуфин, налорфин, налоксон, налтрексон;

б) бензоморфаны — пентазоцин;

в) морфинаны — буторфанол;

г) производные фенилпиперидина — промедол, фентанил, просидол, дипидолор, лоперамид (имодиум);

д) производные гептанона — метадон, пальфиум;

е) производные разных химических групп — трамадол, тилидин.

50.Наркотические анальгетики. Опиатные рецепторы и их эндогенные лиганды. Классификация по сродству к опиатным рецепторам. Механизмы болеутоляющего действия.

Наркотические аналгетики-преператы способные при резорбтивном действии подавлеть внутрицентральное проведение боли, а при повторном применении вызывать психическую и физическую зависимость(наркоманию).

Классификация НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛГЕТИКОВ по сродству к опиатным рецепторам:

• агонисты опиатных рецепторов (сильные — морфин, промедол, фентанил, метадон, просидол; слабые — кодеин, омнопон);

• агонисты-антагонисты (бупренорфин, нальбуфин, буторфанол, пентазоцин, трамадол, тилидин, налорфин);

• антагонисты (налоксон, налтрексон).

Опиатные рецепторы-липопротеидные участки с высоким сродством к эндогенным пептидам(энкефалинам, эндорфинам) и наркотическим аналгетикам в мембранах нейронов, проводящих болевые импульсы.

Активация:

*мю-аналгезия , зависимость, эйфория, вегетативные ответы

*каппа-аналгезия, седация, миоз

*дельта-эмоции, судорожные реакции, вегетативные ответы

Механизм болеутоляющего действия:

-незначительное повышение болевого порога и низкая эффективность при надпороговых раздражениях( разрез кожи)

-угнетение суммации надпороговых болевых раздражений на все уровнях проведения боли

-преимущественная эффективность при хронических висцеральных болях

-наличие противотревожного и эйфорического действия, подавляющего ожидание боли, сглаживание восприятия и оценки болевых ощущений