1. Тема №7. Организация изготовления лекарств в аптеках

2. Цель: Ознакомить студентов с организацией процесса изготовления лекарственных препаратов в аптечных организациях.

3. Тезисы лекции:

В мировой практике производство ЛС организовано в соответствии с правилами надлежащей производственной практики – GMP (Good Manufacturing Practice). GMP включает меры по обеспечению качества продукции, гарантирующие постоянный контроль за производством продукции по стандартам качества. Принципы и правила надлежащей производственной практики касаются:

персонала (каждый производственный участок должен быть обеспечен достаточным количеством компетентного персонала соответствующей квалификации);

помещений и оборудования, которые должны соответствовать процессам, для которых они предназначены;

документации (производитель должен иметь систему документации на производство);

производства (производственные процессы должны проводиться по заранее разработанным инструкциям и методикам);

контроля качества (производитель должен организовать и содержать отдел контроля качества) и др.

Чтобы доказать, что производственный участок или технологический процесс соответствует требованиям GMP, необходимо провести валидацию.

Валидация – документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродуктов и готового продукта действующим регламентам или требованиям нормативной документации.

деятельность аптеки по изготовлению лекарств характеризуется: разнообразием прописей ЛС по составу и видам лекарственных форм;

сложностью состава изготовляемых лекарств;

относительной неустойчивостью изготовленных ЛС;

необходимостью совмещения изготовления разных по составу ЛС на одном рабочем месте;

высокими затратами и низкой рентабельностью изготовления.

Аптека готовить препараты на основе лекарственных средств, зарегистрированных в РК.

Для производственной деятельности в аптеках оборудуются специальные помещения – ассистентские комнаты – планировка и площадь которых зависит от объема работы аптеки. Ассистентская комната должна быть оснащена: специальной аптечной мебелью; приборами; оборудованием для приготовления, смещения, фильтрования расфасовки, этикетирования, упаковки и укупорки лекарств; сейфами (специальными шкафами) для хранения ядовитых, наркотических ЛС и этилового спирта; штангласами; средствами измерения веса, объема и удельного веса; реактивами для проведения химического контроля лекарств.

Изготовление лекарств ведут провизоры (провизоры-технологи) и фармацевты. В зависимости от объема работы в ассистентской комнате может быть организовано несколько рабочих мест:

для изготовления лекарственных форм для внутреннего употребления;

для изготовления лекарственных форм для наружного применения;

для фасовки лекарственных форм для внутреннего употребления;

для укрупненного изготовления лекарственных форм для ЛПУ;

для фасовки лекарственных форм для ЛПУ.

В крупных аптеках с большим объемом индивидуальной рецептуры целесообразно организовать четыре рабочих места для фармацевтов по изготовлению: жидких лекарств для внутреннего применения, порошков и пилюль, мазей и жидких лекарственных форм для наружного применения, стерильных ЛС.

Для фасовщиков, занятых вспомогательными работами и дозированием изготовленных лекарств, может быть организовано два рабочих места за ассистентским столом. В небольших по объему работы аптеках организуется одно рабочее место для изготовления и контроля лекарств.

Должность фармацевта занимающегося изготовлением лекарств, замещается специалистом со средним фармацевтическим образованием. В своей деятельности он должен руководствоваться действующим законодательством, ГФ, приказами и другими нормативными документами Минздрава РК, типовым положением, а также правилами внутреннего распорядка, пожарной безопасности и охрана труда. Непосредственная подчиненность фармацевта (провизору-технологу, провизору-аналитику, заведующему отделом или его заместителю) определяется руководителем аптеки.

Основные функции фармацевта в ассистентской комнате связаны с изготовлением лекарств, руководством работой фасовщиков и учетом исполненных за смену рецептов. Для выполнения этих функций фармацевт обязан:

В указанный на рецепте срок изготавливать лекарства по индивидуальным прописям врачей, строго соблюдая технологические правила приготовления и оформления лекарств; рецепты с пометкой cito и statim исполняются вне очереди;

Заполнять паспорта письменного контроля на все приготовленные лекарства в соответствии с установленными правилами;

Все вспомогательные работы (дозирование порошков, выкатывание свечей, фильтрование растворов и т.п.) поручать фасовщику, консультируя его по особенностям расфасовки и оформления лекарств;

