3.2 Изучение реологических характеристик раствора полигидроксибутирата при подготовке формовочного раствора к электроформованию
В качестве высокопористых полимерных материалов медико-биологического назначения в последнее время начинают использоваться нано- и микроволокна, получаемые методом электроформования. Данный метод переработки растворов полимеров накладывает строгие ограничения на объемные (вязкость и электропроводность) и поверхностные свойства (поверхностное натяжение) формовочных растворов. Высокая ММ ПГБ обусловливает очень высокую вязкость его растворов. На рисунке 3.5 приведены реологические кривые растворов ПГБ в хлороформе координатах зависимости lgή=f(γ), полученные на ротационном вискозиметре Reotest 2 (Германия) с использованием измерительной ячейки «цилиндр в цилиндре».
Рисунок 3.5 – Кривые течения растворов ПГБ в хлороформе. Концентрация полимера 3 (1), 4 (2), 6 %(3)
Как видно из рисунка 3.5, растворы ПГБ в хлороформе представляют собой структурированные псевдопластические жидкости: на реологических кривых в исследуемых пределах градиента скоростей сдвига отсутствует участок ньютоновской вязкости. В выбранном диапазоне скоростей сдвига для любой концентрации раствора реологическая кривая представляет собой структурную ветвь кривой вязкости, форма которой определяется характером изменения структуры системы в результате разрушения пространственной сетки зацеплений под влиянием деформирования. Начальная эффективная вязкость 3%-ного раствора ПГБ в хлороформе раствора достигает 9,15 Па∙с, а энергия активации вязкого течения этого раствора, рассчитанная по уравнению Аррениуса-Френкеля из зависимостей lnή=f(1/Т), полученных в интервале температур от 20 до 40оС, имеет низкое значение (26,7…кДж/моль). По-видимому, процессы структурирования в растворе приводят к образованию крупных ассоциатов сольватированных макромолекул, взаимодействия между которыми слабее взаимодействий между отдельными макромолекулами. Это является причиной того, что сдвиговые воздействия, а также увеличение энергии теплового движения легко разрушают структуру раствора полимера.
Из концентрационной зависимости вязкости растворов ПГБ (Рисунок 3.6) была определена область концентрации кроссовера – 3,5-4%. Именно в этой концентрационной области начинает формироваться непрерывная сетка зацеплений, необходимая для стабильного струеобразования при электроформовании волокон. Исследование возможности электроформования 2-6%-ных растворов исходного ПГБ в хлороформе показало, что низкоконцентрированный 2%-ный раствор только распыляется, а при использовании более концентрированных растворов происходит слишком быстрое отверждение и обрыв тонких струй формовочного раствора. Электроформование бесфильерным способом растворов столь низкой концентрации и высокой вязкости осуществить не представляется возможным.
|
Рисунок 3.6 – Концентрационная зависимость начальной вязкости растворов ПГБ в хлороформе |
Для снижения вязкости формовочных растворов полимеров часто используют повышение температуры, но в случае растворов в таком летучем растворителе, как хлороформ, данный прием использовать нельзя, так как это существенно усложнит аппаратурное оформление процесса формования и повысит опасность производства. Поэтому для снижения вязкости растворов ПГБ целесообразно использовать полимер с меньшей ММ, который, в свою очередь, может быть получен путем частичной деструкции исходного ПГБ.
Известно, что сложноэфирные связи подвержены кислотному гидролизу. Учитывая, что водные растворы кислот не растворимы в хлороформе существует ограниченный набор кислот, которые могут быть использованы в качестве катализаторов процесса деструкции ПГБ. Так, например, в работе [64] для получения волокон на установке капиллярного электроформования в качестве растворителя ПГБ было предложено использовать формовочные растворы, содержащие муравьиную кислоту. Староверова О.В., Ольхов А.А., Кузьмичева Г.М., Доморощина Е.Н., Власов С.В., Филатов Ю.Н
Помимо описанного в литературе метода гидролиза ПГБ в присутствии 10% муравьиной кислоты (МК) была исследована возможность гидролиза полимера и снижения вязкости раствора в присутствии более сильной соляной кислоты.
Чистый хлороформ медленно изменяется в присутствии воздуха и под влиянием света, при этом выделяются едкие кислые пары, состоящие из соляной кислоты и хлорокиси углерода [65]:
CHCl3 + О = HCl + COCl2
Поэтому хлороформ, который хранился в течение длительного времени, содержит HCl.
