39. Снотворные средства. Классификация, Недостатки снотворных и требования, предъявляемые к ним.Общии принципы фармакотерапии инсомнии.

Снотворные средства (от лат. hypnotica; син. гипнотические средства, уст.) — группа психоактивных лекарственных средств, используемых для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности, а также при проведении анестезии.

Классификация:

1) Производные бензодиазепина (транквилизаторы): нитразепам, феназепам, флунитразепам, альпразолам, триазолам и др.;

2) Производные барбитуровой кислоты (барбитураты): фенобарбитал, реладорм (циклобарбитал+диазепам);

3) Снотворные разных химических групп:

• циклопирролонов — зопиклон (имован);

• имидазопиридинов — золпидем;

• пиразолопиримидинов — залеплон (анданте);

• этаноламинов — доксиламин (донормил);

тиазолов — клометиазол (геминеврин);

алифатического ряда — хлоралгидрат, бромизовал.

Примечание: Следует учитывать, что регулирующим влиянием на сон обладают ряд психоседативных средств (валериана, пустырник, бромиды), малые дозы нейролептиков (аминазин, хлорпротиксен), некоторые антидепрессанты (амитриптилин, азафен, пиразидол), агонисты рецепторов мелатонина (мелатонин), комбинированные препараты (андипал, беллатаминал, палюфин, глюферал, паглюферал) и др. Седативно-гипнотическим действием обладают все депрессанты ЦНС, вещества с дополнительным блокирующим действием на центральные М-холино- и Н₁-гистаминорецепторы (клофелин, димедрол и др.), но как снотворные они не применяются.

требования к снотворным средствам

• быстрота и надежность действия

• достаточно быстрое выведение из организма

• отсутствие кумуляции и последействия

• отсутствие привыкания и завитсимости

• отсутствие неприятного запаха, вкуса и раздражающего влияния

• низкая органотоксичность

• отсутствие тератогенного действия

применение снотворных

• нарушение сна

• неврозы и психопатии

• абстинентный синдром

• симптоматическая терапия судорог,ЭПИЛЕПСИЯ

• премедикация

• послеоперационный период

• для потенцирования эффектов аналгетиков и других угнетающих цнс средств.

противопоказания к назначению снотворных

• нарушение функции печени и почек

• беременность первые три месяца

• миастения

• лицам, работа которых связана с повышенным вниманием и высокой скоростью реакции (водители, летчики)

• наркомания

• алкоголизм

Основные принцитпы фармакотерапии гипосомний

• эмоциональные- бензодиазепины короткого действия, психоседативные

• старческое- бензодеазепины барбитураты длительного действия(золпидем)

• патологическая – прежде всего терапия основного заболевания

длительность курса лечения не больше 3 нед.(ОПТИМАЛЬНО 10-14 дней), обязательное наличие перерывов в лечении(«лекарственные каникулы»), пациентам старшего возраста назначают половинную дозу , в случае апноэ во сне предпочтительно зопиклон или золпидем

40. Снотворные – производные барбитуровой кислоты. Фармакокинетика. Фармакодинамика. Нежелательные эффекты. Острое отравление и принципы его лечения.

Классификация

1)производные бензодиазепима(транквилизаторы)нитразепам,феназепам,триазолам

2)производные барбитуровой к-ты(барбитураты)фенобарбитал,реладорм(циклобарбитал+диазепам)

Снотворные разных хим. Групп

-циклопиролонов(зопиклон)

-имидазопиридинов(золпидем)

-пиразолопиримидинов(залеплон)

Механизм действия

-усиливают тормозные влияния ГАМК в ЦНС (воздействуют на спец. Барбитуровые рецепторы

-тормозят высвобождение медиаторов

-подавляют систему бодрствования –ретикулярную формацию среднего мозга.

-угнетают гипногенную зону заднего мозга.

Побочные эффекты:

·         Выраженное последействие (сонливость, головная боль, слабость);

·         Привыкание

·         Лекарственная зависимость

·         Парадоксальные реакции у пожилых

фармакокинетика

Барбитураты быстро всасываются, хорошо растворяются в жи­рах, частично связываются с альбуминами плазмы крови, легко про­никают через тканевые барьеры, в том числе и плацентарный, в небольшом количестве секретируются с грудным молоком.  Барби­тураты — мощные индукторы цитохрома Р450, стимулируют мик-росомальное окисление, повышают активность таких ферментов, как синтетаза дельта аминолевулиновой кислоты, печёночная глюкуронил трансфераза и связывающий билирубин Y-протеин. Ин­дукцию микросомальных ферментов после введения барбитуратов отмечают через 10 ч, скорость ферментативных реакций возрастает в несколько раз. При регулярном приёме барби­туратов признаки кумуляции отмечают на 4—5-й день, поэтому при лечении ими необходимо делать перерывы на 1—2 дня. К барби­туратам постепенно развивается толерантность. При нарушении функций почек и печени вероятность кумуляции барбитуратов повышается

• противопоказания. Возраст до 15 лет, беременность, лактация, выраженная дыхатель­ная недостаточность, повышенная чувствительность к препаратам.