Уметь использоваться весоизмерительными приборами, аппаратами, средствами малой механизации;

Учитывать выполненную за смену работу в специальном журнале, на основе которого в конце смены составит справку о количестве приготовленных лекарственных форм;

Рационально использовать свое рабочее время: не допускать перерывов в работе, связанных с отсутствием на рабочем месте необходимых медикаментов и вспомогательных материалов. Для этого перед началом работы или накануне фармацевт должен выставить провизору штангласы для заполнения медикаментами;

В конце смены передать все неисполненные рецепты вновь заступающему работнику. Не допускать случаев передачи не полностью приготовленного лекарства;

Выполнять требования санитарного режима на своем рабочем месте;

Принимать участие в проведении инвентаризации в соответствии с приказом руководства;

Систематически повышать свою квалификацию, использовать в работе передовой опыт и научную организацию труда.

Перед изготовлением лекарства фармацевт должен внимательно прочесть рецепт, проверить совместимость ингредиентов и правильность дозировки. Фармацевт несет ответственность за правильность изготовления лекарства и его качество.

При изготовлении лекарств фармацевт должен соблюдать правила технологии.

На приготовленные лекарства фармацевт наклеивает номер, заполняет паспорт письменного контроля, расписывается на рецепте и передает лекарство вместе с рецептом и паспортом письменного контроля провизору-технологу.

Изготовление лекарств, содержащих наркотические, ядовитые и сильнодействующие вещества. Допуск аптечных работников к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами осуществляется руководителем аптечной организации и предусматривает включение в трудовые договоры взаимных обязательств администрации и лиц, связанных с оборотом наркотических средств и психотропных веществ. Лица, не достигшие 18-летнего возраста, не допускаются к работе с наркотическими средствами и психотропными веществами.

Выдача наркотических ЛС в ассистентскую комнату для текущей работы должна производиться только материально ответственным лицом, уполномоченным на это.

Ядовитые и наркотические ЛС, входящие в состав прописи, фармацевт получает от заведующего отделом, его заместителя или другого уполномоченного работника. На обратной стороне рецепта отмечают наименование и количество вещества, ставятся подписи отпустившего вещество и фармацевта, его получившего. Вещество немедленно используется для изготовления лекарств, которое после приготовления немедленно передается на контроль и хранится до отпуска в специальном (запирающемся) шкафу.

Некоторые ЛС требуют асептических условий изготовления (растворы для инъекций и инфузий, глазные капли и мази, ЛС для новорожденных, отдельные растворы для наружного применения и др.). Для соблюдения этих условий аптека должна быть оборудована асептическим блоком.

Асептический блок – территория аптеки , специально выделенная, оборудованная и используемая таким образом, чтобы снизить проникновение, образование и задержку в ней микробиологических и других загрязнений.

Асептический блок состоит из шлюза, ассистентской (асептическая комната, в которой происходит изготовление лекарств), стерилизационной и дистилляционной (помещение, где получают воду для инъекций).

Помещения асептического блока должны размещаться в изолированном отсеке. Асептический блок должен иметь отдельный вход или отделяться от других помещений производства шлюзами. Перед входом в асептический блок кладут коврики – резиновые или из пористого материала, смоченные дезинфицирующим раствором.

В шлюзе должны быть предусмотрены: скамья для переобувания с ячейками для спецобуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды; раковина (кран с локтевым приводом), воздушная электросушилка и зеркало; гигиенический набор для обработки рук; инструкции о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

В ассистентской не допускается подводка воды и канализации. Трубопроводы для воды очищенной прокладывают таким образом, чтобы можно было легко проводить уборку. Необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию, при которой движение воздушных потоков должны быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения с преобладанием притока воздуха над вытяжкой.

Рекомендуется создание с помощью специального оборудования горизонтальных или вертикальных ламинарных потоков чистого воздуха во всем помещении или в отдельных локальных зонах для защиты наиболее ответственных участков или операций (чистые камеры). Чистые камеры или столы с ламинарным потоком воздуха должны иметь рабочие поверхности и колпак из гладкого прочного материала.

Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептических помещениях устанавливают бактерицидные лампы (стационарные и передвижные облучатели) с открытыми или экранированными лампами.