Для приготовления формовочных растворов использовали хлороформ, который хранился в течение различного времени. Содержание соляной кислоты, определенное методом титрования в неводных средах, изменялось в пределах 0,015 – 0,005%. Контроль за деструкцией полимера и вязкостью растворов проводили с использованием ротационной вискозиметрии с параллельным определением ММ полимера вискозиметрическим методом. Полученные результаты представлены на рисунках 3.7 - 3.11.
|
|
Рисунок 3.7 – Кривые течения 6%-ого раствора ПГБ в хлороформе, содержащего 0.015% HCl. Время выдерживания 0 (1), 24 (2), 48 (3), 72 (4) час |
Рисунок 3.8– Кривые течения 6%-ого раствора ПГБ в хлороформе, содержащего 10% МК. Время выдерживания 1 (1), 2 (2), 4 (3), 24 (4), 120 (5) час |
|
Рисунок 3.9 Кинетика изменение вязкости 6%-ных растворов ПГБ в хлороформе, содержащих кислотный компонент 0,005 (1) и 0,015% НСl (2) и 10% МК (3) |
Как видно, при выдерживании всех исследованных растворов происходит снижение их вязкости, но в разной степени. Так, в присутствии 10% МК в течение 20 час вязкость падает с 42 до 2 Па∙с, а в присутствии 0,015% НСl аналогичный эффект достигается за 60 час. Однако следует отметить, что концентрация НСl в хлороформе в 600 раз ниже, чем муравьиной кислоты. Закономерно, что с уменьшением содержания в растворе кислотного компонента снижение вязкости происходит с меньшей скоростью (кривые 1 и 2, рисунок 3.9). Поскольку присутствие в растворе кислоты не изменяет линейного характера концентрационной зависимости приведенной вязкости (рисунок 3.10), это позволяет использовать полученные величины [] для сравнительной оценки ММ гидролизованных образцов ПГБ Данные рисунка 3.11, в частности, установленное снижение ММ полимера с 860 до 115 кДа, показывают, что падение вязкости растворов в указанных условиях действительно обусловлено деструкцией полимера. Следует также отметить, что в процессе выдерживания 6%-ных растворов ПГБ в хлороформе, содержащих кислотные компоненты, они становились более прозрачными.
Рисунок 3.10 – Концентрационная зависимость приведенной вязкости растворов ПГБ в хлороформе, содержащем 10% муравьиной кислоты, свежеприготовленного (1) и выдержанных в течение 2 (2) и 24 час (3)
Рисунок 3.11Изменение характеристической вязкости [] и ММ ПГБ в процессе выдерживания растворов в хлороформе, содержащем 10% МК.
Как уже отмечалось, использование для ЭФ 6%-ного раствора исходного ПГБ в хлороформе очевидно, из-за высокой вязкости, затрудняющей деформирование капли раствора в электрическом поле не представлялось возможным. При использовании менее вязких растворов, полученных путем выдерживания в присутствии 0,015% НСl, удалось сформовать волокна из ПГБ, диаметр которых, согласно данным рисунка 3.12, лежит в микрометровом интервале. Из рисунка видно, что полученные волокна имеют широкое распределение по размерам и множество склеек. Это обусловлено необходимостью формования из низкоконцентрированных растворов, из-за чего растворитель не успевает полностью испариться и на подложке осаждаются неотвержденные волокна. Однако такая структура волокна обеспечивает достаточный объем пор для прорастания клеток при его использовании в тканевой инженерии.
|
|
А |
В |
Рисунок 3.12 Микрофотография (А) и гистограмма распределения по размерам волокон из 6%-го раствора ПГБ в хлороформе, содержащего 0,015% НСl |
|
Другим способом снижения вязкости раствора ПГБ может быть использование смешанного раствора ПГБ с другим биодеградируемым полиэфиром с меньшей молекулярной массой. В качестве такого полиэфира был использован поликапролактон (ПКЛ) с ММ 45 кДа. Использование ПКЛ, с одной стороны, позволит снизить вязкость формовочной композиции, а с другой – повлиять на структуру формируемого нетканого материала. Приведенные в таблице 3.3 данные показывают, что замена 50% ПГБ на ПКЛ позволяет снизить вязкость до 2,5 Па∙с.
Таблица 3.3 Динамическая вязкость 6%-ных растворов ПГБ (980 кДа) и его смеси с ПКЛ в хлороформе.