Острое отравление барбитуратами

Смерть наступает от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистой недостаточности. Меры помощи: предотвратить всасывание препарата (промывание желудка, введение адсорбирующих веществ, солевых слабительных, назначение сифонных клизм); ускорить выведение препарата из крови (введение плазмозамещающих растворов, мочегонных средств, щелочных растворов; гемодиализ); уменьшить фармакологическое действие препарата путем нормализации дыхания, устранения гипоксии, улучшения кровообращения.  При легких формах отравления рекомендуется введение аналептиков (кордиамин, бемегрид); при тяжелых формах только искусственное дыхание, гемодиализ; введение аналептиков не рекомендуется! 41. Транквилизаторы, как снотворные. Механизм действия. Влияние на структуру сна. Показания к назначению. Острое отравление и принципы его лечения.

Фармакокинетика. Производные бензодиазепинов хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, образуют комплексы с белками. Накапливаются в жировой ткани и из нее поступают в кровь. Метаболизируются в печени, выделяются в основном с калом. Фармакодинамика. Основное действие транквилизаторов на ЦНС связывают с влиянием на структуры лимбической системы и коры больших полушарий. Эти препараты усиливают ГАМК-ергическое торможение нервных клеток, взаимодействуя с бензодиазепиновыми рецепторами, аллостерическими регуляторными центрами ГАМКергического рецепторного комплекса. Производные бензодиазепинов повышают чувствительность ГАМКА рецептора к своему медиатору. В центре этого рецептора находится хлорный канал, который открывается при активации ГАМКа рецептора. Усиленный вход в клетку ионов хлора вызывает повышение потенциала (гиперполяризацию) мембраны, при этом активность нейронов во многих отделах мозга снижается. Седативный эффект связан с влиянием на другой тип бензодиазепиновых рецепторов (менее чувствительных к бензодиазепинам), локализованных в ретикулярной формации ствола мозга, в неспецифических ядрах таламуса. Мепротин обладает подобным механизмом действия. Амизил и гидроксизим блокируют центральные М-холинорецепторы. Буспирон преимущественно влияет на серотониновые рецепторы, является частичным агонистом 5НТ1 А-рецепторов. Фармакодинамика

. Основные эффекты транквилизаторов — анксиолитический, атарактический, антифобический, седативный, вегетостимулируюший. У диазепама отмечено гипотензивное, противоаритмическое действие. Транквилизаторы способны также понижать тонус скелетных мышц, снижать концентрацию внимания, некоторые обладают снотворным действием либо способствуют развитию сна, потенцируют действие снотворных, седативных, наркотических средств, проявляют противосудорожную активность. Небензодиазепиновые транквилизаторы оказывают более специфическое влияние на ЦНС, не обладают другими эффектами (фенибут, мебикар и др.). Наиболее выраженным анксиолитическим действием обладает феназепам, его седативный эффект превосходит таковой у других препаратов. К "дневным транквилизаторам" — препаратам, которые не обладают или оказывают незначительное снотворное действие, не снижают работоспособность, можно отнести мезапам (рудотель). Препарат обладает менее выраженным седативным и снотворным действием. К ним же относятся гидазепам, тофизопам, мебикар.

Показания к применению: неврозы и неврозоподобные состояния, эпилептический статус, эпилепсия, мышечный гипертонус, реактивные состояния, бессонница, премедикация перед операциями.

Побочные эффекты: при длительном применении транквилизаторов возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости (психической и физической), характерен синдром отмены; следует также отметить появление сонливости, ухудшение памяти и возможности сосредоточиться, замедление нервно-мышечной реакции, появление неуверенности при ходьбе и нарушение ориентации. Производные бензодиазепина могут снижать потенцию и нарушать менструальный цикл. Отравление транквилизаторами

Отравление транквилизаторами

Токсические и смертельные дозы транквилизаторов широко варьируют в зависимости от индивидуальной чувствительности. Средняя летальная доза для диазепама - более 1 - 2 г. При сочетании этих препаратов со снотворными и нейролептиками токсичность смеси значительно повышается.

Симптомы отравления транквилизаторами. У больных отмечается угнетение ЦНС вплоть до коматозного состояния. Иногда бывает психомоторное возбуждение.

Лечение. Показано промывание желудка, назначают вазелиновое масло из расчета 1 - 2 мл/кг массы тела внутрь, активированный уголь, глюкозу - по 40 мл 40 % раствора внутривенно, инфузионную терапию кристаллоидными растворами. Форсированный диурез малоэффективен в связи с тем, что бензодиазепины хорошо связываются с белками плазмы крови. При отравлении большими дозами и развитии коматозного состояния применяют гемосорбцию (в первые 4 - 16 ч после приема транквилизаторов).

В качестве специфического антидота бензодиазепинов применяют флумазенил (ромазикол, анексат). Начальная доза 0,2 мг внутривенно (для детей - 0,01 мг/кг массы тела). Затем через каждые 30 с вводят такие же дозы до достижения максимальной дозы 3 мг (1 мг для детей).

В качестве неспепифического антидота бензодиазепинов для устранения центрального М-холинолитического эффекта применяют аминостигмин (физостигмин, галантамин) - по 1мл 0,1 % раствора внутримышечно через каждые 4 - 6 ч.