Гемобластозы

Схема кроветворения

Последовательность дифференцировок в кроветворной системе, число и свойства многочисленных клеток-предшественниц служили предметом рассмотрения на протяжении десятилетий, начиная с первой идеи о существовании стволовой клетки (А.А. Максимов, 1908).

Схема кроветворения начинается с единственного члена отдела тотипотентных предшественников, эмбриональной стволовой клетки (ЭС). Как ясно из названия, эта клетка способна к образованию клеток всех тканей организма. Казалось бы, начинать с нее кроветворную иерархию столь же бессмысленно, как и с яйцеклетки, ооцита, которая, по определению, способна к любым дифференцировкам. Однако это не так. ЭС клетки в нормальном развитии не существуют. Их выделяют из внутренней массы бластоциста (примерно 100-120 клеток). В эмбриогенезе эти клетки быстро переходят на следующие стадии дифференцировки.

Собственно кроветворение начинается с клеток стволового отдела. Отдел стволовых клеток включает предшественники, способные к мультипотентным дифференцировкам по всем линиям кроветворных клеток и обладающих высоким пролиферативным потенциалом. Этот отдел пока включает три члена. Первый и наиболее ранний из них, про-СКК. Эта клетка, видимо, близка к промежуточным элементам, расположенным между тотипотентными эмбриональными клетками и ранними кроветворными предшественниками. В некотором смысле она представляет собой сохранившийся из эмбриогенеза реликт. Про-СКК находятся в состоянии глубокого покоя, они не пролиферируют в культуре в ответ на цитокины, а при трансплантации начинают образовывать миелоидные клетки только через 8 мес, а лимфоидные - только после 10 мес.

Второй член стволового отдела – клетка, способная длительно репопулировать облученное животное (др-СКК). Главная ее характеристика – высокий пролиферативный потенциал. Одна такая клетка может обеспечить поддержание мультилинейного кроветворения в течение всей жизни животного; она даже способна восстановить кроветворение при пассаже к вторичному облученному реципиенту. Др-СКК активно функционирует при трансплантации кроветворных тканей и интенсивно изучается в эксперименте и клинике. Именно она обеспечивает эффекты, которые суммарно определяются термином «трансплантация костного мозга».

Последний член отдела - клетка, способная кратковременно репопулировать облученное животное (кр-СКК). Ее отличие от дрСКК только количественное: она способна полностью мультилинейно репопулировать облученный организм, однако эффект кратковременен и через 4-6 недель ее кроветворные способности истощаются.

Очень близок к клеткам стволового отдела мультипотентный предшественник: эти клетки не способны сколько-нибудь длительно поддерживать кроветворение, хотя они мультипотентны и сохраняют весь набор кроветворных дифференцировок .

Таким образом, все клетки стволовых отделов обладают мультипотентностью, т.е. способностью к дифференцировке по всем линиям кроветворной иерархии и отличаются главным образом по пролиферативному потенциалу – последний снижается по мере продвижения клеток в сторону более зрелых членов ряда.

О тдел полипотентных коммитированных предшественников

Постоянное совершенствование методов сепарации клеток позволило разделить две популяции предшественников. Один из них, общий лимфоидный предшественник (ОЛП), способен только к лимфоидным дифференцировкам, тогда как другой, общий миелоидный предшественник (ОМП), дифференцируется только по миелоидным направлениям. Оба они не способны к сколько-нибудь длительному поддержанию кроветворения без подсева из стволового отдела. Роль их в нормальном кроветворении далека от выяснения. Не ясно даже, обязательно ли дифференцировка любого кроветворного предшественника в норме проходит через эту стадию, или ОЛП и ОМП являются резервными популяциями, используемыми только в случаях соответствующего стресса.

ОЛП дифференцируется только в линии лимфоидных клеток без промежуточных стадий. Дифференцировка ОМП включает и промежуточные стадии: общий предшественник гранулоцитов и макрофагов, ГМ-КОЕ, из которого дифференцируются монопотентные предшественники КОЕ-М и КОЕ-Г и общий предшественник эритроцитов и мегакариоцитов (ЭМгкц), который дает начало эритроидному и тромбоцитарному ростку в костном мозге.

В схему кроветворения всегда включали только паренхиму костного мозга, т.е. кроветворные клетки, производные СКК. Между тем в костном мозге существует еще одна стволовая клетка, мезенхимальная стволовая клетка (МСК), которая строит строму костного мозга. Долгое время она не привлекала особого внимания. Однако в последнее время, в связи с проблемой «пластичности» стволовых клеток, изучение МСК - клеток, строящих кроветворное микроокружение и обеспечивающих не только поддержание кроветворения, но и в значительной степени регуляцию его – является актуальным.

П ока доказаны следующие линии дифференцировки МСК: кость, хрящ, строма костного мозга, сухожилия, жировая ткань. Весьма вероятно, что МСК способна дифференци-роваться в гладкие мышцы сосудов. Менее ясна дифференцировка МСК в эндотелий, с последующим васкуло- и ангиогенезом.

Г емобластозы — опухоли кроветворной и лимфатической ткани.

Среди гемобластозов выделяют лейкозы — системные опухолевые поражения кроветворной ткани и злокачественные лимфомы — регионарные опухоле­вые поражения лимфоидной ткани с возможной генерализацией.