-
№ п/п
Соотношение полимеров, %
Начальная вязкость η0, Па∙с
ПГБ
ПКЛ
1
100
-
63,1
3
50
50
2,5
4
0
100
0,12
Из 6%-го раствора эквимассовой смеси полимеров в хлороформе путем электроформования со свободной поверхности при следующих условиях: напряжение 23 2 кВт, расстояние до подложки 15 см, температуре 25С и влажность в камере ~50% были сформованы волокна (рисунок 3.13 А) с бимодальным распределением по диаметру (рисунок 3.13 Б): толстые и тонкие с диаметром до 5 мкм и ~ 500 нм, соответственно. Такая морфология волокнистого материала может объясняется тем, что в процессе испарения растворителя в смешанном растворе ПГБ и ПКЛ происходит процесс фазового разделения, и формируется структура изолированная фаза – матрица, а воздействие электрического поля на систему, содержащую деформируемые частицы изолированной фазы, приводит к формированию тонких волокон. Такая структура является оптимальной для создания биодеградируемых матриц для выращивания клеток тканей живых организмов: тонкие волокна обеспечат прикрепление клеток к полимерной матрице, а толстые - возможности для их пролиферации (размножения и роста) [66,67].
|
|
А |
Б |
Рисунок 3.13 Микрофотография (А) и гистограмма распределения по размерам волокон из 6%-го раствора ПГБ в хлороформе |
|
Выводы
Изучены процессы структурообразования в полимерных системах на основе растворов полигидроксибутирата и поликапролактона в общем растворителе и показана возможность получения на их основе биодеградируемых пористых полимерных пленок.
Изучены реологические свойства 3% растворов полигидроксибутирата с молекулярной массой 980 кДа, а также смешанных растворов полигидроксибутирата и их смесей в хлороформе.
На основании изучения внутренней морфологии пленок из смесей полигидроксибутирата и поликапролактона с разным соотношением полимеров и их физико-механических свойств высказано предположение о составе фаз в пленках, полученных в разных условиях.
Получены концентрационные зависимости вязкости растворов ПГБ в хлороформе и установлена область формирования непрерывной сетки зацеплений, необходимой для стабильного струеобразования при электроформовании волокон.
Выдерживание растворов ПГБ в хлороформе в присутствии микроколичеств соляной кислоты позволяет за счет деструкции полиэфира снижать вязкость формовочного раствора до значений, необходимых для электроформования волокон.
Из смешанного раствора ПГБ и ПКЛ получен волокнистый материал с бимодальным распределением волокон по толщине.
Список использованных источников
1 |
Williams D. Benefit and risk in tissue engineering / D. Williams // Materialstudy. – 2004. – № 5. – Р. 24 – 29. |
2 |
L. E. Freed, G. Vunjak-Novakovic, R. Langer. Cultivation of cell-polymer cartilage implants in bioreactors // Journal of Cellular Biochemistry.- 1993.- Vol.51.-Issue 3.- Р. 257-264 |
3 |
Молекулярное конструирование полимерных материалов для биотехнологии и медицины / В. П. Зубов, А. Е. Иванов, Л. С. Жигис, Е. М. Рапопорт, Е. А. Марквичева, Ю. В. Лукин, С. Ю. Зайцев. // Биоорганическая химия.-1999.-Т 25.-№11.-С.868-880 |
4 |
БИО-2020 Программа развития биотехнологий в Российской Федерации на период до 2020 г. – c. 64 |
5 |
Rainer Müller, Jochen Abke, Edith Schnell, Frank Macionczyk, Uwe Gbureck, Robert Mehrl, Zbigniev Ruszczak, Richard Kujat, Carsten Englert, Michael Nerlich, Peter Angele. Surface engineering of stainless steel materials by covalent collagen immobilization to improve implant biocompatibility // Biomaterials. – 2000. – Vol.26.- Issue 24.- P. 6962-6972 |
6 |
Boyce J, Warden S. Principles and practices for treatment of cutaneous wounds with cultured skin substitutes // American Journal of Surgery.-2002.-№183(4). – P. 445-456. |
7 |