Изготовление и контроль качества стерильных растворов в аптеках осуществляется в соответствии с требованиями действующих ГФ, нормативных документов, приказов и инструкций. Результаты постадийного контроля изготовления растворов для инъекций и инфузий регистрируются в журнале.

Изготовление стерильных растворов. Запрещается изготовление стерильных растворов при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них ЛС, технологии и режиме стерилизации, а также методик анализа для их полного химического контроля.

Подготовка вспомогательных и укупорочных материалов, посуды средства малой механизации осуществляются в соответствии с требованиями действующих нормативных документов, приказов и инструкций.

Вода очищенная, вода для инъекций, лекарственные вещества и вспомогательные материалы, используемые при изготовлении стерильных растворов, должны соответствовать требованиям действующих ГФ и нормативных документов.

Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях.

Бутылки и флаконы с растворами после укупорки маркируются путем надписи, штамповки на крышке или с использованием металлических жетонов с указанием наименования и концентрации.

Стерилизация растворов должна производиться не позднее 3 ч от начала изготовления и под контролем специалиста (фармацевта и провизора). Параметры стерилизации регистрируют в журнале. К обслуживанию паровых стерилизаторов допускаются лица, достигшие 18 лет и прошедшие:

Предварительный медицинский осмотр;

Курсовое обучение;

Аттестацию в квалификационной комиссии;

Инструктаж по безопасному обслуживанию стерилизаторов и имеющие первую группу по электробезопасности.

Микробиологический контроль растворов (контроль на стерильность) и испытание на пирогенность растворов для инъекций и инфузий проводится в соответствии с требованиям действующей ГФ.

Стерильные растворы должны храниться в условиях, обеспечивающих сохранность физико-химических свойств входящих в них веществ, и не6 более установленного срока годности. По истечении сроков годности стерильные растворы подлежат изъятию. Повторная стерилизация растворов не допускается.

Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативных документов по внешнему виду, величине рН, подлинности и количественному содержанию входящих веществ, наличию видимых механических включений, недопустимым отклонениям от номинального объема раствора, нарушению фиксированности укупорки, а также действующих требований к оформлению предназначенных к отпуску ЛС.

Санитарные требования при изготовлении лекарственных средств в асептических условиях регламентируется приказом Минздрава РК № 9 от 25.03.02 г. Лекарственные вещества, необходимые для приготовления ЛС в асептических условиях, хранят в штангласах в плотно закрывающихся шкафах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют.

Вспомогательный материал подготавливают, стерилизуют и хранят в закрытом виде не более 3 сут. Вскрытые материалы используют в течение 24 ч. После каждого забора материала бикс или банку плотно закрывают. Забор производят стерильным пинцетом.

Аптечную посуду после соответствующей обработки используют по назначению или укупоривают и хранят в плотно закрывающихся шкафах . Срок хранения стерильной посуды, используемой для приготовления и фасовки ЛС в асептических условиях, - не более 24 ч.

Крупноемкие баллоны допускается обеззараживать после мытья пропариванием острым паром в течение 30 мин. После обработки емкости закрывают стерильными пробками или обязывают стерильным пергаментом и хранят в условиях, исключающих их загрязнение, не более 24 ч.

Укупорочный материал (пробки, колпачки и др.) обрабатывают и хранят в условиях, предотвращающихся их загрязнение.

Съемные части технологического оборудования, непосредственно соприкасающиеся с раствором лекарственного вещества (трубки резиновые и стеклянные, держатели для фильтра, мембранные микрофильтры, прокладки и др.) обрабатывают, стерилизуют и хранят режимах, описанных в документации по использованию соответствующего оборудования.

Подготовленный персонал асептического блока должен иметь специальный комплект санитарной технологической одежды: халат или брючный костюм, или комбинезон; спец-обувь и бахилы; шапочку (шлем) с прикрывающей рот и нос маской или капюшон, при необходимости – резиновые перчатки без талька. Комплект должен быть изготовлен из материалов, отвечающих гигиеническим требованиям.

Комплект одежды стерилизует в биксах в паровых стерилизаторах при 120 С в течение 45 мин или при 132 С – 20 мин и хранят в закрытых биксах не более 3 сут. При возможности используют комплект одноразовый стерильной одежды.

