Иммуногенетические маркеры васкулитов

Форма васкулита	Иммуногенетические маркеры
Узелковый полиартериит (периартериит)	Отсутствуют
Синдром Чарга-Стросса	Отсутствуют
Гранулематоз Вегенера	HLA B7; B8; DR2
Болезнь Кавасаки	HLA Bw22 (в Японии)
Пурпура Шенлейна-Геноха	HLA Bw51 (в США)
Артериит Такаясу	HLA A10; B5; Bw52; DR2
Гигантоклеточный артериит	DR 4; MB3; Bw52
Облитерирующий тромбангиит	HLA A9 B5 HLA - DR4

Патогенез

Основой патогенеза СВ являются иммунные механизмы. С точки зрения механизмов развития иммунопатологического процесса СВ можно разделить на 3 группы:

1. СВ, связанные с иммунным комплексами:

   1. геморрагический васкулит;

   2. васкулиты при СКВ и РА;

   3. болезнь Бехчета;

   4. криоглобулинемический васкулит.

2. Васкулиты, связанные с органоспецифическими антителами:

   1. болезнь Кавасаки (с продукцией антител к эндотелию).

3. Васкулиты, связанные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами:

   1. гранулематоз Вегенера;

   2. микроскопический полиартериит;

   3. аллергический (эозинофильный) гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса);

   4. классический узелковый полиартериит.

Основные патогенетические факторы

1. Образование под влиянием этиологического фактора ЦИК (антиген (А/Г) – антитела (А/Т)) с фиксацией их в стенке сосуда приводит к воспалению. При реакции А/Г –А/Т происходит активация комплемента, который путем хемотаксиса действует на полиморфно-ядерные лейкоциты. Они выделяют лизосомальные ферменты, которые повреждают сосудистую стенку, что повышает их проницаемость. Таким образом, повреждающее действие ИК связано с активной системой комплемента и фагоцитозом. Иммунное воспаление сосуда часто сопровождается его тромбозом.

2. Развитие гиперчувствительности замедленного типа связано с участием цитотоксических Т-лимфоцитов, особенно при гранулематозе Вегенера. В результате взаимодействия с а/т сенсибилизирующие Т-лимфоциты выделяют лимфокины, которые угнетают миграцию макрофагов и концентрируют их в месте скопления антигенов. Макрофаги активируются, выделяют лизомальные ферменты, повреждают сосудистую стенку. Указанные механизмы способствуют развитию гранулемы.

3. Появление антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА) гетерогенной популяции аутоантител, реагирующих с различными ферментами цитоплазмы нейтрофилов и др. антител. При СВ происходит экспрессия на мембране нейтрофилов цитоплазматических ферментов, которые становятся доступными для взаимодействия с АНЦА. Это приводит к активации нейтрофилов, продукции ими активных кислородных радикалов и лизосомальных ферментов. Все это повреждает сосудистую стенку, индуцирует лизис клеток эндотелия. В результате повреждения эндотелия на его поверхности появляются молекулы адгезии, которые вызывают прилипание нейтрофилов и лимфоцитов к эндотелию, что способствует проникновению их в ткани. Это наблюдается при узелковом полиартериите (УП), микроскопическом полиартериите (МПА), гранулематозе Вегенера и синдроме Чарга-Стросса.

4. Появление антиэндотелиальных антител. При СВ часто продуцируются антиэндотелиальные антитела, которые повреждают клетки эндотелия путем антителозависимой цитотоксичности (особенно этот механизм важен в развитии болезни Кавасаки, гранулематоза Вегенера).

5. Появление антител к фосфолипидам. Они перекрестно реагируют с эндотелиальными белками (тромбомодулином и белками С и S), что способствует повышению коагулирующих свойств крови.

6. Продукция эндотелием и тромбоцитами противовоспалительных цитокинов. Эндотелиальные клетки вырабатывают ИЛ – 8 противовоспалительные цитокины (ИЛ) (активизирует нейтрофилы, вызывает освобождение лизосомальных ферментов, обладает хемотаксической активностью); эндотелин (вызывает констрикцию, повышает агрегацию тромбоцитов, способствующих сосудистой окклюзии); ИЛ – 1 (участвует в иммунном воспалении). Эти цитокины поддерживают иммунное воспаление сосудистой стеки. Этому процессу способствуют и тромбоциты, синтезируя различные медиаторы воспаления, которые обладают вазоспастическими тромбогенными, протеолитическими свойствами, активируют комплемент, в конечном итоге усиливая иммуно-воспалительный процесс в сосудистой стенке.