Ansi Chang, Akiko Nishiyama, John Peterson, John Prineas. NG2-Positive Oligodendrocyte Progenitor Cells in Adult Human Brain and Multiple Sclerosis Lesions // The Journal of Neuroscience .- 2000.-№ 20(17),- P. 6404-6412; |
8 |
Franziska Klein, Benjamin Richter, Thomas Striebel, Clemens M. Franz, Georg von Freymann, Martin Wegener, Martin Bastmeye. Two-Component Polymer Scaffolds for Controlled Three-Dimensional Cell Culture // Advanced Materials.-2011.- Vol.23.-Issue 11.-Р 1341–1345. |
9 |
Билибин А.Ю., Зорин И.М. Деструкция полимеров, ее роль в природе и современных медицинских технологиях // Успехи химии. 2006,- Т 75 - №2 – с.151-165. |
10 |
Волова Т.Г., Севастьянов В.И., Шишацкая Е.И. Полиоксиалканоаты (ПОА)-биоразрушаемые полимеры для медицины. Новосибирск. Издательство СО РАН, 2003. |
11 |
Волова Т.Г., Шишацкая Е.И., Гордеев С.А., Зеер Э.П. Исследование структуры и свойств полигидроксибутирата-термопластичного биоразрушаемого полимера. Перспективные материалы, 2001, №2, с.40-48. |
12 |
S. Nakamura, Y. Doi, M. Scandola. Enzymatic degradation of poly(3-hydroxybutyrate)-based blends: poly(3-hydroxybutyrate)/poly(ethylene oxide) blend // Macromolecules. 2001 V. 25 p. 4237 |
13 |
Chernysheva Y.V. Babak V.G., // Mendeleev Commun. 2003. – P.65-68. |
14 |
Ольхов А.А., Иорданский А.Л., Власов С.В., Кручинина Е.К. Композиционные материалы на основе сегментированного полиуретана и полигидроксибутирата // Пластические массы. - №4.- 2003. – С.8-10. |
15 |
Ольхов А.А., Иорданский А.Л., Фельдштейн М.М. Влияние некоторых параметров растворителя на структуру пленок из полигидроксибутирата // Пластические массы.- №12.- 2004.- С12-13. |
16 |
Peter J.A., Inэt Veld, Velner E.M., Van De Witte P.,Hamhuis J., Dijkstra P.J., Lan Feijen. Melt block copolymerization of ɛ-caprolactone and L-actide // J. Polym. Sci.,Polym. Chem. 1997. V. 35. P. 219-226. |
17 |
Song C.X., Feng X. D. Microspheres of biodegradable block copolymer dor long-acting controlled delivery of contraceptives// Macromolecules. 1984. V. 17.P. 2764. |
18 |
Venkatraman S.S, Boey F.Y.C., Lao L.L. A mathematical model for analyzinc for elasticly, viscosity and fairlure od soft tissue: comparison of native and decellularised porcine cardiac extracellular matrix for tissue engineering // Prog. Polym Sci. 2011. V. 33. P. 853. |
19 |
Venkatraman S.S., Tan L.P., Joso J.F., Boey F.Y.C., Goldberg M., Mahon K., Anderson D. Self-assembled cationic peptide nanoparticles as an efficient antimicrobial agent //Adv. Drug Delivery Revs. 2009. V. 60. Issue 9. P. 971. |
20 |
Wang X. Science and engineering of electrospun nanofibres for abvancens in clean energy, water-filtration, and regenerative medicine // Biomaterials. 2008. V. 27. P. 1573. |
21 |
Структура и физико-химические свойства биодеградирумех полимеров/ Л.П. Круль, Д.А. Белов, Г.В. Бутовская // Вестник БГУ.- №3.– 2011.– с. 5-11 |
22 |
Odelius K., Albertsson A.C. The influence of composition of porous polyester scaffolds reactions induced by irradiation sterilization // J. Polym. Sci., Polym. Chem. 2008. V. 46. P. 1249. |
23 |
Andronova N., Finne A., Albertsson A.C. Fibrillar structure of resorbable microblock copolymers based on 1,5-dioxepan-2-one and ε-caprolactone// J. Polym. Sci., Polym. Chem. 2003. V. 41. P. 2412 |
24 |
Krul L. P., Volozhyn A .I ., Belov D. A . et al. Nanocomposites based on poly – D, L – lactide and multiwall carbon nanotubes// Biomol. Eng. 2006. Vol. 23. № 1. P. 77 |
25 |
Yuan Y., Ruckenstein E. Molten ring-open copolymerization of L-lactide and cyclic trimethylene carbonate// Polym. Bull. 1998. Vol. 40. P. 485. |
26 |