Обувь персонала перед началом и после окончания работы дезинфицируют и хранят в закрытых шкафах или в ящиках в шлюзе. Дезинфекцию осуществляют 2-кратным протиранием снаружи 15%-м раствором хлорамина или 0,75%-м раствором с добавлением 0,5% моющего средства либо 3% - м раствором перекиси водорода с добавлением 0,5% моющего средства. Кроме того, дезинфекцию обуви проводят в пакете с ватой, смоченной раствором формалина или 40%-й уксусной кислоты, нейтрализованной нашатырным спиртом или щелочью.

Вход и выход в асептические помещения, а также перенос необходимых предметов и материалов должны осуществляться только через воздушный шлюз. При каждом входе в асептическое помещение должна производиться смена комплекта стерильной одежды.

При входе в шлюз надевают обувь. После мытья и просушивания рук надевают комплект стерильной одежды, затем обрабатывают руки, и при необходимости надевают стерильные перчатки.

Во время работы в асептическом блоке должно находиться минимально необходимое число работающих.

Для записей следует использовать предварительно нарезанные листы пергамента и шариковые ручки или фломастеры, которые протирают безворсовой салфеткой, смоченной этиловым спиртом.

При работе в асептических условиях запрещается:

Входить в асептическую комнату в нестерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной;

Иметь под стерильной санитарной одеждой объемную ворсистую одежду или одежду, в которой работник находится на улице;

Использовать косметику и аэрозольные дезодоранты;

Носить часы и ювелирные украшения;

Вносить личные вещи (ключи, расчески, носовые платки и др.);

Очищать нос;

Поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы;

Использовать карандаши, ластики, перьевые ручки.

Санитарные требования при изготовлении нестерильных лекарственных форм. Лекарственные вещества, используемые при изготовлении нестерильных лекарственных форм, должны храниться в плотно закрытых штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы, используемые при хранении лекарственных веществ, перед наполнением моют и стерилизуют.

Вспомогательный материал и укупорочные средства, необходимые при изготовлении и фасовке ЛС, подготавливают, стерилизуют и хранят в соответствии с требованиями инструкции по санитарному режиму.

Аптечную посуду перед использованием моют, сушат и стерилизуют. Срок хранения стерильной посуды не более 3 сут.

Средства малой механизации, используемые при изготовлении и фасовке ЛС, моют и дезинфицируют (согласно приложенной инструкции). При отсутствии указаний, по окончании работы их разбирают, очищают рабочие части от остатков лекарственных веществ, промывают горячей (50-60 С) водой, после чего дезинфицируют или стерилизуют в зависимости от свойства материала, из которого они изготовлены. После дезинфекции изделие промывают горячей водой, ополаскивают водой очищенной и хранят в условиях, исключающих загрязнение.

В начале и конце каждой смены весы, шпатели, ножницы и другой мелкий аптечный инвентарь протирают 3%-м раствором перекиси водорода с 0,5% моющего средства, промывая затем очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточные количества моющих средств. Сливные краны бюреточных установок перед началом работы очищают от налетов солей растворов, экстрактов, настоек и протирают спиртоэфирной смесью (1:1).

Бюреточные установки и пипетки не реже 1 раза в 10 дней освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60 С) с взвесью горчичного порошка или 3%-м раствором перекиси водорода с 0,5% моющего средства, промывая затем очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточные количества моющих средства.

После каждого отмеривания или обвешивания лекарственного вещества горловину и пробку штангласа, а также ручные вытирают салфеткой из марли. Салфетка употребляется одно кратно.

Воронки при фильтрации или процеживании жидких ЛС, а также ступки с порошковой или мазевой массой до развески о выкладывания в тару накрывают пластмассовыми или металлическими пластинками, которые предварительно дезинфицирует. Для выборки из ступок мазей и порошков используют пластмассовые пластинки. Применение картона не допускается. После приготовление мазей остатки жира удаляют при помощи картон бумаги, лигнина, затем ступки моют и стерилизуют.

Используемые для работы бумажные и вощаные капсулы, шпатели, нитки, резинки обхваточные и прочие материалы хранят в ящиках ассистентского (фасовочного) стола (ящики ежедневно моют). Вспомогательные материалы хранят в закрытых шкафах в условиях, исключающих их загрязнение.