Теория кроветворения. Современные представления о стволовой кроветворной клетке. Понятие о кроветворной нише. Структура кроветворного дифферона.

Кроветворные ткани обеспечивают физиологическую регенерацию форменных элементов крови (гомеопоэз). Они образуются в течение внутриутробного развития и активно функционируют на протяжении всей жизни.

В течение внутриутробного развития место образования форменных элементов крови несколько раз меняется. Наиболее ранним из них служит желточный мешок, а позднее его сменяют печень, селезенка, костный мозг и лимфоидные органы.

Кроветворение в стенке желточного мешка является внезародышевым, поскольку он относится к внезародышевым провизорным органам. Оно тесно связано с развитием первых сосудов, которые появляются в мезенхиме стенки желточного мешка с возникновением кровяных островков. Кровяные островки образуются в мезенхиме вследствие индуцирующего влияния энтодермы желточного мешка. Имеют вид мелких компактных скоплений округлившихся мезенхимных клеток, превращающихся в стволовые клетки крови (СКК).

СКК в кровяном островке делятся и дифференцируются в первичные эритробласты, или мегалобласты.

Мегалобласты - крупные клетки с базофильной цитоплазмой, которые по мере накопления гемоглобина превращаются в полихроматофильные, а затем в оксифильные эритробласты, лающие начало первичным эритроцитам (ретикулоцитам (?)). Наряду с эритроцитопоэзом, происходящим внутри сосудов, вне сосудов образуются в небольшом кол-ве гранулоциты.

Кроветворение в печени создает такие клетки, как эритроциты, гранулоциты и мегакариоциты.

Кроветворение в селезенке начинается позднее, чем в печени. Первоначально там образуются все виды форменных элементов крови, а во второй половине внутриутробного развития начинает преобладать лимфоцитопоэз.

Кроветворение в тимусе протекает с образованием Т-лимфоцитов, которые в дальнейшем расселяются в лимфоидные органы - селезенку и лимфоузлы.

Кроветворение в костном мозге дает начало всем видам форменных элементов крови. Костный мозг замещает печень и селезенку в качестве кроветворного органа и становится окончательным центральным органом гемопоэза в конце развития плода.

В постнатальном периоде кроветворение осуществляется в особых гемопоэтических тканях - миелоидной и лимфоидной. Миелоидная ткань является функционально ведущей тканью красного костного мозга, который до 3-4 лет располагается во всех полостях трубчатых и плоских костей. Ко времени созревания скелета он сохраняется только в плоских костях и эпифизах длинных трубчатых костей; все остальные участки замещаются жировой тканью.

Миелоидная ткань содержит СКК и является местом образования эритроцитов, гранулоцитов, моноуитов и тромбоцитов. Лимфоидная ткань располагается в лимфоидных органах - тимусе, селезенке, лимфатических узлах, миндалинах и других. В ней происходит образование Т- и В-лимфоцитов, а также плазматических клеток.

В настоящее время доказано, что общим источником развития всех форменных элементов крови служит плюрипотентная СКК. Это положение впервые сформулировал Масксимов в разработанной им унитарной теории кроветворения. Плюрипотентные СКК по строению напоминают малые лимфоциты, но могут быть идентифицированы иммуноцитохимически по набору антигенов на клеточной пов-ти. СКК сосредоточены у человека преимущественно в красном костном мозге, однако обнаруживаются в крови, циркулируя в которой они попадают в другие органы кроветворения. Основные свойства плюрипотентных СКК - это способность к самоподдержанию без притока клеток извне и редкое деление (основное их состояние - покой). Деление СКК стимулируется фактором стволовых клеток (ФСК). Также они способны образовывать все виды форменных элементов крови, устойчивы к действию повреждающих факторов и располагаются в местах, хорошо защищенных от внешних воздействий.

Классификация кроветворных клеток

1 класс - плюрипотентные СК

2 класс - частично детерменированные клетки-предшественники (полустволовые); прошли 1-ый этап коммитирования (общемиелоидный и общелимфоидный предшественники)

3 класс - унипотентные кл-ки, дающие начало определенному элементу

4 класс - бластные формы

5 класс - созревающие

6 класс - зрелые

Строение кроветворной ткани (красный костный мозг).

Красный костный мозг представляет собой центральный орган кроветворения и ммуногенеза, содержащий самоподдерживающуюся популяцию СКК и участвующий в образовании клеток миелоцитарного и лимфотического рядов. В состав красного костного мозга входят три компонента: гемопоэтический, стромальный и сосудистый.

Гемопоэтический компонент образован миелоидной тканью и содержит клетки миелоцитарного и лимфоцитарного рядов на разных стадиях развития, взаимодействующие со стромальными элементами. В нем находится популяция плюрипотентных СК.

Стромальный компонент включает: ретикулярные клетки отростчатой формы и волокна, образующие трехмерную сеть, адипоциты (жировые клетки), макрофаги и клетки эндоста.

Сосудистый компонент наряду с обычными сосудами содержит особые посткапиллярные синусы - тонкосенные анастомозирующие сосуды. Синусы выстланы тонким эндотелием, способным отличать зрелые форменные элементы гемопоэтического компонента от незрелых и пропускать их в просвет синуса через временно образующиеся в цитоплазме клеток поры. Наружный слой стенки синусов образуют адвентициальные клетки.

В красном костном мозге осуществляется антиген-независимая дифференцировка В-лимфоцитов из их предшественников, происходящих из СКК. В ходе созревания В-лимфоциты контактируют с клетками эндоста, ретикулярными клетками и концентрируются возле синусов, в просвет которых они мигрируют после его завершения. При дифференцировке в геноме В-клеток происходит реаранжировка, которая обеспечивает образование на их пов-ти иммуноглобулиновых рецепторов к разнообразным антигенам. Созревшие В-клетки покидают костный мозг и заселяют В-зависимые зоны периферических органов иммунной системы.