Острый лимфобластный лейкоз

• характеризуется преобладанием лимфобластов в кост­ном мозге и крови.

• встречается преимущественно у детей (преобладают Т-лимфобластные лейкозы);

• в случае применения аде­кватной терапии достигается длительная ремиссия.

Рис. 104 . Острый лимфобластный лейкоз. Мазок крови. Лимфобласты с крупными ядрами и конденсированным хроматином. Отсутствуют цитоплазматические гранулы. Окраска по Романовскому.

Рис. 105 . Острый лимфобластный лейкоз. Трепан-биопсия. Костный мозг характеризуется высокой клеточностью за счет моноклона лимфобластов. Гематоксилин-еозин. Ув.х125

Острый миелобластный лейкоз

• х арактеризуется преобладанием миелобластов в кост­ном мозге и периферической крови.

• чаще встречается у взрослых (в основном В-лимфобластный лейкоз).

• плохо поддается терапевтическому воздействию.

Рис. 106 . Острый миелобластный лейкоз (М1). Мазок крови. Миелобласты с четким контуром ядра, сетчатым хроматином и азурофильными гранулами в цитоплазме. Окраска по Романовскому.

Рис. 107 . Острый миелобластный лейкоз (М1). Мазок крови. Трепан-биопсия. Единичный мегакариоцит среди моноклоновой популяции миелобластов. Гематоксилин-еозин. Ув.х 400

Хронические лейкозы

• Лейкозные инфильтраты представлены более зрелыми, чем при острых лейкозах, цитарными формами клеток.

• Характерно более длительное и менее злокачественное течение. В терминальной стадии развивается бластный криз, при котором в крови появляются бластные формы клеток.

• В зависимости от цитогенеза выделяют миелоцитарный, лимфоцитарный и моноцитарный лейкозы.

Хронические лейкозы миелоцитарного происхожде­ния.

• Характеризуются появлением опухолевого клона на уровне единой клетки — предшественницы миелопоэза, что определяет значительное разнообразие этих форм лейкоза, которые в последнее время часто объединяют термином «миелопролиферативные синдромы».

• Основное место в группе хронических миелоцитарных лейкозов занимают хронический миелоидный лейкоз, истинная полицитемия, миелофиброз и тромбоцитемия.

Хронический миелоидный лейкоз (миелоцитарный лейкоз)

• пик заболеваемости приходится на возраст 35 — 50 лет.

• при хромосомном исследовании часто выявляют фила­дельфийскую хромосому: делецию 22-й хромосомы вследствие реципрокной транслокации между 9-й и 22-й хромосомами с образованием гибридного bcr-abl-гена, ответственного за опухолевую трансформацию при этом лейкозе (стрелка).

• протекает по лейкемическому типу с увеличением ко­личества лейкозных клеток до 50 — 200 тыс. в 1 мл.

• лейкозные инфильтраты представлены преимущест­венно цитарными формами клеток миелоидного ряда — миелоцитами, промиелоцитами.

• костный мозг плоских и тубчатых костей приобретает пиоидный вид (гноевидный), характерны выраженная сплено- и гепатомегалия, умеренная лимфаденопатия.

• в терминальной стадии развивается бластный криз, диагностируемый по появлению наряду с цитарными бластных форм миелоидного ряда.

Истинная полицитемия.

• характеризуется значительным эритроцитозом, уме­ренным гранулоцитозом и тромбоцитозом, спленомегалией, снижением уровня эритропоэтина.

• выражена склонность к тромботическим и тромбогеморрагическим осложнениям.

• в терминальной стадии возможен бластный криз.

Миелофиброз.

• характерны разрастание фиброзной ткани в костномоз­говых полостях, мегакариоцитоз костного мозга.

• выражены тромбоцитоз, анемия, пойкилоцитоз и мас­сивная спленомегалия.

• в крови обнаруживают предшественники гранулоцитов и эритроцитов различной степени зрелости.

• возможен бластный криз.

Хронические лейкозы лимфоцитарного происхожде­ния.

Хронический лимфолейкоз (лимфоцитарный лейкоз)

• В озникает, как правило, в возрасте старше 60 лет, чаще у мужчин.

• Лейкозные клетки представлены лимфоидными клетка­ми В-лимфоцитарного происхождения, не способными дифференцироваться в антителопродуцирующие клет­ки; похожи на зрелые лимфоциты периферической крови.

• Протекают преимущественно по лейкемическому типу с увеличением количества клеток периферической крови до 50 — 200 тыс. в 1 мл, среди которых преобладают лейкозные клетки.

Отмечается диффузная лейкозная инфильтрация кост­ного мозга, селезенки, печени (преимущественно пор­тальной стромы в отличие от хронического миелоидного лейкоза, при котором лейкозный инфильтрат фор­мируется внутри печеночных долек), лимфатических узлов с развитием генерализованной лимфаденопатии и гепатоспленомегалии — наиболее характерных прояв­лений хронического лимфолейкоза.

Рис. 108 . Печень при хроническом лимфолейкозе. Макропрепарат

Часто сопровождается аутоиммунной гемолитической анемией. Средняя продолжительность жизни больных 3 — 7 лет, лечение не оказывает на нее существенного влияния.

Парапротеинемические лейкозы.

Составляют особую группу хронических лейкозов В-лимфоцитарного происхождения, характеризующихся способностью лейкозных клеток синтезировать одно­родные (моноклоновые) иммуноглобулины или их фрагменты (легкие, тяжелые цепи) — парапротеины, которые при электрофорезе плазменных белков образу­ют М-градиент (узкий высокий пик среди γ-глобулинов) — диагностический признак.

Выделяют следующие формы: миеломная болезнь (бо­лезнь Рустицкого -Калера), макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина.

Миеломная болезнь

Лейкозная (миеломная) клетка представлена В-лимфо- цитами и плазматическими клетками, принадлежащими к одному клону и продуцирующими иммуноглобулины одного класса, чаще IgG, IgA или легкие цепи имму­ноглобулинов (х или X), которые фильтруются в мочу и носят название «белок Бенс-Джонса».

• Лейкозные (миеломные) клетки в периферической крови, как правило, не выявляются (алейкемический

лейкоз).

• Лейкозные (миеломные) клетки, пролиферируя в кост­ ном мозге, преимущественно плоских костей (позво­ночника, ребер, черепа и др.), продуцируют фактор, ак­тивирующий остеокласты, что приводит к образованию очагов пазушного рассасывания и остеопороза, сопро­вождающихся болями в костях и частыми спонтанными переломами. Остеолизис приводит к гиперкальциемии с развитием фокусов метастатического обызвествления.

• Характерны анемия, лейкопения и тромбоцитопения, связанные с подавлением лейкозными клетками других ростков кроветворения, а также инфекционные ослож­нения, связанные со снижением продукции нормаль­ных иммуноглобулинов.

• Часто развивается хроническая почечная недостаточ­ность, обусловленная миеломной нефропатией, которая складывается из обтурации канальцев цилиндрами из белка Бенc-Джонса, парапротеиноза и склероза стро­мы, лейкозных инфильтратов и известковых метаста­зов.

• Часто возникает амилоидоз, для которого характерен AL-амилоид, строящийся на легких цепях иммуногло­булинов с преимущественно периколлагеновым типом отложения (с поражением крупных сосудов, сердца, легких, нервов, кожи и пр.).

Рис. 109 . Поражение костей черепа при миеломной болезни. Макропрепарат