Ren J., Adachi K . Dielectric and Viscoelastic Studies of Segmental and Normal Mode Relaxations in Undiluted Poly(d, l-lactic acid) // Macromolecules. 2003. Vol. 36. p. 210-219 |
27 |
Влияние структуры биодеградируемого триблочного полимера полилактид-блок-(поликапролактонстатполилактид) блокполилактид На его механические свойства/Т. Липик, С.С. Венкатарман, Ж. M. Aбадий/ Высокомолекулярные соединения. – 2010.- № 10. – С. 1756-1767. |
28 |
Odelius K., Albertsson A.C. Elastomeric Hydrolyzable Porous Scaffolds: Copolymers of Aliphatic Polyesters and a Polyether−ester // J. Polym. Sci., Polym. Chem. 2008. V. 46. P. 1249. |
29 |
Andronova N., Finne A., Albertsson A.C. Well-Organized Phase-Separated Nanostructured Surfaces of Hydrophilic/Hydrophobic ABA Triblock Copolymers // J. Polym. Sci., Polym. Chem. 2003. V. 41. P. 1453-1456 |
30 |
Agrawal CM, et al. Biodegradable PLA/PGA polymers for tissue engineering in orthopedicсa. Material Science Forum 1997; № 250.- p. 115-128 |
31 |
Yuan Y., Ruckenstein E. Effect of lignin particles as a nucleating agent on crystallization of poly(3-hydroxybutyrate) // Journal of Applied Polymer Science. 2004. Vol. 94. p. 2466-2474 |
32 |
Ren J., Adachi K . Dielectric Relaxation in Blends of Amorphous Poly(dl-lactic acid) and Semicrystalline Poly(l-lactic acid) // Macromolecules. 2003. Vol. 36. p. 5180-5186 |
33 |
Anderson K.S., Hillmyer M.A . Melt preparation and nucleation efficiency of polylactide stereocomplex crystallites // Polymer. 2006. Vol. 47. p. 2030-2035 |
34 |
Bolgen N., Menceloglu Y.Z., Acatay K. et al. In vitro and in vivo degradation of non-woven materials made of poly(e-caprolactone) nanofibers prepared by electrospinningunder different conditions // J. Biomater. Scin. Polym. Ed. 2005. № 16. P. 1537—1555. |
35 |
Nottelet B., Pektok E., Mandracchia D. et al. Factorial de-sign optimization and in vivo feasibility of poly(e-caprolactone)-micro- and nanofiber-based small diameter vascular grafts // J. of Biomedical Materials Research. 2008. Part A. P. 865—875. |
36 |
Волков А. В. Синтетические материалы на основе полимеров органических кислот в тканевой инженерии // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. № 2. С. 43—45. |
37 |
Neuss S., Apel C., Buttler P. et al. Assesment of stem cell/biomaterial combinations for stem cell-based tissue engineering // Biomaterials. 2008. № 29. Р. 302—313. |
38 |
Serrano M.C., Pagani R., Vallet-Regi M. et al. In vitro bio-compatibility assessment of poly(epsilon-caprolactone) films using L929 mouse fibroblasts // Biomaterials. 2004. № 25. P. 5603—5611. |
39 |
Дружинин Э.А. Производство м свойства фильтрующих материалов Петрянова из ультратонких полимерных волокон/ Э. А.Дружинин. М.: ИздАТ, 2007. – 280 с. |
40 |
Биоразлагаемые полимеры – упаковка будущего // www.polymerindustry.ru Дата обращения 1.06. 2014 г. |
41 |
Моисеев Ю.В., Заиков Г.Е. Химическая стойкость полимеров в агрессивных средах. Химия, Москва, 1979. |
42 |
Alcock HR. Inorganic-organic polymers as route to biodegradable materials. Macromol Symp 1999; № 144.- p. 33-46 |
43 |
Pathiraja A.Gunatillake, Raju Adhikari. biodegradable synthetic polymers fro tissue engineering. European Cells and Materials 2003; №5.- p. 1-16 |
44 |
Domb AJ. Poly(propylene glycol fumarate) compositions for biomedical applications. United States Patent 1989; V. 4888; Issue 413. -p. 1-31 |
45 |
Frazier DD, et al. Ex vivo degradation of a poly(propylene glycol-fumarate) biodegradable particulate composite bone cement. J Biomed Mater Res 1997; V. 35; Issue 3.- p. 383-389 |
46 |
Платэ Н.А., Васильев А.Г. Физиологически активные полимеры. Химия, Москва, 1986. |
47 |
Билибин А.Ю., Зорин И.М. Деструкция полимеров, ее роль в природе и современных медицинских технологиях // Успехи химии. 2006,- Т 75 - №2 – с.151-165. |
48 |
Волова Т.Г., Севастьянов В.И., Шишацкая Е.И. Полиоксиалканоаты (ПОА)-биоразрушаемые полимеры для медицины. Новосибирск. Издательство СО РАН, 2003. |
49 |
Волова Т.Г., Шишацкая Е.И., Гордеев С.А., Зеер Э.П. Исследование структуры и свойств полигидроксибутирата-термопластичного биоразрушаемого полимера. Перспективные материалы, 2001, №2, с.40-48. |
50 |
S. Nakamura, Y. Doi, M. Scandola. Enzymatic degradation of poly(3-hydroxybutyrate)-based blends: poly(3-hydroxybutyrate)/poly(ethylene oxide) blend // Macromolecules. 2001 V.23 P.1123-1135 |
51 |
Chernysheva Y.V. Babak V.G., // Mendeleev Commun. 2003. – P.65-68. |
52 |
Кильдеева Н.Р., Гальбрайх Л.С., Вихорева Г.А., Тезисы докл. Всеросс. конф. “Структура и динамика молекулярных систем”, Яльчик-2005. – Москва-Уфа, 2005. – С.71. |
53 |
Кильдеева Н.Р., Вихорева Г.А. и др. Матер. VII Междунар. Конф. “ Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана”. – СПб-Репино, 2003. – М.: ВНИРО. – С.395-398. |
54 |
Кильдеева Н.Р., Гальбрайх Л.С., Вихорева Г.А. Получение материалов медицинского назначения из растворов биосовместимых полимеров.// Химические волокна, 2005, №6, с. 21-24 |
55 |
Nottelet B., Pektok E., Mandracchia D. et al. Factorial de-sign optimization and in vivo feasibility of poly(e-caprolactone)-micro- and nanofiber-based small diameter vascular grafts // J. of Biomedical Materials Research. 2008. Part A. P. 865—875. |
56 |
Pankajakshan D., Krishnan K., Krishnan L. Vascular tissue generation in response to signaling molecules integrated with a novel poly(ε-caprolactone)fibrin hybrid scaffold // J. Tis-sue Eng. Regen. Med. 2007. № 1. P. 389—397. |
57 |
Количество ежегодных публикаций об использовании ЭФ в области тканевой инженерии http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez Del Gaudio, 2011 дата обращения 13.10.2013 |
58 |
Волков А. В. Синтетические материалы на основе полимеров органических кислот в тканевой инженерии // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. № 2. С. 43—45. |
59 |
Shoemaker J.D., Elliott W.H. Automated screening of urine samples for carbohydrates, organic and amino acids after treatment with urease // J. Chromatogr. 1991. V. 562 (1-2). P. 125—138. |
60 |
Филатов, Ю. Н. Электроформование волокнистых материалов (ЭФВ процесс) / Под ред. В. Н. Кириченко. М.: Нефть и газ, 1997. -298 с. |
61 |
A.C. 1227738 СССР. Устройство для изготовления нетканого материала. Текст./Ф.П.Шумейко; И.В.Петрянов-Соколов; В.Н.Кириченко; А.П.Кривощеков; В.П.Орлов; С.Г. Демушкин; В.М.Бережной; 1984 г. |
62 |
Esfil Techno Электронный ресурс./ Режим доступа: http://www.esfiltehno.ru, свободный. Дата обращения 06.06.2014 |
63 |
Бычук М.А., Н. Р. Кильдеева, Т. А. Чердынцева. Пленочные материалы из смеси биодеградируемых полиэфиров с антимикробной и протеолитической активностью // Химико-фармацевтический журнал. Том 48, №1 2014г. с. 45-49 |
64 |
Староверова О.В., Ольхов А.А., Кузьмичева Г.М., Доморощина Е.Н., Власов С.В., Филатов Ю.Н. Ультратонкие волокна на основе биополимера полигидроксибутирата, модифицированные наноразмерными модификациями диоксида титана. //Вестник МИТХТ 2011. Т.6. №6. С. 120-127. |
65 |
Промышленные хлорорганическиепродукты. Справочник. /под ред. Л. А. Ошина, М., 1978, с. 26-35. |
66 |
Yang F., Murugan R., Wang S., Ramakrishna S.. Electrospinning of nano/micro scale poly(l-lactic acid) aligned fibers and their potential in neural tissue engineering //Biomaterials, V. 26, № 15, 2005, P. 2603-2610. |
67 |
Boudriot, U., Dersch, R., Greiner, A., Wendorff, J. H. (2006), Electrospinning Approaches Toward Scaffold Engineering—A Brief Overview. //Artificial Organs, 30: 785–792. |